劉婷宇，趙 瑩，王 嬌，馬金友，歐長波，余 燕

（河南科技學(xué)院動(dòng)物科技學(xué)院，河南新鄉(xiāng)453003）

1999 年，Kojima等[1]研究發(fā)現(xiàn)，大鼠胃部能分泌一種含28個(gè)氨基酸殘基的多肽類物質(zhì)，并命名為Ghrelin，它能夠與生長激素促分泌素受體（Growth Hormone Secretagogue Receptor，GHSR）結(jié)合，刺激生長激素（Growth Hormone，GH）的分泌。除此之外，Ghrelin在動(dòng)物攝食、能量代謝、胃腸功能、生殖和免疫等方面也發(fā)揮作用[2]。禽類Ghrelin的研究始于2002年，Kaiya等[3]運(yùn)用分子生物學(xué)方法首次在雞腺胃中檢測到雞Ghrelin mRNA的表達(dá)，自此，有關(guān)禽類Ghrelin的結(jié)構(gòu)和功能報(bào)道逐漸增多，但與哺乳動(dòng)物相比仍然較少。本文就Ghrelin在禽類和哺乳類動(dòng)物中結(jié)構(gòu)及功能進(jìn)行比較，并為今后進(jìn)一步開展有關(guān)禽類Ghrelin的研究提供依據(jù)。

1 Ghrelin結(jié)構(gòu)

1.1 基因結(jié)構(gòu) Wajnrajch等[4]在人類3號(hào)染色體短臂（3p25-26）上發(fā)現(xiàn)一段由3個(gè)內(nèi)含子和4個(gè)外顯子組成的基因結(jié)構(gòu)，確定其為Ghrelin基因。Tanaka等[5]報(bào)道，小鼠Ghrelin基因由4個(gè)內(nèi)含子和5個(gè)外顯子組成，其中只有19 bp的起始外顯子為Ghrelin基因的非編碼區(qū)域。就人類和小鼠的Ghrelin基因結(jié)構(gòu)比較發(fā)現(xiàn)，兩者在5'啟動(dòng)子區(qū)域均存在一段同源性較高的序列，表明哺乳動(dòng)物Ghrelin基因結(jié)構(gòu)種屬差異性較小。

雞GhrelincDNA全長2 706 bp，包含4個(gè)內(nèi)含子和5個(gè)外顯子，其中第1個(gè)外顯子為雞Ghrelin基因非編碼區(qū)域[3]，這一點(diǎn)與鼠Ghrelin基因結(jié)構(gòu)相似。隨后，研究者也報(bào)道了其他禽類的Ghrelin基因，火雞、鴨、鵝及鴯鹋4種禽類Ghrelin基因序列有高于83%的保守性[6]。這說明禽類Ghrelin基因結(jié)構(gòu)與哺乳動(dòng)物一樣，具有較高的同源性。

1.2 多肽結(jié)構(gòu) 大多數(shù)哺乳動(dòng)物有活性的Ghrelin均是由其前體加工而來，前體包括信號(hào)肽、成熟肽及C末端肽3部分。Ghrelin前體由117個(gè)氨基酸組成，經(jīng)過剪切成為含28個(gè)氨基酸的Ghrelin。人Ghrelin氨基酸序列為G-S-S-F-L-S-P-E-H-Q-R-V-Q-Q-R-K-E-S-K-KP-P-A-K-L-Q-P-R，小鼠Ghrelin與人只有第11和12位氨基酸不同（小鼠為L和A），有較高同源性。除此之外，哺乳動(dòng)物Ghrelin氮端前10個(gè)氨基酸完全一致（表1）。根據(jù)第3位絲氨酸殘基上是否有辛?；鶊F(tuán)，哺乳動(dòng)物Ghrelin分子在體內(nèi)有?；头酋；?種形式，酰基化Ghrelin能發(fā)揮廣泛的生物學(xué)活性[7-8]。

