姜程曦,秦宇雯,趙 祺,李校堃
(1.溫州大學生命科學研究院 溫州 325035;2.溫州醫(yī)科大學藥學院 溫州 325035)
我國中藥歷史悠久,資源豐富,種類繁多,已查明現(xiàn)有中藥資源種類已達12807種,其中藥用植物11146種,藥用動物1581種,藥用礦物80種[1]。中藥現(xiàn)代化就是傳統(tǒng)中藥與高科技“嫁接”,遵守嚴格的規(guī)范標準,研究出優(yōu)質(zhì)高效、安全穩(wěn)定、質(zhì)量可控、服用方便,并具有現(xiàn)代劑型的新一代中藥[2]。中藥現(xiàn)代化需要以現(xiàn)代科技為動力,充分利用我國中藥資源優(yōu)勢、市場優(yōu)勢和人才優(yōu)勢,構(gòu)筑以企業(yè)為主體的國家中藥創(chuàng)新體系[3]。本文主要從中藥材現(xiàn)代化、飲片現(xiàn)代化、提取物現(xiàn)代化、制劑現(xiàn)代化四個方面綜述中藥現(xiàn)代化,為促進中藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展,實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化、標準化、產(chǎn)業(yè)化國際化奠定基礎(chǔ)。
廣義上講,中藥現(xiàn)代化包括中藥材、飲片、提取物、制劑的現(xiàn)代化。其中,中藥材現(xiàn)代化是前提和基礎(chǔ)。由于中藥材在不同程度上存在種質(zhì)不清、種植和采集技術(shù)不規(guī)范、野生資源破壞嚴重等問題[4],導致藥材質(zhì)量參差不齊,難以實現(xiàn)中藥材生產(chǎn)產(chǎn)業(yè)化及現(xiàn)代化。因此要確保中藥材現(xiàn)代化,要從藥材品種標準化,藥材的種植、栽培、采收和加工標準化,藥材倉儲現(xiàn)代化三個方面著手。
中藥現(xiàn)代化應(yīng)首先從源頭中藥材質(zhì)量抓起。我國地大物博,自然資源非常豐富,品種十分復雜,同物異名和同名異物的現(xiàn)象非常嚴重[5-7],例如:黃精又名老虎姜,鴉膽子又名苦參子;南沙參與北沙參,肉豆蔻與草豆蔻。出現(xiàn)同物異名和同名異物的現(xiàn)象,一部分原因是種質(zhì)資源不清楚,需要建立一系列的鑒別方法,從性狀鑒別到理化鑒別到分子鑒別等,從而實現(xiàn)藥材品種的標準化。因此,若想提高藥材質(zhì)量,就必須從源頭抓起,要對藥材進行全成分研究及種質(zhì)研究,不能單純追求有效成分?,F(xiàn)在國內(nèi)部分地區(qū)已開展藥材種植園,例如云南省開展的“云藥之鄉(xiāng)”認定工程取得了非常好的成效[8]。
確定藥材品種,實現(xiàn)品種標準化,應(yīng)在發(fā)掘整理祖國藥學古籍的基礎(chǔ)上,仔細查考各類本草,根據(jù)療效來確定,并由國家檢驗機構(gòu)予以認定并公告,防止由于物種混亂人為造成的質(zhì)量事故。同時需要建立種質(zhì)資源庫,保護瀕臨滅絕及退化品種,大力倡導對野生稀有品種的保護,加大人工種植投入力度,對分布散、規(guī)模小的藥材進行搶救及建立基地,從而提高藥材質(zhì)量,實現(xiàn)中藥材現(xiàn)代化。
中藥材本身由于質(zhì)量受產(chǎn)地、土壤、生長環(huán)境、采收季節(jié)、土質(zhì)氣候等生態(tài)條件的影響[9],不同來源的同一藥材成份差異很大,其理化性質(zhì)及化學成分的分布與含量也存在差異,其理化性質(zhì)及化學成分含量差異也不同,造成藥材質(zhì)量的不可控制性;其次,人工種植的藥材由于環(huán)境的變化和生長條件的改變,其有效成分及含量也會發(fā)生一定的改變,從而導致藥材療效降低;人工種植中,由于有機農(nóng)藥、化肥等的使用,使得中藥材中的重金屬、農(nóng)藥等殘留物含量增加[10],使中草藥污染嚴重,必然導致中藥材的質(zhì)量降低。
