姚 飛 勞 萍 孫 佳 陳國(guó)祥 鄒育良
(1.嘉興市中醫(yī)醫(yī)院,浙江嘉興314000; 2.桐鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院,浙江桐鄉(xiāng)314500;3.嘉興市秀洲區(qū)新塍醫(yī)院,浙江嘉興314015)
肝纖維化是人體肝臟對(duì)于各種病因引起的慢性肝損傷的一種復(fù)雜病理生理過(guò)程,臨床上常見(jiàn)的病因有病毒性肝炎、酒精中毒、自身免疫性疾病、血吸蟲(chóng)感染等[1]。肝纖維化主要表現(xiàn)為肝內(nèi)細(xì)胞外間質(zhì)成分過(guò)度異常沉積,并對(duì)肝臟功能造成嚴(yán)重影響,是各種慢性肝病發(fā)展至肝硬化,甚至肝癌,最終導(dǎo)致肝功能衰竭的必經(jīng)階段[2]。臨床研究證實(shí),中醫(yī)藥治療肝纖維化具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),通過(guò)調(diào)整人體臟腑功能平衡,發(fā)揮護(hù)肝、抗纖維化及增強(qiáng)免疫等作用[3-5]。從2015年6月至2016年12月期間,筆者采用嘉興市中醫(yī)醫(yī)院顧國(guó)柱醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)方“健脾柔肝活血通絡(luò)方”治療肝纖維化36例,取得較好的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 所有病例均為嘉興市中醫(yī)醫(yī)院門(mén)診就診的肝纖維化患者,共72例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組36例:男21例,女15例;年齡20~65歲,平均年齡(48.62±7.06)歲;病程1~12年,平均病程(8.18±2.15)年。對(duì)照組36例:男22例,女14例;年齡19~64歲,平均年齡(49.12±7.25)歲;病程1~13年,平均病程(8.22±2.31)年。2組患者一般資料經(jīng)處理無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷按照2006年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì)制定的《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[6]中診斷依據(jù)制定。中醫(yī)證候診斷參照《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[6]中肝郁脾虛證候診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡在18~65歲,簽署知情同意書(shū)并自愿參加本研究者。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)感染2種或多種類型的病毒性肝炎者;(2)嚴(yán)重肝硬化并發(fā)癥者;(3)合并重大傳染病患者;(4)藥物使用依從性差及過(guò)敏體質(zhì)者;(5)年齡小于18歲或大于65歲者。
2.1 治療組 采用健脾柔肝活血通絡(luò)方治療。方藥組成:黃芪15g,黨參12g,白術(shù)12g,丹參30g,柴胡9g,枳殼12g,郁金12g,白芍12g,當(dāng)歸12g,三棱12g,莪術(shù)12g,炙甘草6g。每日1劑,水煎服,200mL/次,2次/d。
2.2 對(duì)照組 采用復(fù)方鱉甲軟肝片(內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技有限公司,批號(hào)20020501,0.5g/片)治療。每次4片,每日3次,口服。
2組療程均為6個(gè)月,療程結(jié)束后進(jìn)行療效觀察。
3.1 觀察指標(biāo)
3.1.1 臨床癥狀、體征變化 腹部脹悶、納呆、脅肋疼痛、全身乏力等臨床表現(xiàn),以及肝掌、蜘蛛痣等臨床體征。
3.1.2 肝功能指標(biāo) 包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清白蛋白(ALB)、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)等肝功能指標(biāo)變化,采用日本島津OLYMPUS-AU640全自動(dòng)生化檢測(cè)儀。
3.1.3 血清肝纖維化指標(biāo) 包括透明質(zhì)酸(HA)、層黏蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原肽(PC Ⅲ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)等肝纖維化指標(biāo)變化,采用放射免疫法測(cè)定,由北京北方生物技術(shù)研究所提供試劑盒。
3.1.4 肝脾影像學(xué)變化 應(yīng)用B超檢查肝臟表面、肝臟實(shí)質(zhì)、門(mén)靜脈寬度、脾臟厚度,采用美國(guó)Hp-SONOS-5500 HEWLETT PACKARD彩色多普勒(探頭頻率20~60MHz)檢測(cè)。
3.1.5 T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)檢測(cè) 采用乙二胺四乙酸三鉀抗凝采血管(美國(guó)BD公司生產(chǎn))抽取外周靜脈血3mL,采用流式細(xì)胞儀(美國(guó)BD公司FACSAriaIII型)檢測(cè)。
3.2 綜合療效評(píng)定 參照中華肝臟病學(xué)會(huì)肝纖維化學(xué)組討論修改的《肝纖維化診斷及療效評(píng)估共識(shí)》[7],采用非創(chuàng)傷性指標(biāo)療效評(píng)估辦法并加以修改,擬定綜合療效標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈:癥狀消失,肝功能恢復(fù)正常,肝纖維化指標(biāo)恢復(fù)正常,B超檢查恢復(fù)正常;顯效:癥狀明顯改善,肝功能指標(biāo)較治療前下降≥60%,肝纖維化指標(biāo)治療后檢測(cè)值水平下降≥60%,B超檢查治療后積分較治療前減少≥3分;有效:癥狀有改善,肝功能指標(biāo)較治療前下降≥20%,肝纖維化指標(biāo)改善≥20%,B超檢查治療后積分較治療前減少≥2分;無(wú)效:癥狀無(wú)改善或改善不明顯,肝功能指標(biāo)較治療前下降<20%或升高,肝纖維化指標(biāo)治療后無(wú)改善或較前升高,B超檢查治療后積分較治療前減少≤1分或較前加重。
