歐洋，肖蕾，李京，王建華，劉文華，楊關(guān)林*

(1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110034；2.沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院， 遼寧 沈陽(yáng) 110016；3.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽(yáng) 110032)

慢性疲勞綜合征是在現(xiàn)代快節(jié)奏高效率生活方式下出現(xiàn)的以長(zhǎng)期極度疲勞為主要表現(xiàn)的一組全身性癥候群，可伴有失眠、健忘、頭暈、頭痛、低熱、關(guān)節(jié)疼痛、肌肉疼痛和多種精神癥狀，其基本特征為長(zhǎng)時(shí)間極度疲勞、休息后不能緩解、理化檢查沒(méi)有異常改變[1-2]。中醫(yī)學(xué)中雖無(wú)慢性疲勞綜合征這一病名記載，但早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有對(duì)疲勞的詳細(xì)論述。《素問(wèn)·宣明五氣》中載曰：“久視傷血，久臥傷氣，久坐傷肉，久立傷骨，久行傷筋?！薄鹅`樞·惑論》云：“故神勞則魂魄散、志意亂。”《素問(wèn)·舉痛論》曰：“有所勞倦，形氣衰少”，《素問(wèn)·四時(shí)刺逆從論》載：“夏刺經(jīng)脈，血?dú)饽私?，令人解亦”，由此可知?jiǎng)趧t傷氣、耗氣，活動(dòng)過(guò)度均可引起疲勞，而且思慮過(guò)度、氣血不足均是產(chǎn)生疲勞的原因。但縱觀古今文獻(xiàn)，少見(jiàn)中醫(yī)藥辨治慢性疲勞綜合征的系統(tǒng)研究，本課題組從中醫(yī)藏象學(xué)說(shuō)理論出發(fā)進(jìn)行探討，通過(guò)分析氣血、陰陽(yáng)與臟腑之間的相互作用關(guān)系，對(duì)慢性疲勞綜合征癥候群進(jìn)行了深入研究。本研究通過(guò)對(duì)我院收治的40例心脾兩虛型慢性疲勞綜合征患者的臨床病例進(jìn)行分析研究，評(píng)價(jià)歸脾湯加減治療慢性疲勞綜合征的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月—2016年6月于我院治療的心脾兩虛型慢性疲勞綜合征患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組。其中治療組40例，男18例，女22例；年齡(50.3±11.35)歲；病程2～5年。對(duì)照組40例，男19例，女21例；年齡(49.8±10.45)歲；病程2～6年。兩組患者性別、年齡、病程、病情等基本資料比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

全部病例符合《慢性疲勞綜合征醫(yī)生指南》(《The Doctor’s Guide to Chronic Fatigue Syndrome》)中有關(guān)CFS的診斷要點(diǎn)[3]。主要癥狀為：出現(xiàn)持續(xù)、反復(fù)的嚴(yán)重疲勞，休息后不能緩解，其原因不明，并且對(duì)患者職業(yè)、個(gè)人生活及社會(huì)活動(dòng)等造成影響，病程超過(guò)6個(gè)月。至少具備下列癥狀中的4項(xiàng)：1)記憶力下降或注意力不集中；2)睡眠障礙；3)勞累后持續(xù)不適；4)肌痛；5)咽痛；6)反復(fù)頭痛；7)頸部或腋窩淋巴結(jié)觸痛；8)多發(fā)性非關(guān)節(jié)炎性關(guān)節(jié)疼痛。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)擬定。慢性疲勞綜合征，屬于中醫(yī)虛勞的范疇。乃因體質(zhì)虛弱，積勞內(nèi)傷，形神過(guò)耗，漸至元?dú)馓潛p，臟腑機(jī)能衰退，氣血陰陽(yáng)生化不足所至。心脾虧虛型：癥見(jiàn)心悸，胸悶，疲倦乏力，頭暈，失眠健忘，面色不華，氣短，易出汗，四肢不溫(畏寒肢冷)，食少，腹脹，便溏，婦女或見(jiàn)月經(jīng)量多，色淡，淋漓不凈。舌淡紅，苔薄白，脈細(xì)弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)診斷符合中西醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)患者年齡均在35～65周歲之間；3)患者血壓、血糖等指標(biāo)符合研究標(biāo)準(zhǔn)；4)患者簽署知情同意書自愿參與本實(shí)驗(yàn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)者。2)有心、肝、腎等原發(fā)病，以及乙肝、丙肝等傳染病者。3)有各類精神病癥，情緒失調(diào)，神經(jīng)性厭食或神經(jīng)性貪食等患者。4)病前2年至今有各種不良嗜好等患者。