因此,為確保人類健康,促進中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展,實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化,促進國民經(jīng)濟發(fā)展,促使中藥走進國際市場,實現(xiàn)國際化,建議:①建立中藥材規(guī)范化生產(chǎn)基地,進行中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理認證,生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)、穩(wěn)定的中藥材;②嚴格按照藥典要求,對藥材進行重金屬含量測定、有機氯類農(nóng)藥殘留量測定、氮含量測定,以控制和防止污染嚴重的藥材進入生產(chǎn)環(huán)節(jié)和使用過程;③在建立藥材標準的基礎(chǔ)上,還應(yīng)有藥材含量標準。只有藥材標準,而無藥材含量測定,將給藥品質(zhì)量標準化帶來困難,無疑使后面的GMP、GSP如同虛設(shè)??刹捎眯录夹g(shù),如色譜指紋圖技術(shù)、薄層掃描法、氣相、液相等對藥材的含量進行測定;④為保證藥材的優(yōu)良質(zhì)量,應(yīng)對藥材種子實行標準化管理,防止栽培過程中由于人為因素導致物種變異從而產(chǎn)生的藥效差異。
倉儲是物流系統(tǒng)的基礎(chǔ)設(shè)施,是流通的控制中心。而倉儲期間的養(yǎng)護是中藥材整個物流體系中最關(guān)鍵的技術(shù)。因此,實現(xiàn)中藥材倉儲現(xiàn)代化,是實現(xiàn)中藥材現(xiàn)代化非常重要的最后一步。倉儲專家徐文彩認為,中藥材物流是產(chǎn)區(qū)分散、多品種、小批量、多分次的精益物流,而現(xiàn)階段中藥材倉儲技術(shù)落后,無相應(yīng)規(guī)范可循,這將給中藥材倉儲帶來極大隱患[11]。現(xiàn)代化的科學倉儲方法不僅能滿足中藥材殺蟲、防霉、防變色、品質(zhì)保持的要求,也能減少綜合貯存成本,提高藥材的整體質(zhì)量。
中藥材流通具有一定的特殊性,故中藥材對倉儲技術(shù)的要求就更為嚴格,國家應(yīng)對硫磺熏蒸、磷化鋁熏蒸等不規(guī)范行為加大監(jiān)管力度。同時,可以借鑒煙草行業(yè)的成功經(jīng)驗,將氣調(diào)貯存技術(shù)應(yīng)用到中藥倉儲過程中。氣調(diào)貯存[12]是一種通過充加氮氣或二氧化碳等氣體,或放置氣調(diào)劑,改變貯存環(huán)境的氣體組分,將貯存環(huán)境調(diào)控在低氧狀態(tài),以殺滅害蟲和好氧性霉菌,達到防治害蟲、防止霉變、防止氧化變色和保持產(chǎn)品品質(zhì)的一種貯存養(yǎng)護技術(shù),旨在改變藥材貯存安全,保持藥材品質(zhì),降低綜合存儲成本,減少產(chǎn)品損耗。氣調(diào)貯存作為一種綠色、安全、環(huán)保、節(jié)能的新型貯存技術(shù),在中藥材倉儲領(lǐng)域可以發(fā)揮相應(yīng)的優(yōu)勢,適合在中藥材倉儲領(lǐng)域推廣應(yīng)用。