禽類Ghrelin在合成過程中與哺乳動(dòng)物相似，即先產(chǎn)生其前體，然后再水解生成有活性的Ghrelin。不同禽類Ghrelin的氨基酸組成不同，家禽類（雞、鴨）Ghrelin由26個(gè)氨基酸組成，野禽類（火雞、非洲鴕鳥）Ghrelin由28個(gè)氨基酸組成，且與雞Ghrelin基因有73%同源性[9]。禽類Ghrelin氮端前7個(gè)氨基酸完全相同（表1）。與哺乳動(dòng)物相似，禽類Ghrelin在體內(nèi)的存在形式也包括辛?；疓hrelin和去辛?；疓hrelin，同樣，辛酰基化基團(tuán)與禽類Ghrelin生物活性密切相關(guān)。

表1 哺乳動(dòng)物和禽類Ghrelin氨基酸序列比較

2 Ghrelin的分布定位

Ghrelin作為一種腦腸肽激素，在哺乳動(dòng)物和禽類體內(nèi)均有廣泛分布。Aydin等[12]研究證實(shí)，Ghrelin mRNA分布于小鼠心臟、腦、肺、脾臟、卵巢、睪丸、皮膚及牙齒等。Gnanapava等[13]在人類的胃、心臟、腎臟、淋巴細(xì)胞、回腸、血管等也發(fā)現(xiàn)Ghrelin mRNA的表達(dá)。此外，豬Ghrelin mRNA主要分布于胃腸道，即胃、十二指腸、回腸、空腸及盲腸等[14]。朱雪敏等[15]應(yīng)用免疫組化方法分析發(fā)現(xiàn)，Ghrelin陽性細(xì)胞主要分布于犬的空腸、結(jié)腸和直腸，其次是十二指腸和盲腸，回腸則未檢測到。

禽類Ghrelin的組織分布也有研究。最初研究表明，在雞腺胃中有Ghrelin mRNA表達(dá)[3]。隨后有研究者發(fā)現(xiàn)，Ghrelin mRNA在禽類的胃、腦、肝臟、胰腺、小腸、大腸、肺、肌肉和輸卵管等均有表達(dá)[16-17]。Saito等[18]報(bào)道，Ghrelin mRNA在雞腦室不同區(qū)域表達(dá)水平不同，表達(dá)量最高的區(qū)域位于紋狀體，其次是小腦、視神經(jīng)葉、腦干等。Ma等[19]對18胚齡雞胚檢測發(fā)現(xiàn)，Ghrelin mRNA主要表達(dá)部位在胃腸道，其次是腎、十二指腸、腿肌、胸肌、心臟、肝臟、肺、空腸、卵黃囊、下丘腦；而皮下脂肪、回腸以及法氏囊表達(dá)量最低。Wang等[20-21]在鴕鳥的胃腸道和胰腺中發(fā)現(xiàn)了Ghrelin免疫陽性細(xì)胞的表達(dá)。

3 Ghrelin受體

激素通過受體發(fā)揮作用，腦腸肽激素Ghrelin受體在哺乳動(dòng)物中有GHS-R1a和GHS-R1b 2種形式：GHS-R1a具有典型的G蛋白偶聯(lián)受體的特征，為哺乳動(dòng)物Ghrelin功能性受體；可變剪切體GHS-R1b為其非活性形式，因而被認(rèn)為沒有功能[22]。GHS-R1a mRNA主要分布于下丘腦、腦垂體、海馬區(qū)、大腦皮層、束旁核、中縫核、腹內(nèi)側(cè)核及黑質(zhì)，在甲狀腺、腎上腺、心臟表達(dá)量較少，在胃腸道、脂肪組織等沒有表達(dá)，GHS-R1b mRNA在所有的組織均有表達(dá)[22]。