1.5 治療方法

對(duì)照組：參照臨床用藥指南給予患者常規(guī)西藥治療，口服鹽酸氟西汀膠囊，隔日20～40 mg，30天為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

治療組：口服中藥湯劑，方用歸脾湯加味。組方：黃芪30 g，酸棗仁25 g，黨參、茯神、龍眼肉、白術(shù)、遠(yuǎn)志、當(dāng)歸各15 g，甘草10 g，木香7 g。若有因心血不足而出現(xiàn)心悸、頭暈、經(jīng)少者，可加白芍20 g，熟地黃15 g，阿膠15 g；若有不寐較重者，可加夜交藤30 g，五味子、柏子仁各15 g；若有脘悶納呆、苔滑膩者，可加半夏、厚樸各15 g，陳皮10 g；經(jīng)少或經(jīng)閉者，可加益母草15 g。每日1劑，水煎服，早晚各150 mL，30天為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

兩組在治療過(guò)程中應(yīng)多食新鮮水果蔬菜，進(jìn)行適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，保證充足睡眠。

1.6 觀測(cè)指標(biāo)

著重觀察并記錄在臨床用藥期間對(duì)照組與治療組患者用藥前后主要及次要癥狀指標(biāo)改善情況，根據(jù)患者用藥前后主要癥狀積分變化分析其意義。主要癥狀包括疲勞的一些主要和次要臨床表現(xiàn)，著重分析各證型的主癥，如：神疲乏力、健忘、咽干、頭暈、失眠、腰痛、腹脹、氣短。以中醫(yī)癥狀總積分為主要參考指標(biāo)，對(duì)主癥和次癥，采取半定量計(jì)分，分為主癥無(wú)癥狀記為0分，輕度癥狀記為2分，中度癥狀記為4分，重癥記為6分；次癥無(wú)癥狀記為0分，輕癥記為1分，中度癥狀記為2分，重癥記為3分；舌、脈不計(jì)分。

1.7 中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]有關(guān)中醫(yī)慢性疲勞綜合征療效標(biāo)準(zhǔn)制定。以癥狀、體征臨床觀察表對(duì)治療前、后的癥狀、體征變化分別進(jìn)行記錄評(píng)分，治療結(jié)束時(shí)統(tǒng)計(jì)各病例療效積分并計(jì)算療效指數(shù)，以評(píng)定療效。

療效指數(shù)(%)=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%

痊愈：神疲乏力，心悸，氣短，失眠，腹脹等癥狀消失，生活、工作恢復(fù)正常，臨床癥狀、體征明顯改善，癥狀積分減少100%。顯效：神疲乏力，心悸，氣短，失眠，腹脹等癥狀明顯減輕，勞累后的有輕度癥狀，休息后緩解，臨床癥狀、體征明顯改善，癥狀積分減少≥70%。有效：神疲乏力，心悸，氣短，失眠，腹脹等癥狀減輕、仍需藥物維持，臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少≥30%,<70%；無(wú)效：各臨床癥狀、體征無(wú)改善，甚或加重，癥狀積分減少<30%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

觀察治療后兩組神疲乏力、心悸、氣短、失眠、腹脹等癥狀積分變化，結(jié)果顯示治療組較對(duì)照組改善更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分變化情況

