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(鄭州大學第一附屬醫(yī)院病理科，河南 鄭州 450052)

乳腺葉狀腫瘤是一組異質性的雙向分化的纖維上皮性腫瘤。2012年的WHO按組織學特征將乳腺葉狀腫瘤分為良性、交界性和惡性3個級別[1]。目前對乳腺葉狀腫瘤3個級別的界定主要根據組織學形態(tài)特征，有較強的主觀性。部分良性、交界性及惡性乳腺葉狀腫瘤形態(tài)學有交叉，給診斷造成很大困擾。同時良性、交界性與惡性乳腺葉狀腫瘤之間的鑒別在臨床治療方面是確定術式的選擇、防止復發(fā)和轉移、判斷預后的關鍵。因此篩選出能鑒別不同級別乳腺葉狀腫瘤的生物學標志物尤為重要。本研究通過觀察不同級別乳腺葉狀腫瘤中CD34、CD10、CD117的表達情況，探討三者在乳腺葉狀腫瘤分級及鑒別診斷中的作用。

1 資料與方法

1.1組織標本收集鄭州大學第一附屬醫(yī)院病理科乳腺葉狀腫瘤存檔標本88例，所有病例均經2位資深病理科醫(yī)生重新閱片，并依據2012年WHO的分類標準分組，其中良性葉狀腫瘤48例、交界性葉狀腫瘤20例、惡性葉狀腫瘤20例。

1.2檢測方法與試劑質量分數4%中性甲醛固定、常規(guī)石蠟包埋標本，4 μm厚度連續(xù)切片。免疫組化采用S-P法，CD34、CD10、CD117一抗均購自福州邁新生物技術開發(fā)有限公司，操作嚴格按照試劑說明書操作。

1.3結果判讀CD34、CD10、CD117均陽性表達于細胞質。免疫標志物的表達以葉狀腫瘤間質細胞的細胞質出現(xiàn)棕黃色反應為陽性，以片中內對照相應成分陽性而觀察部位無反應為陰性。

1.4統(tǒng)計學處理采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計學分析，計數資料比較用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

CD34在良性、交界性、惡性乳腺葉狀腫瘤中的陽性表達率分別為70.8%(34/48)、70.0%(14/20)、45.0%(9/20)；CD34在低級別(良性+交界性)乳腺葉狀腫瘤種的陽性表達率明顯高于高級別(惡性)乳腺葉狀腫瘤(χ2=4.435，P=0.035)。CD10在良性、交界性、惡性乳腺葉狀腫瘤中的陽性表達率分別為87.5%(42/48)、95.0%(19/20)、70.0%(14/20)，在交界性乳腺葉狀腫瘤中的陽性表達率最高，但在低級別與高級別乳腺葉狀腫瘤之間的差異無統(tǒng)計學意義(χ2=3.330，P=0.068)。CD117在良性、交界性、惡性乳腺葉狀腫瘤中的陽性表達率分別為2.1%(1/48)、10%(2/20)、20%(4/20)，陽性表達率逐漸上升；CD117在低級別(良性+交界性)乳腺葉狀腫瘤種的陽性表達率明顯低于高級別(惡性)乳腺葉狀腫瘤(P=0.044)。見表1。

表1 CD34、CD10、CD117在不同級別乳腺葉狀腫瘤中的陽性表達率

注：1)為Fisher確切概率法所得結果

3 討論

乳腺葉狀腫瘤是具有高度異質性的纖維上皮性腫瘤，3個級別的乳腺葉狀腫瘤均易復發(fā)，且復發(fā)后級別大多升高[2]。惡性乳腺葉狀腫瘤可發(fā)生血行轉移，甚至導致患者死亡[3]。乳腺葉狀腫瘤組織學分級是目前最重要的預后判斷指標，也是指導手術方式選擇的重要依據，但組織學分級因存在較強主觀性，重復性差，尤其對那些有交叉形態(tài)學改變的病例無法明確分級。雖然有一系列與乳腺葉狀腫瘤分級及預后相關的標志物的研究，但尚未有特征性的表現(xiàn)和分級方案能準確預測乳腺葉狀腫瘤的發(fā)展變化，現(xiàn)行的診斷方法不能確切給出乳腺葉狀腫瘤復發(fā)和轉移的信息。故仍需大量基礎及臨床研究用于探索更準確的預后因子，深入研究與乳腺葉狀腫瘤分級相關的分子標志物及基因的改變，為制定更積極的治療手段提供線索，為乳腺葉狀腫瘤的預防、診斷、治療及相關藥物的開發(fā)提供充分的理論依據。

目前對乳腺葉狀腫瘤的研究主要集中于其免疫表型及分子遺傳學改變。有關乳腺葉狀腫瘤免疫表型的研究已有較多報道。大量文獻[4-15]報道認為，P53、Ki-67、CD117、表皮生長因子受體、內皮素-1、CD10、基質金屬蛋白酶-14等多種生物學標志物的表達隨乳腺葉狀腫瘤的分級而增加，而CD34則相反。AI-Masri等[16]研究發(fā)現(xiàn)CD10的陽性表達率還與轉移率有關，CD10表達增多時轉移率升高。但這些生物學標志物的臨床價值尚未得到證實。

本文結果顯示，CD34在乳腺葉狀腫瘤中的表達隨著腫瘤分級升高而逐漸降低，CD34在低級別乳腺葉狀腫瘤種的陽性表達率明顯高于高級別葉狀腫瘤，且差異有統(tǒng)計學意義。CD10在交界性乳腺葉狀腫瘤中的陽性表達率最高，但各組之間的差異無統(tǒng)計意義。CD117在良性、交界性、惡性乳腺葉狀腫瘤中的陽性表達率逐漸上升，CD117在低級別乳腺葉狀腫瘤中的陽性表達率明顯低于高級別葉狀腫瘤。以上結果提示，CD34、CD10、CD117可聯(lián)合用于區(qū)分不同分級的乳腺葉狀腫瘤，但由于結果有較大重疊性，因此臨床作用有限，免疫組化對乳腺葉狀腫瘤的診斷無決定性意義，乳腺葉狀腫瘤的分級仍需結合組織學形態(tài)。