朱赟，鄒杰，應(yīng)茵

（1.浙江省立同德醫(yī)院 藥學(xué)部，浙江 杭州 310000；2.解放軍117醫(yī)院 藥學(xué)部，浙江 杭州 310000）

莫西沙星為臨床常用的第四代氟喹諾酮類抗菌藥，廣泛地應(yīng)用于呼吸、泌尿系統(tǒng)相關(guān)感染的治療，其藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）時(shí)有報(bào)道，常見(jiàn)有惡心、嘔吐、食欲不振，還可致精神反應(yīng)、幻覺(jué)、抑郁和驚厥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面的ADR[1-2]?，F(xiàn)將浙江省立同德醫(yī)院收治的1例莫西沙星注射液致全身震顫病例進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 臨床資料

患者，女，26歲，2017年1月28日無(wú)明顯誘因下出現(xiàn)發(fā)熱，體溫38.3 ℃，有畏寒，伴咳嗽、咳痰，痰量中等，痰中偶帶血絲，后出現(xiàn)黃色膿痰，自行服用阿奇霉素和對(duì)乙酰氨基酚片后體溫下降至正常，而后仍時(shí)有發(fā)熱，最高達(dá)39.2 ℃，服藥后再次降至正常。2017年2月7日就診于我院，診斷為“肺部感染”，給予鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（拜耳先靈醫(yī)藥保健股份有限公司，規(guī)格250 mL：0.4 g，批號(hào)BXHCTX3）治療。2017年2月8日出現(xiàn)輕微頭暈、肌肉疼痛、肩背部麻木，患者未告知他人。2017年2月11日患者未再發(fā)熱，仍有間斷咳嗽，無(wú)黃痰，出現(xiàn)頭暈，伴視物模糊，惡心嘔吐，出現(xiàn)站立位全身震顫，偶有心悸，耳鳴，肩背部麻木。2017年2月12日收治入院，查體：體溫37.0 ℃，步態(tài)不穩(wěn)，雙眼水平、垂直眼震陽(yáng)性，雙肺呼吸音清，可聞及明顯干濕啰音。頭顱MRI檢查未見(jiàn)明顯異常，行腰椎穿刺腦脊液常規(guī)、生化、病原學(xué)檢查未見(jiàn)明顯異常。采用國(guó)際常用的Naranjo評(píng)定法進(jìn)行ADR因果關(guān)系判斷，評(píng)分結(jié)果為6分，該ADR與莫西沙星因果關(guān)系的判定為“很可能”，考慮為喹諾酮類藥物所致神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，故停用莫西沙星，不排除藥物過(guò)敏可能，給予潑尼松30 mg、奧美拉唑20 mg口服，每天1次。治療4 d后潑尼松減量為15 mg口服，每天1次。待患者出院時(shí)，莫西沙星已停用2周，頭暈、震顫癥狀有所好轉(zhuǎn)。

2 討論

氟喹諾酮類藥物分子結(jié)構(gòu)中C6位上的氟原子直接與芳香環(huán)連接，使藥物的脂溶性增加，同時(shí)C7位上的哌嗪基是該類藥物引起錐體外系反應(yīng)和誘發(fā)癲癇的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)[1-3]。莫西沙星脂溶性增加，易透過(guò)血腦屏障，阻斷中樞抑制性遞質(zhì)GABA與受體結(jié)合，是其引發(fā)中樞興奮及精神癥狀的主要機(jī)制[4]。

患者此次發(fā)病，最突出的臨床癥狀為中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。吳梅花等[5]曾對(duì)莫西沙星致神經(jīng)系統(tǒng)毒性及精神障礙的案例進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示，莫西沙星相關(guān)的神經(jīng)及精神不良反應(yīng)病例中，給藥劑量均為0.4 g·d-1·次-1，符合藥品說(shuō)明書(shū)的常規(guī)給藥劑量，男性多于女性，高年齡組發(fā)生率較高，神經(jīng)系統(tǒng)毒性及精神障礙出現(xiàn)時(shí)間最短為用藥5 min后，最長(zhǎng)為用藥8 d后，大多集中在服藥30 min～3 d，原發(fā)病多為肺炎。本例患者使用莫西沙星第2天開(kāi)始出現(xiàn)輕微頭暈、肌肉疼痛、肩背部麻木等不適癥狀，ADR的發(fā)生時(shí)間與文獻(xiàn)報(bào)道相符。邢穎等[2]對(duì)莫西沙星在國(guó)內(nèi)外應(yīng)用報(bào)道中的中樞神經(jīng)系統(tǒng)ADR進(jìn)行系統(tǒng)分析，結(jié)果提示ADR出現(xiàn)時(shí)間為用藥后5 min～14 d，恢復(fù)時(shí)間為4 h～30 d。本例患者使用莫西沙星2 d后出現(xiàn)癥狀，未予重視，持續(xù)用藥至4 d，不排除藥物蓄積可能，因此停藥后各系統(tǒng)ADR呈現(xiàn)出進(jìn)行性加重趨勢(shì)?；颊叱鲈簳r(shí)，莫西沙星已停用2周，ADR有所好轉(zhuǎn)，ADR持續(xù)時(shí)間與文獻(xiàn)報(bào)道相符。

發(fā)現(xiàn)氟喹諾酮類藥物所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)ADR時(shí)，立即停藥，并對(duì)癥處理，通?？稍谕Ｋ幒髷?shù)天恢復(fù)正常，較少發(fā)生不可逆性精神障礙或嚴(yán)重后遺癥[6]。本例患者入院后考慮為莫西沙星所致神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，予停藥觀察及潑尼松、奧美拉唑?qū)ΠY治療，出院時(shí)，頭暈、站立震顫、眼球震顫等癥狀有好轉(zhuǎn)。

綜上，在莫西沙星使用過(guò)程中應(yīng)密切觀察患者意識(shí)、視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)、行為等方面有無(wú)異常，一旦出現(xiàn)應(yīng)立即停藥并予對(duì)癥處理。藥學(xué)人員應(yīng)積極做好藥學(xué)監(jiān)護(hù)，規(guī)范喹諾酮類藥物用藥過(guò)程，幫助患者及時(shí)發(fā)現(xiàn)ADR并上報(bào)，為臨床醫(yī)師提供藥學(xué)信息，為臨床治療提供參考。