【作 者】溫晶，肖江宜，王愛君國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗中心，北京市，100061

1 MDSAP簡介

為戰(zhàn)略性加速國際醫(yī)療器械監(jiān)管行為的協(xié)調(diào)統(tǒng)一，促進(jìn)建立高效的醫(yī)療器械監(jiān)管模式， 2011年10月，來自澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐盟、日本、美國和世界衛(wèi)生組織（WHO）醫(yī)療器械監(jiān)管機構(gòu)的八方代表在渥太華召開會議，宣布成立國際醫(yī)療器械監(jiān)管者論壇（International Medical Device Regulators Forum，簡稱IMDRF）。國家食品藥品監(jiān)督管理總局于2013年3月經(jīng)國務(wù)院批準(zhǔn)正式加入該組織。

醫(yī)療器械單一審核程序（Medical Device Single Audit Program，以下簡稱MDSAP）是IMDRF設(shè)置的工作項目之一。該項目旨在制定一套審核程序統(tǒng)一滿足多個國家監(jiān)管機構(gòu)（Regulatory Authority）的審核要求，主要用于經(jīng)評估獲得認(rèn)可的檢查機構(gòu)（Auditing Organization）[1-2]對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行的檢查（以下簡稱體系檢查）。通過該項程序，能夠推動各國法規(guī)、檢查標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一及檢查成果的互認(rèn)和共享，同時減輕了各國監(jiān)管機構(gòu)和生產(chǎn)企業(yè)的負(fù)擔(dān)。該項目自2014年1月1日起開始實施試點，試點成員國為美國、日本、加拿大、巴西、澳大利亞，2017年1月開始在這5國正式實施。監(jiān)管機構(gòu)、檢查機構(gòu)及生產(chǎn)企業(yè)三者的關(guān)系見圖1。

圖1 監(jiān)管機構(gòu)、檢查機構(gòu)及生產(chǎn)企業(yè)關(guān)系圖Fig.1 Relationship among RA, AO and manufacturers

2 體系檢查的周期和類別

檢查周期一般為3年。

圖2 體系檢查三年周期圖Fig.2 3-year QMS audit cycle

根據(jù)檢查所處的周期不同，可以分為首次檢查、監(jiān)督檢查和再認(rèn)證檢查[3]。具體見圖2。根據(jù)檢查的原因及實施主體不同，可以分為特殊檢查、飛行檢查及監(jiān)管機構(gòu)主導(dǎo)的檢查等[4]。

3 體系檢查的目的、依據(jù)及相關(guān)流程

3.1 體系檢查的目的

（1）確定生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系是否符合ISO/IEC 13485的相關(guān)要求[5]。

（2）評價生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系是否包含了申請國法規(guī)中適用條款的要求以及相關(guān)要求是否得到有效實施。

3.2 體系檢查的法規(guī)要求

質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)：ISO/IEC 13485醫(yī)療器械—質(zhì)量管理體系—用于法規(guī)的要求。

參與國相關(guān)法規(guī)的要求[6]，具體內(nèi)容見參考文獻(xiàn)[6]。

3.3 體系檢查的基本流程

體系檢查的流程基本遵照ISO/IEC 17021-1中的相關(guān)規(guī)定，可分為資料審核、首次檢查、監(jiān)督檢查及再認(rèn)證檢查四部分，大致內(nèi)容參見ISO/IEC 17021-1:2015 “附錄 E：第三方檢查和認(rèn)證過程”。

4 MDSAP檢查任務(wù)的分類

在整個檢查流程中，以首次檢查為例，經(jīng)過第一階段檢查后，檢查機構(gòu)會選定有能力的檢查組在生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)場進(jìn)行第二階段檢查。該階段主要以ISO/IEC 13485的審核為基礎(chǔ)，兼顧各國的法規(guī)要求是否被融入質(zhì)量管理體系并有效執(zhí)行。

以ISO/IEC 13485:2016結(jié)合法規(guī)的檢查為例，現(xiàn)場體系檢查制定了非常詳細(xì)的檢查內(nèi)容，主要包括管理過程，產(chǎn)品市場授權(quán)和設(shè)備注冊，測量、分析和改進(jìn)，醫(yī)療器械不良事件和忠告性通知報告，設(shè)計和開發(fā)，產(chǎn)品和服務(wù)控制以及采購共計7個部分，共涉及檢查任務(wù)90項[7]，具體情況見表1。

表1 體系檢查的檢查任務(wù)匯總表Tab.1 Summarized tasks of QMS audit

5 體系檢查的結(jié)果

5.1 不符合項

不符合項的確定是依據(jù)GHTF/SG3/N19:2012《質(zhì)量管理體系—醫(yī)療器械—為監(jiān)管目的和信息交換而制定的不符合項分級系統(tǒng)》[8]中的要求執(zhí)行的，具體情況見表2。