禽類Ghrelin受體已在雞和日本鵪鶉體內(nèi)成功分離出來。雞體內(nèi)Ghrelin受體包括GHS-R1a、GHSR1b、GHS-R1c及GHS-Rtv[23]。近幾年，有研究通過在人HEK293細(xì)胞表達(dá)雞的重組GHS-R1a蛋白可以提高細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，證實(shí)雞GHS-R1a為功能性受體，其他類型受體的功能性有待研究[23]。Geelissen等[24]報(bào)道，10日齡肉雞GHS-R1a mRNA在腦垂體和下丘腦表達(dá)水平最高，其次在卵巢、心臟、腎上腺、小腦、視神經(jīng)葉表達(dá)，在腦干、肺、腎臟、腺胃、十二指腸、結(jié)腸表達(dá)量較低，在皮膚、肌肉中表達(dá)量甚少。

4 Ghrelin的生理功能

目前，禽類和哺乳類Ghrelin功能研究主要集中于GH的分泌、胃腸功能、攝食、能量代謝以及對生殖和免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)等方面。

4.1 Ghrelin對GH分泌的調(diào)節(jié) Ghrelin與生長激素促釋放激素（GHRH）和生長抑素（SS）共同參與調(diào)節(jié)GH的分泌，這一點(diǎn)在哺乳動(dòng)物和禽類上均得到論證。研究表明，給大鼠腹腔或靜脈注射Ghrelin，血漿GH水平均出現(xiàn)顯著升高并表現(xiàn)對注射劑量的依賴性；給大鼠腦室注射Ghrelin，血漿GH水平也呈劑量依賴性上升，但垂體GH mRNA表達(dá)量并未增加，暗示Ghrelin對GH的合成不起作用[10]。引起的人血漿中GH增加研究表明，Ghrelin添加遠(yuǎn)高于GHRH的作用[25]。Baudet等[26]研究表明，禽類靜脈注射Ghrelin，血漿中GH含量也顯著升高，4～5周齡來航雞體內(nèi)GH濃度的升高與Ghrelin注射量的多少及注射后時(shí)間長短有關(guān)。以上表明，禽類和哺乳類Ghrelin均能促進(jìn)機(jī)體內(nèi)GH濃度升高且呈劑量依賴性。

4.2 Ghrelin對胃腸功能的調(diào)節(jié) 就哺乳動(dòng)物鼠類而言，Ghrelin可通過中樞和外周途徑參與胃腸功能的調(diào)節(jié)，給大鼠腦室或靜脈注射Ghrelin均可以促進(jìn)其胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)胃酸分泌，加快胃排空，并發(fā)現(xiàn)此種作用可被阿托品和迷走神經(jīng)切斷所阻斷，推測迷走神經(jīng)依賴性的膽堿能途徑參與了Ghrelin對胃腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)[27]。除此之外，Ghrelin對鼠類消化道黏膜有保護(hù)作用，如Ghrelin可以減輕由酒精引起的大鼠胃黏膜損傷[28]。Ghrelin還能通過加強(qiáng)大鼠小腸的運(yùn)輸功能來降低其腸梗阻的發(fā)病率[29]。Ghrelin對禽類胃腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)與哺乳動(dòng)物相似。Kitazawa等[8]研究發(fā)現(xiàn)，Ghrelin可以促進(jìn)雞胃腸道（食道、嗉囊、腺胃、十二指腸、空腸和結(jié)腸）平滑肌收縮，并且隨著雞日齡的增大Ghrelin對其腺胃收縮的誘導(dǎo)作用逐漸下降[8,30]，而關(guān)于Ghrelin促進(jìn)禽類胃腸運(yùn)動(dòng)的作用機(jī)制尚不清楚。

