牛曉玲 ,孫志廣 ,顏翠紅 ,楊麗麗 ,顏靖文
1上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院中醫(yī)科,上海 201318;2江蘇省中醫(yī)院
胃食管反流病(gastroesophageal reflux diseases,GERD)是指胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起的以燒心、反酸為主要特征的臨床綜合征,在疾病的發(fā)展過程中可能出現(xiàn)食管潰瘍或狹窄、Barrett食管、食管癌等并發(fā)癥,并可導(dǎo)致咽喉、氣管等食管以外的組織損害[1]。GERD已成為全球胃腸功能性疾病,其患病率在歐美人群中約為12%~25%,上海約為7.8%。GERD患者的食管腫瘤發(fā)病率明顯高于正常人群,常在睡后出現(xiàn)咳嗽、哮喘等,甚則猝死。近年來,筆者采用瀉火降逆湯治療50例GERD患者,臨床療效顯著,現(xiàn)報道如下:
1.1 臨床資料 將2013年7月至2015年6月就診的100例肝胃郁熱證GERD患者隨機分為2組。觀察組50例,其中男23例,女27例;年齡22~64 歲,平均(30.12±5.33)歲;病程 1~10 年,平均(4.67±2.57)年。對照組50例,其中男25例,女25例;年齡 20~63 歲,平均(32.22±4.46)歲;病程2~11年,平均(5.42±3.15)年。2組患者性別、年齡、病程等臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入:1)符合文獻[1-2]中GERD的診斷標(biāo)準(zhǔn)者;2)中醫(yī)辨證屬肝胃郁熱證[2]者;3)年齡20歲以上,65歲以下者;4)簽署患者知情同意書者。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除:1)不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者;2)合并有食管腫瘤、胃腫瘤者;3)合并有心、腦、腎、肝和血液系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者;4)合并盲、聾、啞、智力障礙、精神障礙、肢體殘疾等者;5)妊娠及哺乳期婦女;6)過敏體質(zhì)或?qū)υ撍幊煞诌^敏者;7)拒絕簽署知情同意書者。
1.4 治療方法 對照組:奧美拉唑腸溶膠囊(常州四藥制藥有限公司,批號:130402),20 mg/次,2次/d,口服;枸櫞酸莫沙比利片(魯南貝特制藥有公司,批號:130526),5 mg/ 次,3 次 /d,口服。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上服用瀉火降逆湯:生石膏 30 g,知母9 g,醋柴胡9 g,黃芩12 g,姜半夏9g,黃連 6 g,吳茱萸 3 g,旋覆花(包)12 g,代赭石(先煎)30 g,枇杷葉(包)9 g,干姜6 g。隨癥加減:濕熱重者加茵陳15 g,浙貝母9 g;氣滯胸悶者加佛手9 g,制香附12 g;胸脅疼痛者加延胡索15 g,蒲黃炭12 g;熱甚反酸加煅瓦楞30 g,海螵蛸30 g,納差者加炙雞內(nèi)金15 g,生麥芽15 g;泄瀉者去生石膏,知母加炮姜9 g,秦皮9 g;便秘加生大黃(后下)6 g,杏仁(后下)9 g。上藥1劑/d,水煎早晚2次分服。2組均治療8周。
1.5 觀察指標(biāo)
1.5.1 證候積分 2組治療前后、治療后第4周、12周參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]評定燒心、胸痛、反酸、腹脹、噯氣等證候積分,分為無、輕、中、重 4 級,分別記 0、2、4、6 分。
1.5.2 臨床療效 臨床痊愈:燒心、胸痛、反酸、腹脹、噯氣消失或基本消失,證侯積分減少≥90%。顯效:燒心、胸痛、反酸、腹脹、噯氣明顯改善,證侯積分減少≥70%。有效:燒心、胸痛、反酸、腹脹、噯氣好轉(zhuǎn),證侯積分減少≥30%。無效:燒心、胸痛、反酸、腹脹、噯氣無明顯改善,甚或加重,證侯積分減少不足30%。
1.5.3 SP及CCK 治療前后測定血清P物質(zhì)(SP)、膽囊收縮素(CCK)。
1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計分析,計數(shù)資料采用χ2檢驗,計量資料以(s)表示,采用t檢驗,等級資料采用秩和檢驗,P<0.05表示差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 臨床療效 總有效率觀察組為92.00%,對照組為64.00%,2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