各類別所對應(yīng)的分級之和為不符合項的最終等級，這種分級計劃下的不符合的最終等級將是1到6之間的數(shù)字。然而“5”的等級被確定為最大值，因為這表示需要進(jìn)行某種干預(yù)的足夠高的風(fēng)險，5級和6級之間的區(qū)別在分級系統(tǒng)中不被認(rèn)為是有益的。 因此，如果達(dá)到6級，則最終等級記錄為“5”。分級為1～3級為中低風(fēng)險，4級和5級為風(fēng)險程度較高的嚴(yán)重不符合項。

表2 不符合項分級系統(tǒng)Tab.2 Nonconformity grading system

5.2 檢查報告[6,9]

MDSAP程序?qū)z查報告制定了統(tǒng)一的模板，模板共分為19部分，包含了檢查機構(gòu)信息、檢查場地信息、檢查類別和標(biāo)準(zhǔn)、檢查和認(rèn)可范圍、檢查目的和檢查時間、檢查場地描述、關(guān)鍵供應(yīng)商、以往檢查情況、排除和不適用QMS要求的情況、第一階段檢查情況、檢查發(fā)現(xiàn)（此部分是重點，需要按照檢查任務(wù)詳細(xì)表述，不符合項的內(nèi)容需要注明詳細(xì)信息并按照GHTF/SG3/N19:2012《質(zhì)量管理體系-醫(yī)療器械-為監(jiān)管目的和信息交換而制定的不符合項分級系統(tǒng)》中的要求進(jìn)行分級）、與檢查計劃的重大偏差、檢查阻礙（不配合）情況、以往不符合項的跟進(jìn)情況、檢查場地的主要變化、檢查結(jié)論、附件（檢查計劃、不符合項分級表、不符合項報告包含對以往不符合項的檢查情況）、檢查組成員和報告起草人信息、報告批準(zhǔn)等。

檢查結(jié)果僅作為參考，各國監(jiān)管機構(gòu)將根據(jù)本國法律批準(zhǔn)的流程和政策決定是否采用相關(guān)內(nèi)容。

6 可以開展MDSAP檢查的檢查機構(gòu)情況

根據(jù)MDSAP網(wǎng)站公布的相關(guān)內(nèi)容[10]，截止2017年5月15日，共有14家檢查機構(gòu)向MDSAP項目組提交了檢查申請，11家機構(gòu)獲得授權(quán)可以開展MDSAP檢查，目前僅有BSI Group America Inc.，Intertek Testing Services NA Inc.及TUV SUD America Inc.三家機構(gòu)獲得了認(rèn)可，可以發(fā)放MDSAP認(rèn)證證書，具體內(nèi)容見參考文獻(xiàn)[10]。

7 申請MDSAP的生產(chǎn)企業(yè)情況

截止2017年2月底，全球已經(jīng)有262家企業(yè)申請了MDSAP檢查，在我國境內(nèi)的有4家。由于MDSAP僅針對第三方機構(gòu)進(jìn)行審核，不能將申請檢查的生產(chǎn)企業(yè)名單向外公布，僅限于監(jiān)管機構(gòu)內(nèi)部交流。如果想知道生產(chǎn)企業(yè)的相關(guān)信息，可以去已經(jīng)通過審核的第三方機構(gòu)官網(wǎng)上查詢。

8 對我國檢查機構(gòu)的啟示

圖3 風(fēng)險管理與檢查項目關(guān)系圖Fig.3 Relationship between risk management and audit processes

8.1 制定細(xì)致的檢查計劃

以第二階段現(xiàn)場檢查為例，第三方機構(gòu)制定了較為完整和詳細(xì)的檢查計劃，計劃中除列明了檢查場所、地址、檢查組人員、其他人員、檢查范圍、檢查時長、檢查標(biāo)準(zhǔn)和目的外，以表格的形式細(xì)致規(guī)劃了每位檢查員每個時間段的工作任務(wù)，讓各方人員能夠?qū)γ刻斓娜蝿?wù)一目了然。由于之前經(jīng)過了第一階段審核，檢查機構(gòu)對生產(chǎn)企業(yè)的整體情況較為了解，檢查組長對檢查人員的能力也較為了解，因此制定檢查計劃的基礎(chǔ)較為扎實，現(xiàn)場基本也能夠按照該計劃開展檢查，取得了較好的效果。