中藥飲片是中藥材按照中醫(yī)藥理論、中藥炮制方法,經(jīng)過加工炮制后的,可直接用于中醫(yī)臨床治療疾病和中藥制藥行業(yè)生產(chǎn)中成藥的有效藥物,是中醫(yī)治病的物質(zhì)基礎(chǔ)[13,14]。中藥炮制是聯(lián)結(jié)中藥原藥材與中藥應(yīng)用的必不可缺的橋梁,中藥現(xiàn)代化離不開中藥炮制的規(guī)范化發(fā)展,中藥炮制的規(guī)范化生產(chǎn)是保證中藥飲片、中藥制劑質(zhì)量最基本、最重要的環(huán)節(jié),因此,加強中藥炮制工藝規(guī)范化和飲片質(zhì)量標準化實驗研究,制定炮制工藝的規(guī)范化標準;加強中藥炮制法律規(guī)范的制定;加強中藥炮制的規(guī)范化生產(chǎn),按GMP要求生產(chǎn)出符合現(xiàn)代化要求的中藥飲片[14]。
中藥飲片生產(chǎn)中存在的主要問題[13]:①飲片生產(chǎn)原料藥材來源混亂;②飲片生產(chǎn)工藝不規(guī)范,缺乏科學可控的飲片質(zhì)量評價標準;③飲片生產(chǎn)專業(yè)化、規(guī)?;潭鹊停萍s飲片行業(yè)的發(fā)展;④飲片生產(chǎn)行業(yè)科技隊伍力量薄弱,行業(yè)發(fā)展缺乏科技支撐。因此,為促進中藥飲片產(chǎn)業(yè)發(fā)展,實現(xiàn)中藥飲片現(xiàn)代化,促使中藥走進國際市場,實現(xiàn)國際化,建議:①建立藥材規(guī)范化基地,提供質(zhì)量穩(wěn)定的原料來源;②通過系統(tǒng)的化學成分和機制研究,做到效應(yīng)成分、機制基本清晰,為質(zhì)量控制提供基礎(chǔ)和依據(jù);③建立多成分含量測定,指紋圖譜(HPLC及TLC),近紅外旁線/在線等多種現(xiàn)代分析技術(shù)集層的全過程質(zhì)量控制體系;④通過展開大規(guī)模的詢證醫(yī)學及真實世界研究,驗證所建立質(zhì)量控制體系的科學性和可靠性。⑤完善中藥飲片技術(shù)標準,加快實施GMP認證步伐;⑥完善中藥飲片的相關(guān)法律制度,加強注冊管理與查處力度;⑦整合藥企資源,強化中藥飲片市場的質(zhì)量控制鏈;⑧加強中藥飲片各個環(huán)節(jié)的監(jiān)督管理,嚴格依法治理[16];⑨建立飲片生產(chǎn)追溯管理二維碼:采購管理,物料請驗,物料檢驗與放行,物料入庫,成品待分裝品請驗,待分裝品檢驗與放行,成品待分裝入庫,飲片分裝與入庫,成品放行,銷售管理。
目前,中藥炮制加工過程很多都是靠傳統(tǒng)經(jīng)驗,急需將其經(jīng)驗數(shù)據(jù)化。因此采用高新技術(shù)是中藥飲片行業(yè)趨勢,也是企業(yè)生存發(fā)展的必由之路。采用高效液相色譜法(HPLC)、氣相色譜法(GC)、質(zhì)譜法(MS)、超高效液相-質(zhì)譜串聯(lián)法(UPLC-MS)等技術(shù)手段以及代謝組學的研究方法均被應(yīng)用于檢測炮制前后成分的改變,制定炮制前后的鑒別標準,為中藥更好地開發(fā)和利用提供理論基礎(chǔ)[16]。吸收和借鑒國內(nèi)較先進的中藥飲片研究成果,增加質(zhì)量控制內(nèi)容如:形狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測定等,提高中藥飲片技術(shù)含量與可控性,從而推動中藥飲片現(xiàn)代化進程[17]。
中藥提取物是一種融入現(xiàn)代醫(yī)藥新技術(shù)的新興中藥產(chǎn)品,通過先進的技術(shù)對中藥材或飲片進行深加工,所得中藥產(chǎn)品可作為中藥原料藥之一[18]。推動中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化發(fā)展的關(guān)鍵在于原料藥生產(chǎn)的規(guī)范化與質(zhì)量標準化。
