齊正

藥物性肝損傷(DILI)是患者在疾病治療期間因藥物或其代謝產(chǎn)物對肝臟造成的損傷或者過敏反應(yīng)，也被稱為藥物性肝炎[1]。該病既可以發(fā)生在肝臟健康的患者群體，也可以發(fā)生在患有肝臟疾病或者肝臟相關(guān)疾病的患者群體，后者該病的發(fā)病率相對較高[2]。在所有藥物損傷病例中約有10%～15%為DILI，DILI的發(fā)病率緊隨皮膚黏膜損傷及藥物熱之后。在我國，約有10%的急性肝炎住院患者為DILI，10%～50%成年人的轉(zhuǎn)氨酶升高是由藥物引發(fā)的[3]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)相關(guān)研究統(tǒng)計結(jié)果，DILI在全球致死原因中已位居第5位[4]。因此，對于DILI的有效治療成為消化內(nèi)科醫(yī)生關(guān)注的焦點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年5月至2016年12月消化內(nèi)科收治的76例DILI患者，所有患者均根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會消化病分會肝膽疾病協(xié)會提出的《急性藥物性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)》(2007)[5]確診為DILI。按隨機(jī)法分為對照組和觀察組，各38例。對照組男性21例，女性17例，年齡24～78歲，平均(45.87±5.29)歲，解熱鎮(zhèn)痛類藥物損傷10例，抗結(jié)核類藥物損傷8例，降血糖類藥物損傷4例，中藥類藥物損傷6例，抗生素類藥物損傷8例，其他藥類藥物損傷2例。觀察組：男性22例，女性16例，年齡21～75歲，平均(45.31±5.66)歲，解熱鎮(zhèn)痛類藥物損傷11例，抗結(jié)核類藥物損傷10例，降血糖類藥物損傷2例，中藥類藥物損傷5例，抗生素類藥物損傷7例，其他藥類藥物損傷3例。兩組患者的性別、年齡及藥物損傷種類等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組(復(fù)方甘草酸苷治療)，40 mL復(fù)方甘草酸苷注射液(海南通用同盟藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052289)加入250 mL葡萄糖注射液(質(zhì)量濃度為0.05 g/mL，山西晉新雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H14022409)，靜脈滴注，1次/d。

觀察組(還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療)，在給予復(fù)方甘草酸苷注射液基礎(chǔ)上，加用0.6 g還原型谷胱甘肽(昆明積大制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030427)加入250 mL葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d。兩組治療周期為15 d。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后的肝功能指標(biāo)[丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)和直接膽紅素(DBIL)]及療效。

療效評價[6]：顯效，臨床癥狀完全消失，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常值；有效，臨床癥狀有明顯的改善，肝功能指標(biāo)與治療前相比降幅大于50%；無效，臨床癥狀有輕微改善或者沒有改善，肝功能指標(biāo)與治療前相比降幅小于50%或者肝功能指標(biāo)與治療前相比有所升高?？傆行剩?顯效＋有效)例數(shù)/患者總數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 將研究數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 20.0進(jìn)行分析，計量數(shù)據(jù)用(±s)表示，采用t檢驗。計數(shù)數(shù)據(jù)用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)比較 兩組治療后各項肝功能指標(biāo)均低于本組治療前，觀察組治療后的指標(biāo)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，表1)。

2.2 兩組患者療效比較 觀察組的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，表2)。

表1 兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 A L T/(U·L-1) A S T/(U·L-1) G G T/(U·L-1) T B I L/(μ m o l·L-1) D B I L/(μ m o l·L-1)觀察組 3 8 治療前 2 4 6.8 6±2 1.3 3 2 0 5.8 2±2 2.4 3 3 0 1.5 8±2 9.6 2 5 7.4 9±1 3.2 6 3 4.6 5±5.8 0治療后 4 6.6 5±1 3.8 8△* 4 9.6 8±1 5.5 4△* 8 0.5 3±1 8.4 3△* 2 1.6 7±6.6 2△* 1 2.6 4±4.3 3△*對照組 3 8 治療前 2 4 3.7 1±2 3.2 4 2 0 6.0 4±2 1.4 7 3 0 4.2 1±2 7.4 6 5 6.9 3±1 3.7 5 3 5.1 8±5.5 7治療后 7 9.6 3±1 3.7 1△ 7 7.2 5±1 4.5 2△ 1 0 3.4 4±2 0.9 6△ 3 8.9 4±5.8 8△ 2 0.5 8±5.0 6△t值 1 2.5 3 9 5.4 2 2 3.9 8 1 1 9.7 8 6 8.6 2 3 P值 0.0 0 8 0.0 1 7 0.0 2 6 0.0 0 4 0.0 1 3

表2 兩組患者療效比較

3 討論

DILI患者的臨床癥狀為：高熱、皮疹、畏寒、淋巴結(jié)腫痛、乏力或腹脹等，病情進(jìn)一步發(fā)展則會發(fā)生急性肝壞死，有出血的傾向、出現(xiàn)腹水和肝昏迷，嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡[7]。還原型谷胱甘肽包含有甘氨酸(Gly)、半胱氨酸(Cys)、谷氨酸(Glu)及巰基，其在人體的各類細(xì)胞中廣泛存在，特別是在肝細(xì)胞中含量最高，起到保護(hù)肝臟的作用，其中的巰基可以起到解毒、保護(hù)肝細(xì)胞膜、保障肝細(xì)胞代謝正常、清除自由基及代謝膽汁等作用，正是巰基的清除自由基功能，增強(qiáng)了肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，從而使肝細(xì)胞膜得到保護(hù)[8]。復(fù)方甘草酸苷的主要成分為甘草酸，另外添加Gly、Cys，該藥物的主要作用是保護(hù)肝細(xì)胞膜，甘草酸的抗炎功效，使細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)處于穩(wěn)定狀態(tài)，并且甘草酸在肝臟內(nèi)還能夠親和類固醇代謝酶，抑制醛固酮及可的松的滅活，阻止肝臟對類固醇的代謝，發(fā)揮類固醇樣作用，達(dá)到抗過敏和消炎的目的，甘草酸還能夠促進(jìn)T細(xì)胞的活化，起到免疫調(diào)節(jié)的作用[9-10]。本研究采用還原性谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療，觀察組治療后各項肝功能指標(biāo)明顯得到改善，治療總有效率也明顯升高(P＜0.05)，這說明，將這兩種藥物聯(lián)合使用，在緩解肝臟中毒癥狀的同時又避免了肝臟發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，最終起到治療DILI的作用。

總之，還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療DILI能夠達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞、恢復(fù)肝功能、提升治療有效率的目的，具有廣泛應(yīng)用價值。

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