4.3 Ghrelin對攝食的調(diào)節(jié) Ghrelin調(diào)節(jié)攝食具有種屬差異性。Ghrelin具有增強(qiáng)哺乳動(dòng)物攝食行為的功能。研究發(fā)現(xiàn)，給大鼠腦室及腹腔注射Ghrelin均會(huì)增加其對食物的需求，表現(xiàn)明顯的攝食行為，人血清中Ghrelin含量在進(jìn)餐前后呈現(xiàn)前高后低的變化趨勢，也說明了Ghrelin具有促進(jìn)攝食功能[25,31]。Ghrelin對禽類攝食的調(diào)節(jié)較哺乳動(dòng)物復(fù)雜，主要受注射劑量和注射方式等影響。有研究證實(shí)，給雛雞腦室注射Ghrelin，或者給預(yù)先空腹幾小時(shí)后的雛雞腦室注射Ghrelin，均可抑制雛雞對食物的攝入[32]，這與哺乳動(dòng)物完全不同。Ghrelin對鵪鶉攝食的影響表明，腹腔注射低劑量的Ghrelin可以引起其攝食行為；無論是腹腔注射還是腦室注射高劑量Ghrelin，均表現(xiàn)為抑制攝食[33]。導(dǎo)致此種結(jié)果可能是由于腹腔注射高劑量Ghrelin時(shí)，Ghrelin通過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致采食量下降；腹腔注射低劑量Ghrelin時(shí)，Ghrelin只能通過外周神經(jīng)系統(tǒng)來調(diào)節(jié)食欲，導(dǎo)致采食量增加。

4.4 Ghrelin對能量代謝的調(diào)節(jié) 體重穩(wěn)定是食物攝入和能量消耗之間保持平衡的動(dòng)態(tài)結(jié)果。哺乳動(dòng)物Ghrelin能夠激活下丘腦中其他促進(jìn)食欲的多肽活性，例如神經(jīng)肽Y（NPY）、刺鼠基因相關(guān)蛋白（AGRP）、食欲素（Orexin）等，通過與中樞食欲調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)相互作用，引起明顯的開胃效應(yīng)。Ghrelin通過刺激采食，特別是高脂類物質(zhì)攝入，促進(jìn)脂化，抑制脂肪利用和減少能量消耗[34]，從而引起哺乳動(dòng)物體重增加和肥胖。研究發(fā)現(xiàn)，雌性肉雞側(cè)腦室注射Ghrelin能降低血漿中甘油三酯和膽固醇濃度，7日齡雛雞靜脈注射Ghrelin會(huì)降低肉雞的呼吸熵，即注射后增加肉雞對脂質(zhì)或蛋白質(zhì)的利用，揭示Ghrelin可能會(huì)降低禽類脂肪的生成[35]，但體外添加Ghrelin是否會(huì)引起雞肉品質(zhì)和風(fēng)味的改變尚未見報(bào)道。

4.5 Ghrelin對生殖系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 近幾年，研究表明Ghrelin對哺乳動(dòng)物和禽類的生殖均有調(diào)控作用。據(jù)報(bào)道，Ghrelin陽性細(xì)胞在小鼠卵巢整個(gè)發(fā)情周期中呈規(guī)律性變化，發(fā)情前期及間期主要集中于生長卵泡，發(fā)情期在成熟卵泡和黃體表達(dá)，發(fā)情后期在成熟卵泡表達(dá)增強(qiáng)，發(fā)情間期在黃體中表達(dá)最強(qiáng)[36]。杜晨光等[37]研究發(fā)現(xiàn)，Ghrelin在綿羊不同卵泡發(fā)育階段及黃體中均有表達(dá)，且在生長黃體中表達(dá)量多于退化黃體，可見Ghrelin對哺乳動(dòng)物卵泡發(fā)育及生殖發(fā)揮調(diào)控。并且有文獻(xiàn)報(bào)道，Ghrelin在下丘腦和垂體水平上抑制生殖激素（LH、FSH）的釋放[38]。對于禽類而言，Ghrelin對其性腺發(fā)育也有作用。有研究就證實(shí)，Ghrelin可以調(diào)節(jié)雞性腺細(xì)胞增生、凋亡，還能調(diào)控性腺激素的分泌[39]。除此之外，本實(shí)驗(yàn)室利用RT-PCR技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，禽類產(chǎn)蛋高峰期卵巢Ghrelin mRNA表達(dá)量顯著高于其他各階段[40]，推測蛋雞卵巢Ghrelin可能協(xié)同其他激素，參與調(diào)節(jié)卵巢活動(dòng)。日本鵪鶉Ghrelin免疫陽性細(xì)胞在排卵前期多分布于輸卵管的漏斗部、膨大部黏膜皺褶中，而在未成熟的鵪鶉輸卵管內(nèi)無陽性表達(dá)，推測Ghrelin與日本鵪鶉輸卵管的發(fā)育和分化有關(guān)[41]。