但目前,中藥材和飲片的生產(chǎn)受品種、產(chǎn)地、氣候、環(huán)境、采收加工方法等影響,其質(zhì)量難以保證穩(wěn)定和可控,進而影響到中成藥的質(zhì)量。而具有相對明確藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、質(zhì)量標準嚴格的中藥提取物將為我們提供一個中藥質(zhì)量穩(wěn)定和可控的科學方法[19],從而促進中藥現(xiàn)代化發(fā)展。中藥提取是中藥生產(chǎn)過程的一個重要環(huán)節(jié),采用先進技術(shù)促進中藥提取物產(chǎn)業(yè)化是中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵一步,也是中藥技術(shù)創(chuàng)新的重要任務(wù)。
根據(jù)國際市場藥用植物提取物的使用狀況和國內(nèi)中藥現(xiàn)代化近十幾年來的大量研究基礎(chǔ)。中藥現(xiàn)代化的研究重點應(yīng)是經(jīng)過分離和純化的多組分中藥提取物。中成藥多為復方,而復方的質(zhì)量往往不能用1-2個指標來評價,在提取過程中,中藥提取物在最大程度上保留了活性成分的數(shù)目和質(zhì)量。這在一定程度上反映了中藥各組分的協(xié)同作用,同時,它反映了中醫(yī)辨證論治,即根據(jù)不同的臨床需要,相同的藥材,采用不同的提取技術(shù),選擇性提取有效部位或改變各自的含量比例,生產(chǎn)不同的提取物。
因此,制定符合特定需要的中藥提取物科學合理的標準,不僅可以保證中成藥質(zhì)量的穩(wěn)定和可控,而且可以保證GMP生產(chǎn)的真正實施,如不同批次的藥材之間的提取率。解決了GMP生產(chǎn)引起的物質(zhì)不平衡問題[20]。近年來,中藥提取物的比例越來越高,但目前中藥提取技術(shù)仍是中藥現(xiàn)代化的瓶頸之一。中藥提取技術(shù)的進步始于提取設(shè)備的進步。中成藥的穩(wěn)定性和均勻性在于制造過程的可控性。中藥提取技術(shù)必須以質(zhì)量,穩(wěn)定和控制為基礎(chǔ)。中藥工程參數(shù)是中藥提取過程的關(guān)鍵。要加強對中藥產(chǎn)品質(zhì)量標準的認識。這是真正符合國際標準的中醫(yī)藥的重要組成部分[21]。為了避免市場混亂,有必要對顆粒和中草藥提取物進行標準化管理。2015年版《中國藥典》的實施將提高藥品質(zhì)量的可控性。中藥的生產(chǎn)必將在過程控制和質(zhì)量可追溯性的嚴格方向上發(fā)展。中藥的提取和分離出現(xiàn)了許多新的工藝,可以降低成本,提高純度。提高有效成分的產(chǎn)量,技術(shù)上提升中藥產(chǎn)品水平,使中藥走向科技,精細化,工業(yè)化的方向,使中藥適應(yīng)世界醫(yī)藥現(xiàn)代化的發(fā)展趨勢,實現(xiàn)中國中藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。
中藥提取物產(chǎn)業(yè)化是中藥進入國際市場的需要。這是中藥現(xiàn)代化和新興產(chǎn)業(yè)培育的需要[22]。目前的問題是,新技術(shù)的研究和開發(fā)僅限于單一風味藥物,中藥復方的提取應(yīng)加強。研究適應(yīng)性和有效性;理解提取機制、定性解釋或推測需要足夠和必要的證據(jù)支持;大多數(shù)技術(shù)還不夠成熟,缺乏足夠的試點和工業(yè)數(shù)據(jù)支持,需要進一步加強。各種提取方法各有優(yōu)缺點。目前,國內(nèi)尚無理想的中藥提取方法,主要是單一提取技術(shù)的發(fā)展、不同提取技術(shù)的整合和比較研究。對分離、綜合研究等技術(shù)缺乏足夠的重視和重視。此外,還有多種中藥提取技術(shù)。應(yīng)考慮藥效學、藥理學、技術(shù)、工程學、經(jīng)濟學、環(huán)境保護和回收等方面。理想的中藥提取工藝應(yīng)具有提取效率高、活性成分損失小、提取液臨床療效好、質(zhì)量穩(wěn)定、工藝簡單、連續(xù)自動操作、提取時間短、經(jīng)濟、綠色、環(huán)保等優(yōu)點。