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

2.2 兩組患者臨床療效比較

治療結(jié)束后治療組總有效率為85.0%，對(duì)照組僅為67.5%，兩組結(jié)果比較有顯著性差異(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床證候療效比較

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.3 安全性

兩組治療中均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)和副作用，具有安全性。

3 討論

慢性疲勞綜合征根據(jù)其臨床特征，屬中醫(yī)學(xué)“虛勞”“郁證”等病證范疇，臨床上以長(zhǎng)時(shí)間極度疲勞、休息后不能緩解為主要表現(xiàn)[5]。在中醫(yī)古籍中與疲勞相似的癥狀有“懈怠”“解惰”“解協(xié)”“四肢不收”“四肢不用”“四肢勞倦”等，《靈樞·海論》篇有云：“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無(wú)所見(jiàn)，懈怠安臥”。懈怠即肢軟倦怠乏力?！端貑?wèn)·平人氣象論》曰：“尺脈緩澀，謂之解體”?！端貑?wèn)·四時(shí)刺逆從論》曰：“夏刺經(jīng)脈，血?dú)饽私?，令人解亦”。四肢不用是指四肢不能正常的活?dòng)?！端貑?wèn)·本神》曰：“脾氣虛則四肢不用”。《醫(yī)權(quán)初編》卷上：“脾病而四肢不用，有虛有實(shí)”。四肢酸疼即指四肢肌肉、筋脈有酸楚、疼痛的感覺(jué)。金·李杲在《東垣十書·四肢不收》曰：“脾病則怠惰嗜臥，四肢不收?！薄镀⑽刚摗し沃⑽柑撜摗吩唬骸捌⑽钢摚《枋扰P，四肢不收”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,其產(chǎn)生的基本原因是各種病因長(zhǎng)期作用于人體，導(dǎo)致人體臟腑功能失調(diào)，氣血陰陽(yáng)不足，使人體的精、氣、神不足，不能充養(yǎng)五臟六腑、四肢百骸，治療以調(diào)理臟腑功能和補(bǔ)益氣血陰陽(yáng)為主[6-7]。

