智桐 常顯東

【摘要】目的：觀察分析在晚期非小細(xì)胞肺癌患者接受化療治療期間培美曲塞聯(lián)合順鉑的使用，對(duì)患者血清腫瘤標(biāo)志物的影響。方法：選取在2017年8月-2018年8月于我院接受晚期非小細(xì)胞肺癌治療的患者且符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的98例患者，選用隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)將98例患者等分成對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組，各49例。對(duì)于對(duì)照組的晚期非小細(xì)胞肺癌患者只進(jìn)行放療加常規(guī)治療，對(duì)于實(shí)驗(yàn)組的晚期非小細(xì)胞肺癌患者則進(jìn)行培美曲塞聯(lián)合順鉑加化療和常規(guī)治療，觀察兩組方法治療前后患者血清腫瘤標(biāo)志物的變化情況。結(jié)果：治療前糖類抗125 （CA125）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）等水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后CA125、NSE、CEA水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：培美曲塞與順鉑的聯(lián)合使用對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者體內(nèi)血清腫瘤標(biāo)志物的水平能起到明顯的降低作用，從而使得癌癥病癥的發(fā)展受到抑制，患者的生存期得以延長，患者的生活質(zhì)量得以提高。

【關(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌;培美曲塞;順鉑;腫瘤標(biāo)志物

肺癌是近年來臨床患病率最高的惡性腫瘤之一，其死亡率是世界第一，肺癌已經(jīng)對(duì)人們的生命健康造成嚴(yán)重影響，在肺癌之中的非小細(xì)胞肺癌是當(dāng)下肺癌最為多發(fā)病理類型，它包括腺癌、鱗癌及大細(xì)胞癌，其占比己高達(dá)80%以上[1]。非小細(xì)胞肺癌患者的臨床癥狀并不顯著，因此它的發(fā)現(xiàn)較難，當(dāng)患者由于咯血、咳嗽及呼吸困難等癥狀出現(xiàn)時(shí)就診，大多患者的病情其實(shí)早己進(jìn)展到中晚期，手術(shù)治療的最好時(shí)機(jī)已經(jīng)錯(cuò)過，因此，非小細(xì)胞肺癌的臨床病死率才會(huì)較高。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的產(chǎn)物，它水平的變化能夠?qū)⒛[瘤的發(fā)生發(fā)展的變化清晰明了的表示出來，因此它對(duì)于當(dāng)下的檢測化療療效具有著極其重要的作用。血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125可以將肺癌的轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行反應(yīng)，在很多腫瘤中均有增高。血清腫瘤標(biāo)志物NSE同樣在非小細(xì)胞癌中豐富表達(dá)，可用于肺癌的鑒別診斷。本研究將觀察培美曲塞聯(lián)合順鉑化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 選用資料

選擇在2017年8月一2018年6月于某醫(yī)院接受晚期非小細(xì)胞肺癌治療的患者138例，經(jīng)納入排除標(biāo)準(zhǔn)收集符合本實(shí)驗(yàn)要求的患者98例為研究對(duì)象，其中男61例，女37例;年齡31-78歲，平均年齡（52.37±6.64）歲;采用隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)等分成對(duì)照組（49例）和實(shí)驗(yàn)組（49例）。臨床分期ni期53例，Ⅳ期45例;病理類型：腺癌63例，鱗癌17例;腺鱗癌18例;對(duì)照組中男23例，女26例;年齡30-78歲，平均年齡（49.27±6.78）歲，臨床分期III期27例，Ⅳ期22例;病理類型：腺癌32例，鱗癌9例;腺鱗癌8例;實(shí)驗(yàn)組中男38例，女II例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：

（1）通過X射線進(jìn)行拍片檢查或者是利用經(jīng)細(xì)胞學(xué)指標(biāo)檢測或者是利用組織病理學(xué)檢測確診為非小細(xì)胞肺癌，均為WHO的TNM分期III一Ⅳ期;

（2）針對(duì)患者行胸腹部進(jìn)行MR、CT檢查以及患者全身的PET-CT檢測，臨床病歷資料完整;

（3）患者在化療治療前的腫瘤標(biāo)志物至少存在一項(xiàng)指標(biāo)高于正常值;

所有符合以上納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的患者及家屬必須將知情同意書做以填寫，且本次研究的所有操作必須通過某醫(yī)院倫理委員會(huì)的操作審核。