2.2 證候積分 證候積分2組治療后各時間點比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表1 2組臨床療效比較
表2 治療后2組患者主要癥狀、體征改善分級積分變化(s) 分
表2 治療后2組患者主要癥狀、體征改善分級積分變化(s) 分
注:*表示與對照組比較,P<0.05
組別 例數(shù) 時間 燒心 胸痛 反酸 腹脹 噯氣治療后 4.21±2.02* 2.31±1.89* 3.42±1.65* 2.34±2.43* 4.16±2.24*觀察組 50 治療后4周 4.65±1.87* 2.45±2.03* 4.01±1.23* 3.24±1.84* 5.21±1.41*治療后12周 5.23±1.24* 3.45±1.89* 5.23±2.45* 4.46±1.89* 5.78±1.38*治療后 7.56±1.56 5.13±1.79 5.21±1.74 5.14±2.31 7.13±2.57對照組 50 治療后4周 7.67±2.10 5.43±1.87 7.49±2.02 6.34±2.13 8.07±1.23治療后 12 周 8.15±1.54 6.53±2.04 8.35±1.78 7.23±2.32 8.84±1.56
2.3 癥狀療效 燒心、胸痛、反酸、腹脹、噯氣等癥狀的痊愈率2組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
2.4 血清P物質(zhì) (血清SP)、CCK 血清SP及膽囊收縮素(CCK)治療前后2組組內(nèi)比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療后組間比較,差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。
表3 2組癥狀療效比較
表4 2組治療前后血清SP、CCK比較(s) pg/mL
表4 2組治療前后血清SP、CCK比較(s) pg/mL
注:#表示與同組治療前比較,P<0.05;*表示與對照組比較,P<0.05
組別 例數(shù) 時間 SP CCK觀察組 50 治療前 56.12±5.14 35.25±5.90治療后 30.13±5.21#* 60.42±5.45#*對照組 50 治療前 58.35±4.12 37.61±7.41治療后 40.24±3.25# 45.56±4.28#
GERD屬于中醫(yī)學(xué)“嘈雜”“吐酸”“胃脘痛”“噎膈”等范疇?!端貑枴ぶ琳嬉笳撈吩疲骸爸T逆沖上,皆屬于火”“諸脹腹大,皆屬于熱”“諸嘔吐酸,暴注下迫,皆屬于熱”。GERD的基本病機為肝胃肺氣機失調(diào),膽汁、胃酸上溢發(fā)為本病;肝胃肺郁熱(火)之邪為GERD的主要病理因素,主要病位在食管和脾胃[3-6]。
肝胃郁熱證GERD多由飲食不節(jié)、情志不遂等原因致使肝膽失于疏泄,橫逆犯胃,肝火上炎侮肺,肺失肅降,肝、胃、肺氣機失調(diào),上犯食管而形成本病,瀉火降逆,疏肝泄熱為治療大法,方選瀉火降逆湯加減[7-8]。方中生石膏辛、甘、寒,歸肺、胃經(jīng),以清泄肺胃陽明有余之熱;柴胡苦、微寒,歸肝、膽經(jīng),疏泄肝膽之郁熱,共為君藥。知母和生石膏相須為用,清熱生津,潤燥止渴;半夏降逆止嘔,消痞散結(jié),辛開苦降;黃芩、黃連清熱燥濕,瀉火解毒,共奏清泄上中焦之郁熱,和胃降逆之功效,為臣藥。少佐吳茱萸辛熱以制黃連之寒,且能入肝降上逆之火;旋覆花善降氣止嘔,與代赭石等合用,以降上逆之胃氣而止嘔;枇杷葉清肺止咳,降逆止嘔;干姜溫中燥濕,共為佐使藥。全方清降并用,寒溫兼施,則肝復(fù)正常疏泄之職,肺胃之氣得以下降,郁熱(火)自消,諸癥得解。
本方組方特點為:1)甘苦同用以瀉郁熱。生石膏、黃芩、黃連清降肺胃之熱,柴胡疏泄肝膽之熱。GERD多因肝胃肺郁熱內(nèi)擾,致使出現(xiàn)了燒心、口苦、反酸諸癥,無論治本,或是治標(biāo),瀉熱均是其主要環(huán)節(jié)。2)寒溫并用降氣逆。石膏、柴胡、知母、黃芩、黃連、枇杷葉、代赭石均為寒涼之藥;半夏、吳茱萸、干姜、旋覆花均為溫?zé)嶂?,寒溫并用,相互制約藥性,辛開苦降,和胃降逆,且防藥性偏頗。3)利用五行生克乘侮之規(guī)律。調(diào)和臟腑,各司其職,如肝脾、肺肝相克,肺脾相生。
肝胃郁熱也是GERD的重要證型,瀉火降逆,疏肝泄熱是治療GERD的關(guān)鍵所在。本文從臨床觀察對照進行了初步研究,以期客觀評價該方法結(jié)合PPI治療GERD的療效,對瀉火降逆湯的治療機制進行初步探討,通過治療后隨訪觀察臨床療效的穩(wěn)定性,為進一步探討GERD的中西醫(yī)結(jié)合治療方法打下基礎(chǔ)。
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