林健輝，陳創(chuàng)鑫，姜尚林

(廣東省汕頭市婦幼保健院兒科，廣東 汕頭 515000)

熱性驚厥(Febrile Convulsion，F(xiàn)C)作為兒童時期最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一[1]，是感染性疾病早期發(fā)熱(排除神經(jīng)中樞系統(tǒng)感染或者損傷)誘發(fā)的有熱驚厥發(fā)作，大部分患兒預(yù)后良好[2]，2%～10%患兒頻繁發(fā)作可能導(dǎo)致后期海馬體硬化，最終演變成癲癇[3]。熱性驚厥(FC)又稱高熱驚厥，是嬰幼兒時期最常見的驚厥之一，絕大多數(shù)預(yù)后良好，但是頻繁發(fā)作可以導(dǎo)致海馬區(qū)受損，甚至誘發(fā)癲癇。發(fā)病年齡以6個月～3歲較多見，一般到6歲后由于神經(jīng)中樞系統(tǒng)發(fā)育完善而驚厥緩解；一般多發(fā)生在上呼吸道感染或其他感染性疾病初期[4]，體溫上升過程中>38.5℃以上出現(xiàn)有熱驚厥，排除神經(jīng)中樞系統(tǒng)感染和其他導(dǎo)致驚厥的器質(zhì)性或代謝性異常，就可以診斷高熱驚厥[5]。本研究通過對有高危因素的熱性驚厥患兒在感染性疾病發(fā)熱早期分別給予地西泮和苯巴比妥預(yù)防治療，以探討早期應(yīng)用鎮(zhèn)靜劑預(yù)防兒童熱性驚厥的臨床效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2016年1月～2017年12月登記建檔的300例復(fù)雜性熱性驚厥患兒，隨機分為地西泮組100例、苯巴比妥組100例與觀察組100例。地西泮組100例，男58例，女42例；年齡6個月～5歲11個月，平均(21.3±6.3)月；T 38.5～40.1℃，平均(39.3±0.8)℃；病因：急性上呼吸道感染51例，肺炎16例，出疹性疾病5例，有熱性驚厥家族史26例，癲癇家族史4例。苯巴比妥組100例，男57例，女43例；年齡6個月～5歲9個月，平均(22.1±5.2)月；T 39.1～40.0℃，平均(39.4±0.6)℃；病因：急性上呼吸道感染53例，肺炎19例，出疹性疾病4例，有熱性驚厥家族史28例，癲癇家族史3例。觀察組100例，男54例，女46例，年齡7個月～5

歲9個月，平均(21.7±4.7)月；T 38.6～39.9℃，平均(39.2±0.7)℃；病因：急性上呼吸道感染68例，肺炎13例，有熱性驚厥家族史27例，癲癇家族史2例。三組性別、年齡、熱性驚厥家族史和癲癇家族史及病因比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：患兒入院后均根據(jù)檢查結(jié)果給予有效抗感染，T≥38.5℃立即給予物理降溫配合藥物口服降溫等常規(guī)治療。地西泮組在發(fā)熱一開始立即給予地西泮片1 mg/(kg·d)，分3次口服，療程3 d；苯巴比妥組則在發(fā)熱一開始立即給予苯巴比妥片5 mg/(kg·d)，分2次口服；觀察組則不給予藥物預(yù)防。發(fā)病后2周、熱退、感染癥狀完全消除前提下，完善視頻腦電圖檢查。見表1。

表1三組臨床癥狀特點及腦電圖檢查結(jié)果比較

組別例數(shù)發(fā)作次數(shù)(x±s，次)持續(xù)時間>15min[例(%)]發(fā)作時間(x±s，min)24h發(fā)作>1次[例(%)]腦電圖呈陽性[例(%)]觀察組10018±1121(21)31±1227(27)15(15)地西泮組10013±088(8)24±1314(14)4(4)苯巴比妥組10014±069(9)25±1116(16)5(5)

2 結(jié)果

本次研究結(jié)果表明，在感染性疾病發(fā)熱早期，短期應(yīng)用地西泮或苯巴比妥口服，有助于明顯降低熱性驚厥(FC)發(fā)生，減少發(fā)熱極期24 h內(nèi)發(fā)作次數(shù)，縮短單次驚厥發(fā)作持續(xù)時間，減少易感年齡發(fā)作次數(shù)，降低神經(jīng)元放電、缺氧對大腦中樞神經(jīng)組織的繼發(fā)性損傷，治療效果分別與觀察組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；地西泮及苯巴比妥在本研究對熱性驚厥(FC)發(fā)作次數(shù)、單次驚厥發(fā)作持續(xù)時間、復(fù)發(fā)次數(shù)、2周后視頻腦電圖改變等相比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。本次研究采用苯巴比妥或地西泮控制熱性驚厥沒有差別，但是地西泮作為短效、起效快的苯二氮卓類藥物，筆者更傾向于采用地西泮預(yù)防熱性驚厥。