4.6 Ghrelin對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 近年來，有關(guān)Ghrelin對哺乳動(dòng)物免疫功能調(diào)節(jié)作用的研究也越來越多，如調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的表達(dá)[42]、促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖[43]、對受損器官的修復(fù)[44]、在炎癥性疾病中的抗炎作用等，有關(guān)Ghrelin對禽類免疫功能調(diào)節(jié)作用的研究則相對較少。元艷[6]研究發(fā)現(xiàn)，Ghrelin可以調(diào)節(jié)天府肉鴨T淋巴細(xì)胞增殖與分化；梅宗香[45]認(rèn)為，Ghrelin不但能促進(jìn)雞T淋巴細(xì)胞的增殖，還能促進(jìn)IL-2的分泌。然而，無論是哺乳類還是禽類，在感染病毒后Ghrelin表達(dá)水平的變化以及Ghrelin是否對病毒的復(fù)制起作用則未見報(bào)道。

5 小 結(jié)

綜上所述，禽類Ghrelin不僅在結(jié)構(gòu)上與哺乳動(dòng)物不同，而且在調(diào)控動(dòng)物采食等功能方面也有差異。目前對哺乳動(dòng)物Ghrelin的研究較禽類更透徹，禽類Ghrelin結(jié)構(gòu)及功能研究目前只限于少數(shù)幾種禽類，其大多數(shù)結(jié)構(gòu)和功能都是未知。另外，Ghrelin促進(jìn)大部分動(dòng)物胃腸運(yùn)動(dòng)的作用機(jī)制尚不明確；Ghrelin對禽類免疫系統(tǒng)的調(diào)控作用，也需要今后加強(qiáng)研究。

[1]Kojima M, Hosoda H, Date Y,et al. Ghrelin is a growth hormone releasing acylated peptide from stomach[J]. Nature,1999, 402:656-660.

[2]Soares J B, Leite-Moreira A F. Ghrelin, des-acyl ghrelin and obestatin:three pieces of the same puzzle[J]. Peptides, 2008,29(7):1255-1270.

[3]Kaiya H, Van der Geyten S, Kojima M,et al. Chicken ghrelin:purification,cDNA cloning,and biological activity[J].Endocrinology, 2002, 143:3454-3463.

[4]Wajnrajch M P, Ten I S, Gertner J M,et al. Genomicorganization of the human ghrelin gene[J]. J Endocrinol Genet, 2000,1:231-233.

[5]Tanaka M, Hayashida Y, Iguchi T,et al. Organization of the mouse ghrelin gene and promoter:occurrence of a short noncoding first exon[J]. Endocrinology, 2001, 142:3697-3700.

[6] 元艷. Ghrelin在天府肉鴨免疫器官內(nèi)動(dòng)態(tài)表達(dá)的研究[D].雅安: 四川農(nóng)業(yè)大學(xué), 2012.

[7] Nishi Y, Yoh J, Hiejima H,et al. Structures and molecular forms of the ghrelin family peptides[J]. Peptides,2011,32(11):2175-2182.

[8]Kitazawa T, Yoshida A, Tamano T,et al. Age-dependent reduction of Ghrelin and motilin induced contractile activity in the chicken gastrointestinal tract[J]. Peptides, 2013, 43:88-95.

[9] Wang J X, Li P, Peng K M,et al. cDNA cloning of ghrelin and ontogeny of ghrelin mRNA expression in the gastrointestinal tract of African ostrich chicks[J]. Regul Pept,2011, 167:50-55.

