呂程

在抗結(jié)核的治療過程中患者的肝功能會(huì)受到嚴(yán)重?fù)p害,同時(shí)由于機(jī)體對(duì)乙型肝炎病毒(HBV)產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng),更加重了肝功能的損害程度, 導(dǎo)致部分患者不得不停止藥物治療。但是一旦停止治療會(huì)增強(qiáng)結(jié)核分枝桿菌的耐藥性, 嚴(yán)重影響到整體治療效果和預(yù)后［1］。因此, 在確保抗結(jié)核治療效果的同時(shí)減少對(duì)肝功能的損傷成為亟待解決的問題［2］。硫普羅寧和拉米夫定是目前臨床上治療肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎的常用藥物, 本次研究著重探討分析兩種藥物聯(lián)合使用的臨床療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年11月～2017年4月收治的肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者90例作為本次研究對(duì)象,采用雙盲法將患者分為A組、B組、C組, 各30例。A組患者中男18例, 女12例；年齡23～59歲, 平均年齡(36.2±7.1)歲；肺結(jié)核病程3～8年, 平均病程(5.9±1.8)年；乙型肝炎病程6～15年, 平均病程(8.1±2.7)年；肺結(jié)核類型：血型播散型11例, 繼發(fā)性19例。B組患者中男17例, 女13例；年齡24～58歲 , 平均年齡 (36.3±7.2)歲；肺結(jié)核病程 3～9年 ,平均病程(6.1±1.7)年；乙型肝炎病程6～16年, 平均病程(8.5±2.6)年；肺結(jié)核類型：血型播散型12例, 繼發(fā)性18例。C組患者中男16例, 女14例；年齡25～60歲, 平均年齡(36.5±7.4)歲；肺結(jié)核病程4～9年, 平均病程(5.8±1.7)年；乙型肝炎病程7～14年, 平均病程(8.2±2.6)年；肺結(jié)核類型：血型播散型10例, 繼發(fā)性20例。三組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 三組患者均按照2HTELfx/4HT方案進(jìn)行抗結(jié)核治療(H:異煙肼, 0.3 g/d；T:利福噴丁, 0.45 g/次, 2次/周；E:乙胺丁醇, 0.75 g/d；Lfx：左氧氟沙星, 0.4 g/d), 常規(guī)保肝治療(甘草酸二銨或護(hù)肝片等), 口服維生素C等。B組患者在此基礎(chǔ)上增加拉米夫定治療, 口服100 mg, 1次/d。C組患者在B組的基礎(chǔ)上增加硫普羅寧治療, 口服300 mg, 1次/d。連續(xù)治療6個(gè)月, 定期檢查肝功能, 如果發(fā)現(xiàn)ALT或AST≥120 U/L、TBIL≥34.2 μmol/L, 停止抗結(jié)核治療, 給予甘草酸二銨靜脈滴注或還原性谷胱甘肽解毒治療, 待轉(zhuǎn)氨酶及TBIL檢測(cè)結(jié)果降至正常水平后再恢復(fù)抗結(jié)核治療。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［3］觀察比較三組患者治療前后ALT、AST及TBIL肝功能指標(biāo)水平及治療效果。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床癥狀及體征完全消失, 肝功能恢復(fù)正常,血清HBV-DNA＜105copies/ml；有效：臨床癥狀及體征基本消失,肝功能基本恢復(fù)正常, 血清HBV-DNA＜105copies/ml, 但乙型肝炎e抗原(HBeAg)檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性；無(wú)效：臨床癥狀及體征無(wú)明顯改善甚至加重, 肝功能及血清檢測(cè)結(jié)果未能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較 三組患者治療前ALT、AST及TBIL水平比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。A組治療后ALT、AST及TBIL水平較治療前明顯升高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；B組治療前后ALT、AST及TBIL水平比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；C組治療后ALT、AST及TBIL水平較治療前明顯降低, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。C組治療后ALT、AST及TBIL水平明顯低于B組和A組, B組治療后ALT、AST及TBIL水平明顯低于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 三組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較( ±s)

表1 三組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較( ±s)