8.2 對不符合項的證據(jù)描述要細(xì)致準(zhǔn)確

MDSAP檢查得出的各項不符合項的結(jié)論不能籠統(tǒng)或簡要地說明理由，必須要有相關(guān)證據(jù)支持，最好列明企業(yè)自身的規(guī)定作為對比。如檢查中“人員資質(zhì)管理考核證據(jù)不充分，持續(xù)考核不完整”的結(jié)論需要提供如下證據(jù)：作為記錄培訓(xùn)和證明能力的人員履歷表，某位產(chǎn)品監(jiān)管人員的表格并未更新，與培訓(xùn)文件QR-12-186-B/0中的相關(guān)規(guī)定不符。

8.3 關(guān)注檢查項目之間的關(guān)聯(lián)性

MDSAP7部分檢查項目的具體任務(wù)之間經(jīng)常有提示性鏈接，提示檢查人員要考慮不同項目之間的關(guān)聯(lián)性。一個項目的檢查發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常對下一個項目的抽樣環(huán)節(jié)起指導(dǎo)作用，例如在測量、分析和改進(jìn)項目中發(fā)現(xiàn)的異常情況，可以在研發(fā)或者采購過程中作為抽樣的指導(dǎo)依據(jù)。這就要求檢查組必須做好前期計劃分工和加強檢查人員的現(xiàn)場交流，這就對檢查組組長的整體規(guī)劃能力及團隊的整體合作能力提出了更高要求。

8.4 強化對風(fēng)險管理的關(guān)注度

在檢查全過程中，MDSAP非常關(guān)注質(zhì)量管理體系各個項目是否貫徹了風(fēng)險管理的相關(guān)理念。MDSAP 7部分檢查項目與風(fēng)險管理的關(guān)系見圖3。檢查人員善于以不良事件及抱怨為切入點，尋找其與設(shè)計開發(fā)和測量、分析改進(jìn)之間的關(guān)系，研究判定相關(guān)風(fēng)險點。

9 結(jié)語

作為醫(yī)療器械監(jiān)管領(lǐng)域的最新成果，MDSAP程序已獲得多個國家認(rèn)可，檢查流程和檢查任務(wù)制定得較為詳細(xì)，標(biāo)準(zhǔn)化和可操作性較好，相關(guān)內(nèi)容對于我國檢查機構(gòu)制定檢查計劃、規(guī)范檢查流程、突出檢查重點、統(tǒng)一檢查報告格式和內(nèi)容等方面具有較強的參考價值。同時，考慮到目前一些地方檢查機構(gòu)通過政府購買服務(wù)的方式讓第三方機構(gòu)參與到醫(yī)療器械體系檢查活動中來，MDSAP的相關(guān)內(nèi)容也可以作為評價第三方檢查機構(gòu)檢查能力和水平的重要參考。

[1] IMDRF MDSAP Working Group. IMDRF MDSAP WG/N3(ed2)– requirements for medical device auditing organizations for regulatory authority recognition[EB/OL] . 2016-03-24. https://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/InternationalPrograms/MDSAPPilot/UCM505689. pdf.

[2] IMDRF MDSAP Working Group. IMDRF MDSAP WG/N4 – competence and training requirements for auditing organizations[EB/OL]. 2013-12-09. https://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/InternationalPrograms/MDSAPPilot/UCM505243. pdf.

[3] ISO/IEC 17021-1:2015 – conformity assessment – requirements for bodies providing audit and certif i cation of management systems[S].

[4] IMDRF MDSAP Working Group. MDSAP AU P0002.004 –Audit Model[EB/OL]. 2017-01-06. https://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/InternationalPrograms/MDSAPPilot/UCM390382.pdf.

[5] ISO/IEC 13485:2016 –medical devices – quality management systems – requirements for regulatory purposes[S].

[6] IMDRF MDSAP Working Group. MDSAP AU F0019.1.005 –medical device regulatory audit report[EB/OL]. https://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/InternationalPrograms/MDSAPPilot/UCM387055.pdf.

[7] IMDRF MDSAP Working Group. MDSAP AU G0002.1.004 –revised 2017-04-17[EB/OL]. 2017-01-06. https://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/InternationalPrograms/MDSAPPilot/UCM390383.pdf.

[8] Study Group 3 of the Global Harmonization Task Force. GHTF/SG3/N19:2012 – nonconformity grading system for regulatory purpose and information exchange[EB/OL]. 2012-11-02. https://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/InternationalPrograms/MDSAPPilot/UCM468937.pdf.

[9] IMDRF MDSAP Working Group. MDSAP AU P0019.003– MDSAP Regulatory audit report policy[EB/OL]. 2016-08-15. https://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/InternationalPrograms/MDSAPPilot/UCM379903.pdf.

[10] IMDRF MDSAP Working Group. Auditing organization availability to conduct MDSAP audits[EB/OL]. 2017-05-15. https://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/InternationalPrograms/MDSAPPilot/UCM429978.pdf.