中藥制劑是在中醫(yī)藥理論指導下,以中醫(yī)方劑為基礎(chǔ),中藥材或飲片為原料,通過前處理和(或)提取、分離、純化獲得半成品,經(jīng)藥劑學方法加工制成符合一定要求和形式,可直接用于預防、保健、治療的各種劑型[23]。相對于西藥而言,傳統(tǒng)中藥存在化學成分復雜、有效成分不明確、服用劑量大等缺陷,阻礙了中藥制劑向國際前進的步伐。近年來,隨著中藥活性成分分離和提取技術(shù)的發(fā)展,許多中草藥中的活性單體被確認,將藥物新劑型和新技術(shù)應(yīng)用開發(fā)于更為安全、有效、可靠、穩(wěn)定的中藥活性單體制劑,更有利于推進中藥制劑現(xiàn)代化。只有研制新型中藥制劑,并建立高水平質(zhì)量標準,中藥制劑才能在國際醫(yī)藥市場上占有份額并謀求發(fā)展。
4.1.1 中藥緩控釋制劑及靶向制劑
納米粒:納米粒主要以低毒、無副作用、生物相容性好的高分子化合物作為載體材料,ChellampillaiB[24]等用沉淀法制備了穿心蓮內(nèi)酯丙烯酸樹脂納米球。經(jīng)驗證,在同等給藥劑量下,穿心蓮內(nèi)酯納米球血藥濃度曲線下面積和最大血藥濃度較穿心蓮內(nèi)酯混懸液分別提高了2.2倍和3.2倍,相對生物利用度提高了121.53%。LiQ等[25]采用乳化/揮發(fā)法制備了丹參酮聚乳酸納米粒用于治療肝癌。實驗顯示注射丹參酮納米粒后,丹參酮的消除半衰期顯著延長,藥物清除減慢,并且表明納米??梢员粍影邢蛴谀[瘤組織。Fan Junjun[26]等以殼聚糖和羥基磷灰石的混合物作為載體制備了淫羊藿苷納米球用于骨修復,體外釋放試驗顯示淫羊藿苷從納米球中釋放緩慢,具有緩釋作用。
納米粒屬于膠體分散系統(tǒng),其納米級別的粒徑有助于改變藥物在體內(nèi)的藥物代謝動力學行為,包括促進藥物吸收,降低藥物清除率,緩控釋作用及被動靶向等[24,5,27,28]。目前,有的中藥活性單體在使用時存在吸收差,半衰期短,生物利用度不高等問題,納米粒制劑可以有效解決此類問題[29,30],中藥納米粒制劑的研究是中藥現(xiàn)代化發(fā)展的重要方向之一。
聚合物膠束:以兩親性的高分子化合物作為載體的新劑型,具有“核-殼”結(jié)構(gòu)的膠束,可將藥物包裹在其中,是目前研究的較為熱門的藥物傳遞系統(tǒng)。LiH[31]等以普流尼克P105作為高分子載體,通過薄膜法制備了雷公藤甲素膠束,研究發(fā)現(xiàn)注射雷公藤甲素膠束后,雷公藤甲素在靶器官卵巢中的濃度顯著提高,表明膠束具有被動靶向的作用。
膠束因其獨特的“核-殼”結(jié)構(gòu),其親水性的外殼不僅可以增加膠束微粒與體液間的相容性,提高藥物的溶解度,促進藥物吸收,延長藥物在體內(nèi)的停留時間,使具有長循環(huán)效果[32,33],還可以保護包裹在內(nèi)核中藥物不被體液中的各種酶降解[34,35],保持藥物活性。不同的藥物可以同時包載于同一膠束中,制成復方制劑[36],利于聯(lián)合用藥。
原位凝膠:一類以溶液狀態(tài)給藥后,能在用藥部位立即發(fā)生相轉(zhuǎn)變,由液態(tài)轉(zhuǎn)化形成非化學交聯(lián)半固體凝膠的制劑[37-40]。Lai J Y[39]等經(jīng)過體外釋放實驗表明,毛果蕓香苷原位凝膠隨著其明膠的逐步降解,可以持續(xù)緩慢釋放毛果蕓香苷至14天。Chen E[40]等制備了小柴胡溫度敏感型原位凝膠,實驗表明,小柴胡原位凝膠可以持續(xù)發(fā)揮退燒作用至24 h,而小柴胡溶液僅能作用4-6 h。