[10]火焱, 楊銀鳳. 腦腸肽ghrelin的研究進(jìn)展[J]. 中國獸醫(yī)科學(xué),2006, 36(3):23-24.

[11]Kaiya H, Furuse M, Miyazato M,et al. Current knowledge of the roles of ghrelin in regulating food intake and energy balance in birds[J]. Gen Comp Endocrinol, 2009, 163(1): 33-38.

[12]Aydin S, Sahin I, Ozkan Y,et al. Examination of the tissue ghrelin expression rats with diet induced obesity using radio immunoassay and immunohistochemical methods[J]. Mol Cell Biochem, 2012, 365(1-2): 165-173.

[13]Gnanapavan S, Kola B, Bustin S A,et al. The tissue distribution of the mRNA of ghrelin and subtypes of its receptor, GHSR, in humans[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2002, 87: 2988-2991.

[14]Vitari F, Digicamillo A, Deponti D,et al. Distribution of ghrelin producing cells in the gastrointestinal tract of pigs at different ages[J]. Vet Res Commun, 2012, 36(1): 71-80.

[15] 朱雪敏, 張自強(qiáng), 位蘭, 等. 犬腸管的組織學(xué)觀察及Ghrelin分布的檢測[J].中國獸醫(yī)科學(xué), 2017, 42(2): 235-240.

[16]Wang J X, Li P, Peng K M,et al. cDNA cloning of ghrelin and ontogeny of ghrelin mRNA expression in the gastrointestinal tract of African ostrich chicks[J]. Regul Pept, 2011, 167: 50-55.

[17]Shao Y J, Liu S Q, Tang X Y,et al. Ontogeny of ghrelin mRNA expression and identification of ghrelin immunopositive cells in the gastrointestinal tract of the Peking duck, Anas platyrhychos[J]. Gene Comp Endocrinol, 2010, 166: 12-18.

[18]Saito E S, Kaiya H, Tachibana T,et al. Inhibitory effect of ghrelin on food intake is mediated by the corticotropinrelaesing factor system in neonatal chicks[J]. Regul Pept,2005, 125: 201-208.

[19] Ma J Y, Yu Y, Xue J J,et al. Tissue distribution and developmental changes of ghrein and GOAT expression in broiler chickens during embryogenesis[J]. Gen Comp Endocrinol, 2015, 213:130-135.

[20] Wang J X, Peng K M, Liu H Z H,et al. Distribution and developmental changes in ghrelin-immunopositive cells in thegastrointestinal tract of African ostrich chicks[J]. Regul Peptides, 2009, 154(1-3):97-101.

[21]Wang J X, Li P, Zhang X T,et al. Distribution and developmental changes of ghrelin-immunopositive cells in the pancreas of African ostrich chicks (Struthio camelus)[J]. Poult Sci, 2017, 96(9):3445-3451.

[22]Shi L, Du X, Jiang H,et al. Ghrelin and neurodegenerative disorders—a review[J]. Mol Neurobiol, 2017, 54(2): 1144-1155.

[23]Kaiya H, Kangawa K, Miyazato M. Update on ghrelin biology in birds[J]. Gen Comp Endocrinol, 2013, 190(9):170-175.

[24]Geelissen S M, Beck I M, Darras V M,et al. Distribution and regulation of chicken growth hormone secretagogue receptor isoforms[J]. Gen Comp Endocrinoly, 2003, 134(2): 167-174.

[25] 雷治海. Ghrelin研究進(jìn)展[J]. 畜牧與獸醫(yī), 2005, 37(5):54-57.

[26]Baudet M L, Harvey S. Ghrelin-induced GH secretion in domestic fowl in vivo and in vitro[J]. J Endocrinol, 2003, 179:97-105.

[27]鄭福, 張珍, 黎宗強(qiáng). Ghrelin結(jié)構(gòu)與生理功能的研究進(jìn)展[J]. 黑龍江畜牧獸醫(yī), 2015 (19):77-80.