注：與C組比較, aP＜0.05；與B組比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)A組 30 治療前 65.7±9.7 66.6±9.5 18.8±2.3治療后 77.3±10.2ab 78.6±10.1ab 23.1±2.8ab B組 30 治療前 66.8±11.3 66.1±11.3 18.9±1.5治療后 64.7±10.5a 64.8±9.2a 19.4±2.5a C組 30 治療前 65.3±8.5 65.7±8.8 19.3±2.1治療后 55.2±6.7 50.5±7.6 16.1±1.9

2.2 三組患者臨床療效比較 A組顯效10例, 有效8例,無(wú)效12例, 總有效率為60.00%；B組顯效16例, 有效7例,無(wú)效7例, 總有效率為76.67%；C組顯效20例, 有效9例,無(wú)效1例, 總有效率為96.67%。C組總有效率明顯優(yōu)于A組和B組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

在肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者的治療過程中, 抗結(jié)核藥物對(duì)肝功能的損害是一個(gè)非常棘手的臨床問題, 常因患者肝功能下降而不得不停止治療, 嚴(yán)重影響治療的順利進(jìn)行。同時(shí)由于停藥導(dǎo)致結(jié)核分枝桿菌的耐藥性增強(qiáng), 增加肺結(jié)核的治療難度［4］。因此, 如何在確保治療順利進(jìn)行的前提下有效地降低藥物對(duì)肝功能的損害, 成為治療的關(guān)鍵。硫普羅寧是一種含有活性巰基的甘氨酸衍生物,具有增強(qiáng)肝臟解毒能力、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、恢復(fù)肝臟正常功能的作用。拉米夫定是臨床常用的治療慢性乙型肝炎的核苷酸類似物, 能夠明顯減少肝臟HBV含量, 改善因HBV所導(dǎo)致的肝細(xì)胞損傷狀況。兩種藥物聯(lián)合使用分別從不同途徑減輕肝功能損傷程度, 降低轉(zhuǎn)氨酶水平, 改善肝功能［5-10］。

本次研究中, C組肝功能指標(biāo)水平均明顯優(yōu)于A組和B組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), C組總有效率明顯優(yōu)于A組和B組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 硫普羅寧聯(lián)合拉米夫定治療肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者能夠有效降低抗結(jié)核藥物對(duì)肝功能的損傷, 有利于治療的順利進(jìn)行, 療效顯著, 值得應(yīng)用。

［1］房愛杰.硫普羅寧聯(lián)合拉米夫定治療對(duì)肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者肝功能和血清纖維化指標(biāo)的影響.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志, 2017, 25(9):698-701.

［2］王飛, 康定理, 胡秀瓊, 等.硫普羅寧聯(lián)合拉米夫定在肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎治療中的作用.中國(guó)藥房, 2016, 27(29):4112-4115.

［3］惠石生, 陳立章, 李戰(zhàn)戰(zhàn).拉米夫定對(duì)肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者抗結(jié)核治療肝損害干預(yù)作用的Meta分析.中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2015, 40(8):912-920.

［4］譚永紅.拉米夫定在慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核治療中的應(yīng)用.中國(guó)醫(yī)藥指南, 2013, 11(30):497-498.

［5］王景民, 孫秀利, 王新宏.肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者抗結(jié)核治療肝功能損害的臨床分析.中國(guó)臨床醫(yī)生, 2012,40(10):40-42.

［6］杜婧.硫普羅寧聯(lián)合拉米夫定治療肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎的臨床研究.心理醫(yī)生, 2017, 23(9):45.

［7］馮霞.硫普羅寧聯(lián)合拉米夫定治療肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎的效果.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥, 2017, 24(15):34-36.

［8］丁黎.硫普羅寧聯(lián)合拉米夫定在肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎治療中的作用分析.健康前沿, 2017, 26(8):235.

［9］周肖龍, 董新軍, 丁長(zhǎng)玲, 等.拉米夫定聯(lián)合硫普羅寧對(duì)乙型肝炎肝纖維化的臨床效果觀察.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊, 2010, 12(10):1749-1750.

［10］范修平, 康濤.硫普羅寧治療藥物性肝炎的臨床研究.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生, 2008, 46(5):107-108.