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(1.河南圣德醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 信陽 465200；2.河南圣德醫(yī)院血液科，河南 信陽 465200)

晚期非小細(xì)胞肺癌為臨床常見惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅患者生命安全及生活質(zhì)量，而且我國(guó)肺癌發(fā)病率較高，應(yīng)當(dāng)引起臨床上的重視[1-2]。目前，晚期非小細(xì)胞肺癌多采取化療治療，并取得了較好療效，但是化療方案較多，臨床上并無統(tǒng)一治療方案，紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌具有顯著療效，故臨床應(yīng)用較廣[3-4]。為了提升臨床治療效果，本研究選取79例晚期非小細(xì)胞肺癌患者并分組研究阿帕替尼聯(lián)合紫杉醇及卡鉑化療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇解放軍第159醫(yī)院和河南圣德醫(yī)院2015年1月至2018年1月收治的79例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，采取隨機(jī)數(shù)字表法[5]分為觀察組及對(duì)照組。對(duì)照組39例中，男20例，女19例；年齡55～79(64.34±2.35)歲；觀察組40例中，男20例，女20例；年齡54～78(64.39±2.37)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)所有患者均參照WHO制定的晚期非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，確診為非小細(xì)胞肺癌患者。

1.3納入排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合晚期非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者可耐受本次藥物治療；研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行；患者均無鉑類耐藥；患者生存時(shí)間至少2 a。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除非自愿參與研究患者；排除精神異常、意識(shí)障礙等患者；排除正參與其他研究患者。

1.4治療方法對(duì)照組患者采取紫杉醇(海南紫杉園制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20066558)及卡鉑(山東辰欣藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20059009)化療治療，給予患者紫杉醇注射液165 mg·m-2+500 mL生理鹽水，靜脈滴注3 h；卡鉑+500 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖溶液，根據(jù)患者肌酐清除率計(jì)算給藥劑量，曲線下面積=5，靜脈滴注2 h，d1，21 d為1周期，連續(xù)治療4周期。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿帕替尼(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20140105)治療，口服，初始劑量250 mg·d-1，若患者無不良反應(yīng)，則增量至500 mg·d-1，28 d為1周期，連續(xù)治療4周期。

1.5觀察指標(biāo)比較觀察2組患者近期療效、治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平及不良反應(yīng)。近期療效[7]：完全緩解(CR)：患者腫瘤完全消失，部分緩解(PR)：患者腫瘤病灶體積縮小25%～50%，未見新病灶；穩(wěn)定(SD)：患者腫瘤縮小<25%；進(jìn)展(PD)：患者腫瘤體積未見減少或增大。以CR+PR計(jì)算總有效率。血清腫瘤標(biāo)志物[8]：觀察2組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、癌抗原125(cancer antigen 125，CA125)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)及細(xì)胞角質(zhì)素片斷抗原(Cyfra21-1)水平變化。記錄2組患者治療過程中不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.12組患者近期療效比較觀察組有效率(62.50%)高于對(duì)照組(38.46%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者近期療效比較 n(%)

2.22組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較治療前2組患者血清CEA、CA125、NSE、Cyfra21-1水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后2組患者CEA、CA125、NSE、Cyfra21-1水平均下降，且觀察組CEA、CA125、NSE、Cyfra21-1水平優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

注：與同組治療前比較，1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05

2.32組患者不良反應(yīng)比較觀察組患者胃腸道反應(yīng)12例、脫發(fā)8例、貧血6例、白細(xì)胞減少6例、血小板減少5例、肝腎功能異常7例，對(duì)照組患者胃腸道反應(yīng)11例、脫發(fā)9例、貧血5例、白細(xì)胞減少4例、血小板減少6例、肝腎功能異常8例，2組各不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，且患者可耐受。

3 討論

晚期非小細(xì)胞肺癌是死亡率上升幅度最大的腫瘤，目前化療為治療該病的首選方法，而鉑類藥物對(duì)患者具有明顯療效，故而引起臨床重視。紫杉醇為新一代抗微管藥物，抗腫瘤活性良好，可阻止微管蛋白形成抑制微管蛋白解聚，從而使得有絲分裂停留于G1期及M期，抗腫瘤效果佳[9]。而卡鉑為第2代鉑類抗腫瘤藥物，無需水化，可有效阻止DNA復(fù)制，聯(lián)合紫杉醇治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效甚佳[10]。張軍[11]指出，紫杉醇注射液聯(lián)合卡鉑注射液同步放、化療對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者具有積極影響。孫益青等[12]研究指出，紫杉醇聯(lián)合卡鉑同步放療對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者效果良好。劉阿海等[13]指出，多西紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效佳，不良反應(yīng)患者耐受，安全可靠。

王學(xué)敏等[14]指出，阿帕替尼用于一線治療進(jìn)展后晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的療效佳，可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。王鵬善等[15]可提升阿帕替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效，不良反應(yīng)少，安全可靠。阿帕替尼為小分子靶向抗腫瘤及高效抗血管生成藥物，可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-2,的ATP結(jié)合位點(diǎn)，并阻斷下游信號(hào)傳導(dǎo)，抑制患者腫瘤組織新血管生成，可逆向轉(zhuǎn)移ATP結(jié)合盒式轉(zhuǎn)移蛋白介導(dǎo)的多藥耐藥，在紫杉醇及卡鉑治療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿帕替尼可顯著提升晚期非小細(xì)胞肺癌療效。本研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組近期總有效率(62.50%)高于對(duì)照組(38.46%)，提示阿帕替尼聯(lián)合紫杉醇及卡鉑可顯著提升晚期非小細(xì)胞肺癌近期療效；治療前，2組患者血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、NSE及Cyfra21-1相當(dāng)，治療后2組患者CEA、CA125、NSE、Cyfra21-1水平均改善，且觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組，提示阿帕替尼聯(lián)合紫杉醇及卡鉑化療可改善晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平。觀察組患者胃腸道反應(yīng)12例、脫發(fā)8例、貧血6例、白細(xì)胞減少6例、血小板減少5例、肝腎功能異常7例，對(duì)照組患者胃腸道反應(yīng)11例、脫發(fā)9例、貧血5例、白細(xì)胞減少4例、血小板減少6例、肝腎功能異常8例，2組不良反應(yīng)相當(dāng)，且患者可耐受，阿帕替尼聯(lián)合紫杉醇及卡鉑化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌安全可靠，且患者不良反應(yīng)可耐受。

綜上所述，阿帕替尼聯(lián)合紫杉醇及卡鉑化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌療效佳，不良反應(yīng)輕，安全性高，可推廣應(yīng)用。