[28]Betul C, Neriman I A. Multi-faceted, fat-defending peptide hormone: Ghrelin [J]. Pak J Nutr, 2001, 10(4): 393-398.

[29]Gualillo O, Lago F, Gomez-Reino J,et al. Ghrelin, a widespread hormone:insights into molecular and cellular regulation of its expression and mechanism of action[J]. FEBS Letters, 2003, 552: 105-109.

[30]Kitazawa T, Teraoka H, Kaiya H. The chicken is an interesting animal for study of the functional role of ghrelin in the gastrointestinal tract[J]. Endocr J, 2017, 64(Suppl.): S5.

[31]Cummings D E, Purnell J Q, Frayo R S,et al. A preprandial rise in plasma ghrelin levels suggests a role in meal initiation in humans[J]. Diabetes, 2001, 50:1714-1719.

[32]Furuse M, Tachibana T, Ohgushi A,et al. Intracerebroventricular injection of ghrelin and growth hormone releasing factor inhibits food intake in neonatal chicks[J]. Neurosci Lett, 2001,301: 123-126.

[33]Shousha S, Nakahara K, Kojima M,et al. Different effects of peripheral and central ghrelin on regulation of food intake in the Japanese quail[J]. Gen Comp Endocrinol, 2005, 141(2):178-183.

[34]戈敏娟, 馬向華. Ghrelin的研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2004, 17(11): 1031-1033.

[35]Geelissen S M, Swennen Q, van Geyten S,et al. Peripheral ghrelin reduces food intake and respiratory quotient in chicken[J]. Dom Anim Endocrinol, 2006, 30(2): 108-116.

[36]盧永娟. 小鼠各發(fā)情周期卵巢Ghrelin的表達(dá)[J]. 中國畜禽種業(yè), 2016 , 12(12): 71-72.

[37] 杜晨光, 趙林旺, 張小宇, 等. Ghrelin在綿羊黃體形成過程中的表達(dá)[J]. 內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版), 2012,33(1):16-19.

[38]任子利, 高卓然, 王建洲, 等. Ghrelin基因在藏母豬生殖軸中mRNA的表達(dá)[J]. 中國獸醫(yī)學(xué)報(bào), 2017, 37(3): 541-545.

[39]Sirotkin A V, Pavlova S, Tena-Sempere M,et al. Food restriction,ghrelin,its antagonist and obestatin control expression of ghrelin and its receptor in chicken hypothalamus and ovary[J]. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol,2013, 164(1): 141-153.

[40] 胡善明, 李家俊, 孫浩, 等. Ghrelin 及其相關(guān)基因 mRNA在海蘭褐蛋雞不同產(chǎn)蛋階段的表達(dá)變化[J]. 中國畜牧雜志.2017, 53(12): 22-25.

[41]Yoshimura Y, Nagano K, Subedi K,et al. Identification of immunoreactive ghrelin and its mRNA in the oviduct of laying Japanese quail, coturnix japonica[J]. J Poult Sci, 2005, 42:291-300.

[42]Waseem T, Duxbury M, Ito H,et al. Exogenous ghrelin modulates release of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines in LPS-stimulated macrophages through distinct signaling pathway[J]. Surgery, 2008, 143(3): 334-342.

[43]Dixit V D, Yang H, Sun Y,et al. Ghrelin promotes thymopoiesis during aging[J]. J Clin Invest, 2007, 117(10): 2778-2790.

[44]Strickertsson J A, Dossing K B, Aabakke A J,et al. Interferon-γ inhibits ghrelin expression and secretion via a somatostatinmediated mechanism[J]. World J Gastroenterol, 2011, 17(26):3117-3125.

[45]梅宗香. Ghrelin對嶺南黃雞細(xì)胞免疫功能的調(diào)節(jié)作用[D].廣州: 華南農(nóng)業(yè)大學(xué), 2008.