其突出特點是不經(jīng)過肝臟而直接吸收進入血液循環(huán)系統(tǒng),有效地避免了首過效應(yīng),原位凝膠劑作為一種新型的藥物劑型,廣泛用于緩釋、控釋及脈沖釋放等新型給藥系統(tǒng),也可作為中醫(yī)急癥用藥的一種中藥新劑型[41-43]。
4.1.2 注射劑
中藥注射劑是指以中醫(yī)藥理論為指導、采用現(xiàn)代化科學技術(shù)和方法,從中藥、天然藥物的單方或復方中提取有效成分,可供注入體內(nèi)的制劑[44]。中藥注射劑是傳統(tǒng)中藥和現(xiàn)代科技結(jié)合的產(chǎn)物,改變了傳統(tǒng)中藥的給藥途徑,使中藥能運用到現(xiàn)代急診中、是中藥走向現(xiàn)代化的重要途徑之一。其具有起效快、避免消化道吸收、生物利用度高的特點。相關(guān)研究表明現(xiàn)代急診常用中藥注射液包括醒腦靜注射液、舒血寧注射液、生脈注射液等,臨床療效較好。中藥注射液在針灸穴位注射方面也運用廣泛[45-47],穴位注射黃芪注射液、當歸注射液、紅花注射液對糖尿病周圍神經(jīng)病變、盆腔炎和頸椎病均有明顯療效。
4.1.3 中藥配方顆粒
中藥配方顆粒為中藥劑型現(xiàn)代化在中藥原有的湯劑、丸劑、散劑、膏方的基礎(chǔ)上,又增加新式劑型,是對傳統(tǒng)中藥飲片應(yīng)用形式的突破,近年來在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用[48]。蔡樂[49]等優(yōu)選出茜草配方顆粒的最佳提取工藝,并對其進行藥效學的研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)多數(shù)中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥飲片的湯劑或丸劑效果沒有顯著差別。當前,中藥配方顆粒發(fā)展面臨的一個重大挑戰(zhàn)就是缺少統(tǒng)一標準[50,51]。給市場監(jiān)管和臨床應(yīng)用帶來很大不便,也阻礙了中藥配方顆粒產(chǎn)業(yè)的進一步發(fā)展。中藥配方顆粒相比傳統(tǒng)飲片優(yōu)勢之一就是穩(wěn)定、可控,便于通過標準化管理、保障質(zhì)量[52]。因此,應(yīng)充分發(fā)揮中藥配方顆粒本身的優(yōu)勢,盡快建立統(tǒng)一的中藥配方顆粒產(chǎn)品質(zhì)量標準和生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,推動中藥配方顆粒產(chǎn)業(yè)的健康快速發(fā)展。
中藥現(xiàn)代劑型的研究歷史較短,缺少大量的生物效應(yīng)和臨床療效的數(shù)據(jù)支持。中藥現(xiàn)代劑型研究首要目的是要獲得更加安全、可靠、適應(yīng)性強、療效更好的中藥制劑,因此需要各類新型材料和新技術(shù)的結(jié)合應(yīng)用,其中制劑成型工藝、藥物藥理機理的研究尤為重要;評價和驗證成型制劑性能,需要完善的體內(nèi)外評價方法,但是成分的繁雜致使中藥現(xiàn)代劑型的研究無法獲得設(shè)計所需的完整動力學參數(shù),從理論上比較難以指導中藥現(xiàn)代制劑的設(shè)計,繼而難以建立中藥現(xiàn)代制劑質(zhì)量控制和體內(nèi)外評價方法,這是目前中藥現(xiàn)代劑型發(fā)展急需突破的瓶頸。其中中藥緩控釋機制多組分的同步釋放、經(jīng)皮給藥制劑材料和新技術(shù)的選擇和進一步研究、中藥注射劑的安全性以及中藥配方顆粒藥效性能研究和其統(tǒng)一標準的制定也是需進一步探討的難題。中藥現(xiàn)代制劑系統(tǒng)藥動學研究需進行不同模式的嘗試,不斷推陳出新,獲得理想、經(jīng)濟、實用的評價方法,為其系統(tǒng)的深入研究提供參考。
