劉穎，向承發(fā)

矮身材是指在相似生活環(huán)境下，同種族、同性別和年齡的個體身高低于正常人群平均身高2個標準差，或低于第3百分位數(shù)者。導致矮身材原因很多，其中，生長激素缺乏（Growth hormone deficiency,GHD）和特發(fā)性矮?。↖diopathic short stature）是最常見原因。特發(fā)性矮小實質(zhì)上是一組目前病因未明的身材矮小疾病總稱。有60%-80%矮身材兒童屬于ISS范疇。維生素D（25-(OH)D3）是調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的關(guān)鍵因子，如果維生素D不足，可導致鈣磷代謝紊亂，從而影響骨的正常發(fā)育。作者對 2015年 1月至今在本科診斷及治療的GHD與ISS患兒25-（OH）D3水平進行分析。

1 臨床資料

1.1 研究對象

2015年1月至2016年6月，在我院內(nèi)分泌兒科診斷并治療GHD共345例，ISS共390例。

1.2 檢查

所有患兒均經(jīng)生長激素激發(fā)實驗、甲狀腺功能檢查、空腹血糖、肝腎功、血常規(guī)、胰島素樣生長因子－1、25-(OH)D3，骨齡，垂體MRI等檢查。生長激素缺乏患兒滿足以下診斷標準：①身高低于同年齡同性別正常兒童平均身高－2SD；②生長速率＜4cm /年；③骨齡落后實際年齡2歲以上；④2種藥物激發(fā)試驗（左旋多巴及精氨酸）⑤甲功正常；⑥排除其他原因所致矮身材。其中，生長激素激發(fā)實驗中，激發(fā)后最大值＞10 ng﹒mL-1為正常水平，5～10 ng﹒mL-1為部分缺乏，＜5 ng﹒mL-1為完全缺乏。25-(OH)D3水平低于20 ng﹒mL-1為缺乏。

1.3 統(tǒng)計方法

應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用χ2檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

GHD共345例，女性為201例，男性為144例；ISS共390例，女性為219例，男性為171例。

GHD組25-(OH)D3平均水平為17.7 ng﹒mL-1，ISS組25-(OH)D3平均水平為21.6 ng﹒mL-1，兩組25-(OH)D3水平存在統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。GHD組的25-(OH)D3＜20 ng﹒mL-1的占53.91%，ISS組的25-(OH)D3＜20 ng﹒mL-1的占43.33%，兩組之間也存在統(tǒng)計學差異（P＜0.01）。

GHD亞組分析：部分性GHD共220例（女性136例，男性84例），25-(OH)D3平均水平為18.2 ng﹒mL-1，完全性GHD共125例（女性65例，男性60例），25-(OH)D3平均水平為16.8 ng﹒mL-1，兩組之間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 GHD與ISS 25-(OH)D3缺乏發(fā)病情況對比

表2 GHD與ISS 25-(OH)D3水平對比

表3 GHD亞組25-(OH)D3缺乏發(fā)病情況對比

3 討論

維生素D是類固醇的衍生物，是人體必需的一種營養(yǎng)物質(zhì)，可分為VitD2（麥角鈣化醇）和VitD3（膽鈣化醇）。VitD2多含于植物性食物中；VitD3來源于蛋黃、魚肝油等動物性食物。人體皮膚和脂肪組織中的7－脫氫膽固醇經(jīng)陽光（紫外線）照射下，經(jīng)光化學反應，在皮膚中轉(zhuǎn)化成25-(OH)D3。VitD2和VitD3經(jīng)肝細胞微粒體內(nèi)的25－羥化酶作用形成25-(OH)D3，再經(jīng)腎臟近曲小管上皮細胞線粒體內(nèi)的羥化酶羥化后形成25-(OH)D3的活性形式1，25（OH）D3[1]。25-(OH)D3是循環(huán)中維生素D的主要形式，可反應人體維生素D的營養(yǎng)狀況[2-5]，因此，常常進行25-(OH)D3 的測量來評估體內(nèi)維生素D的水平。目前的研究發(fā)現(xiàn)，維生素D不僅是調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的關(guān)鍵因子，在免疫調(diào)節(jié)、感染性疾病、心血管疾病、代謝性疾病、自身免疫性疾病以及腫瘤等方面也發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

目前認為25-(OH)D3缺乏的定義為血清中25-(OH)D3濃度低于20 ng﹒mL-1[2]。世界范圍內(nèi)25-(OH)D3缺乏廣泛存在。據(jù)估計，全世界大約30%-50%的兒童和成人血清25-(OH)D3缺乏[2]。在美洲，18-29歲的青年人中，25-(OH)D3缺乏達36%；在15-49歲的黑人婦女中，25-(OH)D3缺乏高達42%。在歐洲，25-(OH)D3缺乏的發(fā)生率更高：健康成人為28%-100%，住院患者為70%-100%[6]。

本研究中大部分患兒來自四川盆地成都平原。此地區(qū)存在特殊的地理環(huán)境因素，霧霾重，日照時間短，25-(OH)D3缺乏的情況較為普遍。

本研究發(fā)現(xiàn)GHD與ISS都存在不同程度的25-(OH)D3缺乏或水平低下，GHD患兒更易發(fā)生25-(OH)D3缺乏。曾有研究也發(fā)現(xiàn)，GHD患兒血清25-(OH)D3水平明顯低于正常兒童及其他類型矮小患兒，并經(jīng)生長激素治療后，血清25-(OH)D3水平可以部分恢復[7]。關(guān)于生長激素缺乏更容易出現(xiàn)25-(OH)D3缺乏的原因，推測其機制可能是：1. 生長激素的基本作用是促進合成代謝，當生長激素缺乏時，細胞功能低下，導致25-(OH)D3的吸收、運輸能力低下，這可能是導致GHD患兒25-(OH)D3缺乏的主要原因。2. 25-(OH)D3的羥化在肝臟及腎臟完成，生長激素缺乏患兒的羥化酶活性降低，導致25-(OH)D3轉(zhuǎn)化障礙。這種差異在生長激素部分缺乏或完全缺乏的患兒中并無明顯差異，說明25-(OH)D3缺乏的情況與生長激素缺乏的程度無關(guān)。而ISS患兒的25-(OH)D3缺乏，可能更多的因素是受地理環(huán)境因素影響導致攝入及轉(zhuǎn)化不足。

25-(OH)D3缺乏可導致骨鈣磷代謝紊亂，影響正常長骨生長，可能是加重矮小的因素之一。因此，應該高度重視矮小患兒存在的25-(OH)D3缺乏，通過積極糾正，可能會在一定程度上改善矮小的程度，對促進生長起到積極作用。