3 討論

熱性驚厥(FC)是幼兒生長發(fā)育時期發(fā)病率最高的以發(fā)熱為伴隨癥狀的感染性疾病初期的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)病原因與嬰幼兒時期神經(jīng)元及其突觸(軸突及樹突)髓鞘化尚未完成[6]、體溫病理性升高時神經(jīng)元興奮閾值明顯降低[7]、神經(jīng)元電沖動缺乏精確定向傳導(dǎo)、傳導(dǎo)速度慢容易形成區(qū)域性神經(jīng)點沖動容易泛化擴散有關(guān)。

大腦神經(jīng)中樞神經(jīng)元在發(fā)熱等病理狀態(tài)下閾值降低、興奮性明顯增高導(dǎo)致神經(jīng)中樞神經(jīng)元異常放電進而在區(qū)域內(nèi)擴散傳導(dǎo)，從而導(dǎo)致的一過性腦功能調(diào)節(jié)控制紊亂。本疾病是神經(jīng)中樞系統(tǒng)功能紊亂導(dǎo)致[8]，大部分患兒一般預(yù)后良好，不會遺留腦癱、失語等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[9]，生長發(fā)育不會出現(xiàn)滯后、倒退等表現(xiàn)，但是頻繁發(fā)作或驚厥持續(xù)狀態(tài)持續(xù)放電者容易造成大腦不可逆器質(zhì)性損傷。熱性驚厥發(fā)病年齡多見于6個月～6歲的學齡前兒童，半數(shù)以上為1～3歲的嬰幼兒時期發(fā)病，多伴有熱性驚厥家族史，此時嬰幼兒免疫系統(tǒng)發(fā)育未完善，經(jīng)常發(fā)生呼吸道、消化道等感染性疾病，故為學齡前期兒童最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性并發(fā)癥。臨床報道，存在熱性驚厥家族史、癲癇家族史以及復(fù)雜性FC的患兒，其復(fù)發(fā)率更高[10]。因此，預(yù)防FC的復(fù)發(fā)在臨床治療中顯得尤為重要。苯巴比妥為長效巴比妥類，是預(yù)防高熱驚厥的首選藥物之一，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)可產(chǎn)生不同程度的全面抑制作用，臨床表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜和催眠，苯巴比妥一般不增加痛閾，無鎮(zhèn)痛作用[11]，其抗癇作用主要與GBAB介導(dǎo)的抑制性反應(yīng)有關(guān)，藥理學已證明，苯巴比妥能延長GABAA門控的CL-通道的平均開放時間，從而增加突觸后CL-流量，使細胞膜超極化而達到止驚作用；此外，苯巴比妥還參與興奮性氨基酸遞質(zhì)的拮抗作用，并選擇性作用于電壓依賴性Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流，減少遞質(zhì)釋放。地西泮屬于第一個用于治療癲癇的苯二氮卓類藥物，能抑制癲癇灶異常電活動擴散，提高驚厥域，降低去甲腎上腺素和DNA的更新，因為脂溶性高，該藥入腦非常快，能抑制腦電異常發(fā)放、止驚。感染性疾病早期應(yīng)用地西泮、苯巴比妥后，臨床部分患兒會出現(xiàn)神疲[12]、嗜睡[13]、進食減少[14]，應(yīng)注意和嚴重感染、顱內(nèi)感染等疾病相鑒別，注意監(jiān)測炎性反應(yīng)指標[15]，如血常規(guī)、UsCRP。

本次研究結(jié)果表明，在感染性疾病發(fā)熱早期，短期應(yīng)用地西泮或苯巴比妥口服，有助于明顯降低熱性驚厥發(fā)生，減少發(fā)熱極期24小時內(nèi)發(fā)作次數(shù)，縮短單次驚厥發(fā)作持續(xù)時間，減少易感年齡發(fā)作次數(shù)，降低神經(jīng)元放電、缺氧對大腦中樞神經(jīng)組織的繼發(fā)性損傷；地西泮及苯巴比妥在本研究對熱性驚厥發(fā)作次數(shù)、單次驚厥發(fā)作持續(xù)時間、復(fù)發(fā)次數(shù)、2周后視頻腦電圖改變等相比較差異無統(tǒng)計學意義，故在臨床工作中地西泮、苯巴比妥均可選用。通過本研究，作者查閱了大量相關(guān)知識，雖然兩種藥物在臨床均可選用，但是地西泮作為短效、脂溶性藥物，起效快，效果消失快，比較適合在門診首診、家庭文化素質(zhì)偏低、依從性較差的家庭，而且苯巴比妥作為長效巴比妥類藥物，半衰期長，熱性驚厥極期頭24～48小時過后，仍遺留有較長的鎮(zhèn)靜作用，故筆者趨向于采用地西泮，而且本次研究研究例數(shù)仍偏少，需進一步擴大臨床觀察樣本數(shù)量規(guī)模及延長出院后返院隨訪時間，得出更為準確可靠的臨床數(shù)據(jù)，以便對于體質(zhì)弱、呼吸道等感染比較頻繁的患兒在長期采用苯巴比妥口服的情況下，是否會出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育遲滯等遠期后遺癥有一個更深刻了解[16]，便于廣泛應(yīng)用推廣。

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