中藥制劑質(zhì)量的穩(wěn)定均一性是保證臨床用藥安全有效的基礎(chǔ)。目前,我國中藥制劑的質(zhì)量參差不齊,不同生產(chǎn)廠家的同一中藥制劑、同一生產(chǎn)廠家同一中藥制劑,甚至同一廠家同品種的不同批次之間的中藥制劑質(zhì)量差異都較大,達不到穩(wěn)定均一。因此,混批投料逐漸成為大家研究的重點方面之一。金樟照等[53]將原料勾兌應(yīng)用到中藥注射液指紋圖譜中,比較了原料勾兌前后指紋圖譜技術(shù)參數(shù)的影響,發(fā)現(xiàn)勾兌后的注射液較為實用。周躍華[54]建議,對單煎與混煎療效無明顯影響的中藥復方新藥可采用提取物混批勾兌投料的方式,而對適合群藥混煎者采用多批藥材調(diào)配等方式,通過對多批藥材的混合調(diào)配,可提高不同批次中藥新藥質(zhì)量的穩(wěn)定性與均一性。
中藥制劑品種繁多、療效獨特,其質(zhì)量優(yōu)劣直接關(guān)系到人體的健康與生命安全。保證中藥制劑的質(zhì)量穩(wěn)定均一,不僅確保了臨床用藥安全性和有效性,也能促進中藥制劑的發(fā)展。中藥制劑的質(zhì)量均一性除了與藥材種植和混批投料有關(guān)外,與飲片生產(chǎn)、制劑工藝、生產(chǎn)設(shè)備、質(zhì)量標準等各個環(huán)節(jié)緊密相關(guān)。充分運用現(xiàn)代科學與技術(shù),加強中藥制劑基礎(chǔ)性相關(guān)研究,規(guī)范中藥材種植管理、飲片生產(chǎn)管理,加強制藥設(shè)備制造標準,完善質(zhì)量控制評價標準,才能逐步實現(xiàn)中藥制劑質(zhì)量均一穩(wěn)定,從而推進我國中藥產(chǎn)品的現(xiàn)代化和國際化。
中藥現(xiàn)代化,包括中藥材現(xiàn)代化、中藥飲片現(xiàn)代化、中藥提取現(xiàn)代化、中藥制劑現(xiàn)代化四個方面。中藥材現(xiàn)代化建設(shè)是中藥現(xiàn)代化的源頭,可建立種質(zhì)資源庫和中藥材GAP撫育基地,采用綠色、安全、環(huán)保、節(jié)能的氣調(diào)貯存法儲藏中藥材,從而提高并保證藥材質(zhì)量。中藥飲片現(xiàn)代化建設(shè)首先要制定中藥炮制工藝規(guī)范化標準和飲片的質(zhì)量標準,實施GMP認證;制定中藥炮制及飲片的相關(guān)法律規(guī)范;整合藥企資源,強化中藥飲片市場的質(zhì)量控制鏈;建立飲片生產(chǎn)追溯管理二維碼。中藥提取物現(xiàn)代化建設(shè)應(yīng)考慮藥效學、藥理學、技術(shù)、工程學、經(jīng)濟學、環(huán)境保護和回收等方面,要達到提取效率高、活性成分損失小、提取液臨床療效好、質(zhì)量穩(wěn)定、工藝簡單、連續(xù)自動操作、提取時間短、經(jīng)濟、綠色、環(huán)保等目標。中藥制劑現(xiàn)代化建設(shè)要充分運用現(xiàn)代科學與技術(shù),加強中藥制劑基礎(chǔ)性相關(guān)研究,規(guī)范中藥材種植管理,飲片生產(chǎn)管理,加強制藥設(shè)備制造標準,完善質(zhì)量控制評價標準,才能逐步實現(xiàn)中藥制劑質(zhì)量均一穩(wěn)定,獲得更加安全、可靠、適應(yīng)性強、療效更好的中藥制劑。綜上所述,中藥現(xiàn)代化的發(fā)展,需要傳統(tǒng)中藥與高科技“嫁接”,需要院校、企業(yè)、政府等多方合作共同為建立國際認可的中藥生產(chǎn)標準規(guī)范體系努力,從而推進我國中藥產(chǎn)品的現(xiàn)代化、標準化、國際化進程。