3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料用(±s)表示,采用 t 檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用百分率表示,采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為有顯著性差異。
3.4 治療結(jié)果
3.4.1 2組綜合療效比較 治療組36例,臨床痊愈15例,顯效11例,有效6例,無(wú)效4例,總有效率88.9%;對(duì)照組36例,臨床痊愈10例,顯效9例,有效5例,無(wú)效12例,總有效率66.7%。2組總有效率比較具有顯著性差異(P<0.01),治療組綜合療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。
3.4.2 2組血清肝纖維化指標(biāo)比較 2組治療后血清肝纖維化指標(biāo)均較治療前明顯下降(P<0.05),且治療組較對(duì)照組下降更為顯著(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。
3.4.3 2組T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)比較 2組治療后CD3+、CD4+均較治療前明顯升高(P<0.05),且治療組較對(duì)照組升高更為顯著(P<0.05)。2組治療后CD8+均較治療前明顯下降(P<0.05),且治療組較對(duì)照組下降更為顯著(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。
透明質(zhì)酸、層黏連蛋白、Ⅲ型前膠原肽、Ⅳ型膠原是血清肝纖維化的主要指標(biāo),在篩選肝纖維化效應(yīng)方面尤以透明質(zhì)酸最為敏感,而層黏連蛋白、Ⅲ型前膠原肽則與肝纖維化分級(jí)呈正相關(guān)[8]。本研究結(jié)果表明健脾柔肝活血通絡(luò)方具有明顯降低肝纖維化血清指標(biāo)的作用,對(duì)逆轉(zhuǎn)肝纖維化轉(zhuǎn)向肝硬化有積極作用。
表1 治療組與對(duì)照組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較(±s) μg/L
表1 治療組與對(duì)照組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較(±s) μg/L
注: 與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05。
治療組治療前36361.65±36.32276.83±49.61202.24±25.45188.45±32.54治療后36268.92±37.68*△153.21±32.53*△149.67±22.28*△112.36±49.38*△對(duì)照組治療前36362.89±30.79277.49±47.24201.49±23.68187.36±33.26治療后36340.28±24.20*241.83±29.86*172.24±19.29*152.31±39.42*
表2 治療組與對(duì)照組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)比較(±s)
表2 治療組與對(duì)照組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)比較(±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05。
治療組治療前3650.3±3.1332.8±2.1630.2±5.45治療后3659.6±4.12*△39.5±2.25*△21.2±4.28*△對(duì)照組治療前3650.5±2.4532.5±2.4731.1±4.68治療后3653.9±3.16*34.6±2.29*25.6±3.29*
臨床研究證實(shí),肝纖維化患者存在著不同程度的免疫功能異常,主要表現(xiàn)為T(mén)淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+降低,CD8+升高[9-12]。免疫抑制對(duì)肝纖維化的進(jìn)程起到明顯的促進(jìn)作用,因此測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群對(duì)評(píng)估肝纖維化患者的臨床療效有重要意義。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)健脾柔肝活血通絡(luò)方治療后能顯著升高CD3+、CD4+,降低CD8+,且明顯優(yōu)于對(duì)照組。表明健脾柔肝活血通絡(luò)方具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用,可顯著改善機(jī)體的免疫功能。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝纖維化發(fā)生的主要病機(jī)為肝郁脾虛日久影響氣血正常代謝,逐漸形成瘀血阻滯于肝絡(luò),遂成此病。病變以肝為主,與脾密切相關(guān)。因此治療上,當(dāng)以健脾柔肝為主,佐以活血通絡(luò)之品,以期脾氣得升,肝氣得暢,瘀血得化,癥積得消。健脾柔肝活血通絡(luò)方中以黃芪、黨參、白術(shù)健脾益氣,白芍、當(dāng)歸柔肝養(yǎng)血,丹參、三棱、莪術(shù)活血化瘀通絡(luò),柴胡、郁金、枳殼疏肝理氣解郁,炙甘草調(diào)和諸藥。全方共奏健脾柔肝、活血通絡(luò)之效。且現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示,方中黃芪、白術(shù)、丹參、柴胡諸藥可降低病理產(chǎn)物膠原在肝臟的蓄積,降低膠原蛋白含量,提高肝細(xì)胞的核糖核酸、蛋白質(zhì)、糖原,抑制肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),抑制金屬蛋白酶組織抑制物-1(TIMP-1)進(jìn)行抗纖維化,起到促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)與再生,提高肝臟微循環(huán)能力,保護(hù)肝細(xì)胞,改善肝功能的作用[13-16]。
綜上所述,本研究結(jié)果表明健脾柔肝活血通絡(luò)方治療肝纖維化患者療效顯著,可顯著逆轉(zhuǎn)肝纖維化進(jìn)程,而且具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的功效,值得臨床推廣應(yīng)用。
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