程偉才 萬勇 宮紅彥

胃癌是中國最常見的惡性腫瘤之一[1]。調(diào)查[2]顯示，當(dāng)前中國每年新發(fā)胃癌病例約400 000例，因胃癌死亡病例約350 000例。熱休克蛋白（heatshock protein，HSPs）是廣泛存在于生物界的一組高度保守性質(zhì)的蛋白質(zhì)，常作為分子伴侶參與蛋白質(zhì)的合成、分泌等，參與多項重要的生理過程[3]。HSP90α是HSP90的兩種形式之一，近年來被發(fā)現(xiàn)與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及預(yù)后均有較密切關(guān)系[4-5]。研究收集的胃癌及癌旁正常組織標(biāo)本，采用免疫組化二步法檢測HSP90α的表達，并分析HSP90α與胃癌患者臨床病理特征之間的關(guān)系。現(xiàn)具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年7月—2016年12月我院收治的65例胃癌患者，其中男41例，女24例；年齡為29～86歲，平均年齡（59.65±12.73）歲。經(jīng)手術(shù)切除后獲得病理組織65例。再于65例胃癌組織5 cm以上手術(shù)遠端切緣癌旁正常組織100例。本次研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，受試者均簽署研究知情同意書?；颊呓?jīng)病理檢查和實驗室檢查確診為胃癌，術(shù)前均為進行放化療治療。

1.2 方法

所有檢測標(biāo)本采用4%的中性甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，4 μm連續(xù)切片。采用HE染色和免疫組化染色。具體為切片經(jīng)常規(guī)脫蠟抗原修復(fù)后，3%雙氧水阻斷、PBS沖洗3次，加入一抗及二抗。DAB顯色，蘇木精復(fù)染、脫水。結(jié)果判斷以細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性。陽性強度以無著色或與背景色一致為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分；陽性細(xì)胞百分比評分以無陽性細(xì)胞為0分，陽性細(xì)胞占比＜25%為1分，陽性細(xì)胞占比25%～50%為2分，陽性細(xì)胞占比＞50%為3分。兩項評分相加，≥3分即為陽性，檢查結(jié)果由兩名病理科醫(yī)師經(jīng)雙盲法判讀。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料使用（%）表示，用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HSP90α陽性率比較

胃癌組患者的HSP90α陽性率為66.15%（43/65），癌旁正常組織的HSP90a陽性率為29.00%（29/100）。兩組HSP90a陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 胃癌患者臨HSP90α的表達與病理特征的關(guān)聯(lián)性

不同性別、年齡胃癌組織的HSP90α陽性率表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；不同TMN分期、腫瘤大小、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌組織的HSP90α陽性率表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

HSP90是細(xì)胞中一種高度保守、內(nèi)功能復(fù)雜的胞漿蛋白，主要以HSP90α和HSP90β兩種同源異構(gòu)體的形式存在。近年來，有大量研究[6-7]顯示，HSP90能通過構(gòu)象的特異性與突變型p53結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長和凋亡半衰期延長，促進腫瘤形成。研究中，比較癌組織和癌旁正常組織中的HSP90α表達情況，發(fā)現(xiàn)胃癌組患者的HSP90a陽性率高于健康組受試者（66.15% vs. 29.00%，P＜0.05），可見HSP90α參與胃癌腫瘤的發(fā)生。此外，研究[8]還發(fā)現(xiàn)HSP90α在多種癌癥組織中均表現(xiàn)為持續(xù)性、高誘導(dǎo)的表達，且其表達陽性強度與腫瘤組織的惡性程度、大小、分化等等均密切相關(guān)。研究中則分析了65例胃癌標(biāo)本中HSP90a的表達與患者病理特征的關(guān)聯(lián)，發(fā)現(xiàn)不同性別、年齡胃癌組織的HSP90陽性率表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；不同TMN分期、腫瘤大小、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌組織的HSP90陽性率表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。由此，我們可以推測HSP90α同時也參與胃癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移等。

綜上所述，HSP90α在胃癌組織中的表達異常，且與胃癌的病理特征有一定相關(guān)性。因此，HSP90α可能參與胃癌的發(fā)生和發(fā)展，可以作為臨床診斷和判斷胃癌及其發(fā)展程度的指標(biāo)之一。

表1 兩組HSP90α陽性率比較

表2 胃癌患者臨HSP90α的表達與病理特征的關(guān)聯(lián)性

[1] 吳夢婕，張紅，姚元春，等. HSP90α、HSP90β在人胃癌組織中的表達[J]. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，49（12）：1754-1758.

[2] 黃磊. HSP90抑制劑IPI-504影響胃癌細(xì)胞及其干細(xì)胞樣細(xì)胞功能的研究[D]. 上海：上海交通大學(xué)，2015：14.

[3] 郭陽，張志勇，褚文慧，等. 熱休克蛋白90β1在胃癌中的表達及意義[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，24（10）：1565-1567.

[4] 周華茂. 胃癌組織中COMP和HSP90α/β蛋白的表達及臨床意義[D]. 衡陽：南華大學(xué)，2014：20.

[5] 崔越宏，余一祎，劉天舒，等. 17AAG對胃癌細(xì)胞增殖和侵襲的影響及其作用機制研究[J]. 中華胃腸外科雜志，2014，17（10）：1031-1035.

[6] 項明偉，郭聞一，鄧文宏，等. 熱休克蛋白90在胃腸道腫瘤診斷中的價值[J]. 中華普通外科雜志，2017，32（5）：442-444.

[7] 王福根，高福平，魏謹(jǐn)，等. 熱休克蛋白90在胃癌組織中表達的初步研究[J]. 安徽醫(yī)學(xué)，2015，40（12）：1457-1459.

[8] 李禹. CTSD、HSP90α、EGFR在胃癌組織中的表達及臨床意義[D]. 衡陽：南華大學(xué)，2016：16.