1.3 治療措施

觀察組患者均使用培美曲塞（國藥準(zhǔn)字H20110170;北京協(xié)和藥廠;規(guī)格為0.5g）聯(lián)合順鉑（國藥準(zhǔn)字H20020273;貴州漢方制藥有限公司;規(guī)格為50mL：順鉑50nag與氯化鈉450mg）進(jìn)行相關(guān)的化療治療。具體的治療方案為：每周的第1天給予患者靜脈滴注培美曲塞500mg/m2;每周的第1-3天給予患者順鉑，每天給予患者的順鉑量25mg/m2，每3周作為1個(gè)治療療程。對(duì)照組患者均使用常規(guī)的化療藥物進(jìn)行相關(guān)的化療治療，治療療程同觀察組一樣。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)者的患者分別于化療前及化療1個(gè)療程后抽取其空腹肘時(shí)的靜脈血SmL，將者5ml的靜脈血置于3000r/min離心機(jī)離心后取出患者血清進(jìn)行檢測。使用ROCHEE601電化學(xué)發(fā)光分析儀，使用電化學(xué)發(fā)光法測定患者血清中的癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）以及血清中神經(jīng)元特異性烯純化酶（NSE）水平，此次實(shí)驗(yàn)所使用的試劑全都通過ROCHE公司供給?；颊叩母黜?xiàng)指標(biāo)的正常參考范圍如下：CEA為0-5ng/mL; CA125為0-35U/mL; NSE為0～30ng/mL。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料

見表1。

將98例晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組49例和對(duì)照組49例，對(duì)照組中男23例，女26例;年齡30-78歲，平均年齡（49.27土6.78）歲，臨床分期III期27例，Ⅳ期22例;病理類型腺癌32例，鱗癌9例;腺鱗癌8例;實(shí)驗(yàn)組中男38例，女11例;年齡31一76歲，平均年齡（50.37士6.28）歲，臨床分期ⅡI期26例，Ⅳ期23例;病理類型：腺癌31例，鱗癌8例;腺鱗癌10例。詳見表l。兩組患者在年齡、性別、臨床分期及病理類型經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。即在兩組患者在年齡、性別、臨床分期及病理類等因素對(duì)其后續(xù)的培美曲塞聯(lián)合順鉑對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物的影響可忽略不計(jì)。

2.2 兩組患者血清中三種腫瘤標(biāo)志物水平比較

見表2。

由表2可得治療前兩組患者血清中CEA、CA125及NSE三項(xiàng)指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者血清中CEA、CA125及NSE三項(xiàng)指標(biāo)水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），即觀察組在采取培美曲塞聯(lián)合順鉑治療后，CEA、CA125及NSE水平均較治療前有顯著下降，對(duì)照組在給予常規(guī)化療藥物進(jìn)行化療治療后，CEA、CA125及NSE水平也較治療前有下降，但下降幅度沒有觀察組大。

3 討論

肺癌作為全球發(fā)病率較高的惡性腫瘤，其發(fā)病率仍不斷上升。全球每年因肺癌死亡人數(shù)約為4000萬，其中非小細(xì)胞癌的病死率最高，其5年生存率僅為15%左右[4]。培美曲塞為一種新型的多靶點(diǎn)抗代謝類細(xì)胞毒藥物，可對(duì)嘧啶、嘌呤合成所需酶進(jìn)行阻斷，進(jìn)而利于細(xì)胞分裂停止，對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長產(chǎn)生抑制作用，已經(jīng)被用于臨床多種腫瘤的治療，將其與順鉑聯(lián)合應(yīng)用可達(dá)到協(xié)同增效作用。通過本次研究結(jié)果可看出，治療后觀察組CA125、NSE、CEA水平明顯低于對(duì)照組，表明培美曲塞與順鉑聯(lián)合應(yīng)用有助于改善患者機(jī)體內(nèi)血清腫瘤標(biāo)志物水平，說明這類藥對(duì)抑制肺癌的進(jìn)一步發(fā)展、穩(wěn)定以及延緩患者病情具有重要作用。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合順鉑對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)化療后血清CEA、CA125及NSE水平顯著降低。因此，對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者，想要改善血清CEA、CA125及NSE水平，應(yīng)該選擇在化療治療中采用培美曲塞聯(lián)合順鉑，從而抑制癌癥病癥發(fā)展，延長患者生存期，改善患者的生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

[1]劉燕，趙凌云，克唑替尼聯(lián)合沙利度胺治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究[J].臨床肺科雜志，2018，23 （04）： 595-597.

[2]楊陽，王凡，洛替尼聯(lián)合貝伐單抗治療對(duì)老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能及血清腫瘤標(biāo)志物的影響及作用機(jī)制[J]，中國老年學(xué)雜志，2018， 38 （05）： 1098-1100.

[3]顧朋，劉墨，樊喜文，氬氦刀聯(lián)合培美曲塞化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2018，22 （03）：72-74.