謝蒂立，程 標(biāo)，金 靜

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)已成為全球主要威脅人類健康的疾病之一，動脈粥樣硬化可引起冠狀動脈管腔閉塞或狹窄，進(jìn)而可導(dǎo)致心肌細(xì)胞壞死、缺氧、高血壓、血管內(nèi)皮受損等[1-2]。冠心病常合并高血壓，高血壓可引起血流動力學(xué)異常改變進(jìn)而可對血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)、血管順應(yīng)性造成損傷，而血壓大幅度波動可使心血管疾病的危險性增加[3-4]。炎性反應(yīng)在冠心病、高血壓疾病的發(fā)生及進(jìn)展過程中有重要作用。厄貝沙坦是一種新型的血管緊張素Ⅱ1(AT1)受體阻滯劑，其可對血管緊縮素(AT)Ⅱ的多種升壓途徑產(chǎn)生阻斷作用發(fā)揮降壓效果。研究表明，其還可減輕血管內(nèi)皮的氧化應(yīng)激，進(jìn)而起到保護(hù)血管內(nèi)皮功能的作用[5]。本研究探討厄貝沙坦對高血壓合并冠心病血管內(nèi)皮功能及炎性因子的影響，旨在為其治療高血壓合并冠心病提供理論基礎(chǔ)?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 回顧性分析四川省人民醫(yī)院心血管內(nèi)科2014年8月—2017年1月收治的108例高血壓合并冠心病患者臨床資料,納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合WHO 2007《高血壓防治指南》中高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]及冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②均經(jīng)冠狀動脈造影證實冠狀動脈粥樣硬化至少有一支冠狀動脈狹窄>50%；③本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者且均自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①屬于繼發(fā)性高血壓或合并房顫、心力衰竭者；②對本研究藥物過敏者；③合并嚴(yán)重臟器功能障礙者；④伴血液急性感染或合并惡性腫瘤者。根據(jù)治療方式分為觀察組和對照組，每組54例。觀察組男34例，女20例；年齡43～75(58.25±6.57)歲；病程為7個月～11年(6.17±2.24)年；其中高血壓Ⅰ級15例，Ⅱ級27例，Ⅲ級12例。對照組男32例，女22例；年齡44～76(57.78±6.61)歲；病程為8個月～12年(7.01±2.27)年；其中高血壓Ⅰ級13例，Ⅱ級28例，Ⅲ級13例。兩組性別、年齡、高血壓級別等病情方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療及檢測方法

1.2.1治療方法：入院后均酌情給予抗血小板、穩(wěn)定斑塊、降脂、調(diào)節(jié)電解質(zhì)、糾正酸中毒、調(diào)整飲食等常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上均給予厄貝沙坦酯片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20040494]150 mg，1次/晨，口服；對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予貝那普利(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20030514)10 mg,1/d，口服。2組治療時間均為3個月，治療期間囑患者勿服用其他降壓藥，避免受其他藥物影響，定期電話隨訪詢問用藥情況。

1.2.2指標(biāo)檢測方法：納入者均在治療前后清晨空腹抽取靜脈血5 ml，2500 r/min高速離心10 min，留取上清液，分兩部分放入冷藏室待測，一部分用于檢測內(nèi)皮細(xì)胞分化功能指標(biāo)，通過非平衡法測定血漿中的一氧化氮(NO)和內(nèi)皮素-1(ET-1)濃度，試劑盒采用放射免疫分析試劑盒；一部分用于檢測高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎癥因子水平，并通過酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測，操作均按照試劑盒上說明書規(guī)范進(jìn)行。

1.2.3血壓測定：通過臺式水銀血壓計測量血壓，所有患者在測量前休息10 min，正坐，測量右上臂肱動脈血壓，測量3次，取3次平均值。

1.2.4頸動脈超聲檢查：兩組均在治療前后通過PL-2018CIA彩色多普勒超聲診斷儀，采用頻率為7～10 Hz變頻線陣探頭，分別在頸總動脈、頸總動脈分叉處近端1 cm處及頸內(nèi)動脈起始端3 cm處檢測，并觀測動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，每個部位各測量3次后，取平均值，IMT 0.9～1.1 mm評定為動脈內(nèi)膜增厚，IMT≥1.2 mm示有硬化斑塊生成[8]。

1.3觀察指標(biāo) 分析兩組治療前后血壓、內(nèi)皮細(xì)胞分化功能指標(biāo)、IMT、炎性因子水平變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況等。

2 結(jié)果

2.1兩組血壓和IMT比較 兩組治療前血壓、TMT比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后收縮壓、舒張壓、IMT水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組高血壓合并冠心病治療前后血壓、動脈內(nèi)膜中層厚度比較

注：觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予厄貝沙坦酯片，對照組給予貝那普利；與對照組治療后比較，aP<0.05

2.2兩組血管內(nèi)皮功能比較 兩組治療前ET-1、NO水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后ET-1水平均較治療前降低，NO水平均較治療前升高，且觀察組改善情況優(yōu)于對照組(P<0.01)。見表2。

2.3兩組炎性因子水平比較 兩組治療前炎性因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組炎性因子水平均較治療前明顯降低，且觀察組炎性因子的水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組高血壓合并冠心病治療前后血管內(nèi)皮功能比較