脾為后天之本，氣血生化之源，脾虛失運(yùn)，氣虛血虧，營(yíng)衛(wèi)失和，則氣血生化乏源而發(fā)病?！鹅`樞經(jīng)·刺節(jié)真邪》中有云:“真氣者所受于天，與谷氣并而充身也”，李杲在《脾胃論》中也有論述：“元?dú)饽讼壬碇?，非胃氣不能滋之”，脾胃受納運(yùn)化失常，氣血不充則心失所養(yǎng)。元?dú)庠从谀I精而長(zhǎng)養(yǎng)于后天，且脾為生痰之源，脾胃損傷，運(yùn)化失司，脾氣不健則清濁不分，易釀生痰濁，濕濁內(nèi)生，凝聚為痰，痰濁日久，易變生他變，阻滯氣機(jī)，血行不暢，瘀阻脈絡(luò)，發(fā)生疲倦[8-9]。故心脾兩虛型慢性疲勞綜合征以補(bǔ)益心脾為法，方用歸脾湯加味。本方的配伍特點(diǎn)為心脾同治，重點(diǎn)在脾，使脾旺則氣血生化有源，故方名歸脾。脾為營(yíng)衛(wèi)氣血生化之源，脾健則營(yíng)血化生有源，血液充盈則能藏神、養(yǎng)心、寧心，氣血充足，陰陽(yáng)平衡，陰陽(yáng)交泰，則晝精夜寐，無(wú)心神不寧之癥[10-12]?！鹅`樞·決氣》曰：“中焦受氣取汁，變化而赤是為血”，氣血并補(bǔ)，但重在補(bǔ)氣，意即氣為血之帥，氣旺血自生，血足則心有所養(yǎng)。本方重用黃芪，黃芪始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,味甘，其性微溫，歸屬于脾、肺二經(jīng)?！侗静輩R言》中對(duì)其有“補(bǔ)肺健脾，實(shí)衛(wèi)斂汗，驅(qū)風(fēng)運(yùn)毒之藥也”的論述。黃芪具有健脾補(bǔ)中，益衛(wèi)固表，脫毒生肌，利尿的功效，同時(shí)其還具有升陽(yáng)舉陷的作用，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》言：“黃芪能補(bǔ)氣，兼能升氣，善治胸中大氣(即宗氣)下陷”?，F(xiàn)代研究已表明，黃芪主要成分為苷類、多糖極微量元素，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、利尿、延緩衰老、保肝、降壓、強(qiáng)心、擴(kuò)張冠狀血管及全身末梢血管、抗感染等作用[13]。黃芪可強(qiáng)心，使心臟收縮振幅增大，增加心輸出量，有明顯的正性肌力作用，黃芪皂苷Ⅳ是發(fā)揮正性肌力作用的主要活性成分，并對(duì)心功能受抑制的大鼠左室表現(xiàn)正性肌力作用，可有效改善心臟收縮和舒張功能，又可通過(guò)抑制Na+-K+-ATP酶增強(qiáng)心肌收縮力[14]。黃芪補(bǔ)氣固表，對(duì)心血管系統(tǒng)有重要的影響。臨床中患者若見(jiàn)乏力，氣短明顯者常與人參、升麻、柴胡、桔梗合用，擬升陷湯加減以補(bǔ)益心氣；若患者體虛乏力，面色無(wú)華，心悸，證屬心脾兩虛所致疲勞者，與人參、白術(shù)等品配伍，擬歸脾湯以益氣補(bǔ)血，健脾養(yǎng)心。《類經(jīng)》說(shuō)：“心主血，汗者血之余”，《醫(yī)宗必讀》曰：“心之所藏，在內(nèi)者為血，在外者為汗”，《黃帝內(nèi)經(jīng)素問(wèn)集注》說(shuō)：“心主血，汗乃血之液也”，《本草新編》指出：“骨蒸、癆熱與中滿之人忌用”。由此可見(jiàn)，表實(shí)邪盛，氣滯濕阻，食積停滯，癰疽初起或潰后熱毒尚盛等實(shí)證，以及陰虛陽(yáng)亢者，均須禁服。方中內(nèi)涵四君子湯組成，具有補(bǔ)脾益氣之功效，甘溫之品補(bǔ)脾益氣以生血，使氣旺而血生，營(yíng)血生化有源；當(dāng)歸、龍眼肉養(yǎng)心補(bǔ)血而安神；酸棗仁、遠(yuǎn)志、茯苓寧心安神定志；為防補(bǔ)氣血之藥滋膩，配伍木香以行氣舒脾，使補(bǔ)而不滯，滋而不膩，更能發(fā)揮其補(bǔ)益之效。原方在臨床應(yīng)用時(shí)尚需加大棗2枚，生姜3片意在調(diào)和脾胃，以資生化，增強(qiáng)脾胃化生氣血的功能。本方雖有氣血雙補(bǔ)，心脾同治之功，但脾為氣血生化之源，“氣旺血自生，血足心自養(yǎng)”，所以重點(diǎn)仍在于補(bǔ)脾氣，脾氣得補(bǔ)，心神自然得養(yǎng)。諸藥合用，共成健脾與養(yǎng)心同施、益氣與補(bǔ)血相融之劑，為治療思慮過(guò)度，勞傷心脾，氣血兩虛之良方[15]。心脾兩虛型慢性疲勞綜合征服用歸脾湯加減中藥湯劑后，神疲乏力，心悸，氣短，失眠，腹脹中醫(yī)癥狀積分比治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，有效率達(dá)85.0%。說(shuō)明通過(guò)補(bǔ)益心脾，安神益氣之法，辨證選用歸脾湯加減治療心脾兩虛型慢性疲勞綜合征后癥狀積分減少，癥狀改善明顯，療效頗為突出。

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