吳立明，王 豐，付省威，鐘 明

(深圳市寶安區(qū)婦幼保健院藥劑科，深圳 518000)

手足口病為一種嬰幼兒童傳染性疾病，通常由腸道病毒引發(fā)，臨床以腸道病毒71型(EV71)與柯薩奇病毒A16型(Cox A16)最為多見[1-3]。極少數(shù)患兒會由于治療不及時病情加重，引發(fā)循環(huán)障礙、腦膜炎、腦脊髓炎、心肌損害與肺水腫等，個別重癥患者會由于病情發(fā)展迅猛且治療不及時而致死[4-5]。目前，臨床治療手足口病以抗病毒與對癥支持為主，如甘露醇、糖皮質(zhì)激素和丙種球蛋白等[6]。我院通過研究奧司他韋口服聯(lián)合阿昔洛韋乳膏外用對手足口病患者的療效，旨在為臨床治療提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料和方法

1.1臨床資料 2015年2月～2017年2月，我院共有198例手足口病患者就診。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核并批準(zhǔn)通過。入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合臨床手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)熱且手足及口腔黏膜皰疹并有半圓或圓形小水泡；③患者體溫37.5～38.9 ℃；④淋巴細胞呈升高狀態(tài)；⑤患者家屬均對本次參與研究知情且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝臟及腎功能嚴(yán)重不全患者；②對治療藥物過敏患者；③精神異?；颊?；④參與其他研究的患者；⑤其他不符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者。以隨機數(shù)字表法分成觀察組(99例)和對照組(99例)。其中觀察組男53例，女46例；年齡1～7 歲，平均年齡為2.75±0.91歲；病程4～10 d，平均4.53±1.26 d。對照組男51例，女48例，年齡1～8 歲，平均年齡為2.81±0.92歲;病程4～9 d，平均4.61±1.12 d。整理2組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2研究方法 所有患者均行臨床手足口病常規(guī)治療，如抗病毒、退熱、休息、水電解質(zhì)平衡糾正與其他對癥治療。對照組患者給予奧司他韋(宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司，批號160531)，口服：1～2歲以下(體質(zhì)量10～12 kg)30 mg，2歲以上(體質(zhì)量超過12 kg)2 mg ·(kg·d)-1；1 d 2次；治療持續(xù)7 d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上外用阿昔洛韋乳膏(上海通用藥業(yè)股份有限公司，批號150122)，白天2 h 1次，1 d 4～6次，治療持續(xù)7 d。

1.3觀察指標(biāo) 治療后對比2組患者的臨床療效、不良反應(yīng)、癥狀消失時間和住院時間。對比白細胞介素10(IL-10) 及C反應(yīng)蛋白(C-reactionprotein，CRP)水平。分別抽取患者治療前后空腹外周靜脈血3 mL，以3 000 r·min-1離心10 min，分離出血清，并存于-20 ℃冰箱內(nèi)待測。IL-10經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(試劑盒購于上海賢綿生物科技有限公司)；CRP經(jīng)全自動生化儀進行免疫比濁法(Turbidimetric inhibition immuno assay，TIIA)測定(試劑盒購于上海閎巨實業(yè)有限公司)，操作均嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

1.4療效評價 治療效果評判標(biāo)準(zhǔn)，顯效：體溫正常，癥狀完全消失；有效：癥狀絕大部分消失，較少小皰疹新生；無效：癥狀無改善并加重?？傆行?顯效+有效[7-8]。

2 結(jié)果

2.1治療后2組患者的療效 治療后觀察組總有效人數(shù)明顯高于對照組。見表1。

表1治療后2組患者的療效比較

Tab.1 Comparison of the effect between the 2 groups after treatment

(n，%)

注：與對照組比較P<0.05。

2.22組患者癥狀消失時間與住院時間 治療后患兒癥狀消失時間及住院時間均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.32組患者治療前后血清CRP和IL-10水平 治療前2組患者血清CRP和IL-10水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后2組患者血清CRP和IL-10水平均有所降低，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表22組患者癥狀消失時間與住院時間比較

注：與對照組比較P<0.05。

2.42組患者不良反應(yīng)情況 治療后2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表32組患者治療前后血清CRP和IL-10水平比較

表42組患者不良反應(yīng)情況比較

Tab.4 Comparison of the adverse reactions between the 2 groups

n(%)

注：與對照組比較P>0.05。

3 討論

對比口服奧司他韋與奧司他韋聯(lián)合阿昔洛韋乳膏對手足口病患兒的治療結(jié)果表明，觀察組總有效率明顯高于對照組，與周招鵬等[9]的報道一致，這表明奧司他韋口服聯(lián)合阿昔洛韋乳膏外用對手足口病患兒的治療效果獲得了較為有效的提升。奧司他韋是一種對神經(jīng)有抑制效果的氨酸酶，能有效阻止病毒入侵相鄰健康細胞，減少病毒體內(nèi)復(fù)制，在治療手足口病過程中表現(xiàn)出優(yōu)異的效果[10-15]。阿昔洛韋是一種類似于嘌呤核苷的合成抗病毒藥物，能對病毒DNA多聚酶起到有效作用，達到對病毒復(fù)制的有效抑制[16-19]。研究顯示，觀察組患兒癥狀消失時間及住院時間均明顯低于對照組，與廖穎文等[20]報道一致，這表明口服奧司他韋聯(lián)合外用阿昔洛韋乳膏能有效縮短患兒臨床癥狀的消失時間及住院時間。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后2組患者血清CRP和IL-10水平均有所降低，且觀察組下降明顯優(yōu)于對照組，這表明奧司他韋聯(lián)合阿昔洛韋乳膏能有效降低手足口病患兒的炎性反應(yīng)。

綜上所述，奧司他韋聯(lián)合阿昔洛韋乳膏治療手足口病療效顯著，能縮短療程，并有效降低細胞因子水平，值得臨床借鑒。

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