注：觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予厄貝沙坦酯片，對照組給予貝那普利；與對照組治療后比較，aP<0.01

表3 兩組高血壓合并冠心病治療前后炎性因子水平比較

注：觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予厄貝沙坦酯片，對照組給予貝那普利；與對照組治療后比較，aP<0.05

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組發(fā)生不良反應(yīng)5例(9.26%)，其中頭暈、惡心各2例，頭痛1例；對照組發(fā)生8例(14.81%)，其中頭暈、惡心各3例，頭痛2例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組不良反應(yīng)均為一過性，經(jīng)對癥支持處理或延長治療時間自行緩解，未影響治療。

3 討論

血管斑塊生成和炎性因子浸潤、血管內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)過氧化、脂質(zhì)浸潤等相關(guān)[9-11]，其可引起冠狀動脈粥樣硬化狹窄，導(dǎo)致冠心病。動脈狹窄的程度與心血管事件發(fā)生的危險性密切相關(guān),斑塊一旦發(fā)生糜爛、破裂可增加腦梗死、猝死、心肌梗死等疾病發(fā)生的危險性[12-13]。高血壓是引起冠心病的機(jī)制可能和內(nèi)皮功能的異常及炎性反應(yīng)有關(guān)，是獨立危險因素之一。高血壓合并冠心病是臨床常見病，其常規(guī)治療包括抗血小板、穩(wěn)定斑塊、降脂、調(diào)節(jié)電解質(zhì)、糾酸、調(diào)整飲食、降壓等[14]。頸動脈IMT是臨床作為判斷發(fā)生動脈粥樣硬化的特異性指標(biāo)，用于預(yù)測發(fā)生腦卒中和心肌梗死發(fā)生的生化指標(biāo)，臨床常用彩超進(jìn)行頸動脈探查反映動脈病變程度，對冠心病的預(yù)后判斷有一定的評估作用[15]。

厄貝沙坦是較廣泛的快速、選擇性強(qiáng)、高效的AT1阻滯劑，其降壓機(jī)制是通過競爭性、選擇性地抑制AT2受體結(jié)合，阻斷多種途徑產(chǎn)生的血管緊張素Ⅱ的升壓作用[16-18 ]，其還具有部分激動過氧化物酶體增殖物激活受體r，可直接激活脂聯(lián)素啟動子，使脂聯(lián)素信使核糖核酸表達(dá)增強(qiáng)，最終引起脂聯(lián)素分泌增加,還可通過抑制血管緊張素Ⅱ進(jìn)一步對其產(chǎn)生的自由基產(chǎn)生抑制作用，并可刺激ATⅡ受體表達(dá)來激活激肽酶從而引起內(nèi)皮細(xì)胞生成NO，從而達(dá)到保護(hù)血管內(nèi)皮，改善血管重構(gòu)的作用[19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后收縮壓、舒張壓、IMT水平均較治療前降低，提示厄貝沙坦可有效控制高血壓合并冠心病的血壓及降低頸動脈粥樣硬化斑塊形成的危險性。與蔣玉春等[20]研究相符。

血管內(nèi)皮細(xì)胞具有抗炎、抗血栓形成、調(diào)節(jié)血管緊張性、抑制平滑肌細(xì)胞增殖的功能，當(dāng)其細(xì)胞受損時，可引起ET-1異常分泌，在動脈粥樣硬化、冠心病、心絞痛、高血壓等疾病患者血液中存在異常增高的現(xiàn)象[21]。NO是血管內(nèi)皮細(xì)胞所分泌的重要心血管系統(tǒng)調(diào)節(jié)物質(zhì)，對ET-1的生成有抑制作用，可起到抗血小板聚集、擴(kuò)張血管、維持血管舒張保持彈性、抑制動脈粥樣斑塊形成的作用。心腦血管疾病機(jī)體NO水平逐漸降低。若機(jī)體NO的水平達(dá)到正常，心腦血管疾病可自行恢復(fù)。而ET-1的升高可對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，進(jìn)而導(dǎo)致動脈粥樣硬化發(fā)生[22]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后ET-1較治療前降低，NO水平較治療前上升，提示厄貝沙坦有改善高血壓合并冠心病患者血管內(nèi)皮功能的作用，降低動脈粥樣硬化斑塊形成的危險性。與李成浩等[23]研究結(jié)果相符。

持續(xù)炎性反應(yīng)可致斑塊的穩(wěn)定性差，增加斑塊破裂、脫落的危險性[24]。IL-6、TNF-α在高血壓病、冠心病患者血液中異常增高，可參與血管功能及結(jié)構(gòu)損傷。hs-CRP是一種高敏感性炎性標(biāo)志物，在動脈粥樣硬化病變患者中對于其斑塊的穩(wěn)定性有一定的預(yù)測價值。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，提示厄貝沙坦可減輕高血壓合并冠心病患者的炎性反應(yīng)。與莫銀鳳等[25]研究結(jié)果相符。

綜上所述，厄貝沙坦治療高血壓合并冠心病患者臨床療效顯著可有效控制血壓，降低炎性因子及IMT、ET-1水平，提高NO水平，從而降低頸動脈粥樣硬化斑塊形成的危險性、改善內(nèi)皮功能，且無嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。

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