劉旭輝 陳 理 蔣 鳴

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇南京210029； 2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇南京210029；3.江蘇省腫瘤醫(yī)院，江蘇南京210009）

急性放射性肺炎是在對胸部惡性腫瘤進(jìn)行放射治療時(shí)引起的肺組織急性炎癥，多出現(xiàn)在放療后3月內(nèi)，屬臨床急癥、重癥[1]。而放射性肺炎的發(fā)生率國內(nèi)外報(bào)道不同，約8.25%～58%[2]，一旦出現(xiàn)，則嚴(yán)重影響腫瘤患者放化療進(jìn)程，甚至導(dǎo)致死亡。急性放射性肺炎臨床一般應(yīng)用糖皮質(zhì)激素控制癥狀，但長期應(yīng)用效果差，且容易造成二重感染、免疫抑制、內(nèi)分泌失調(diào)等不良反應(yīng)[3]，且一旦出現(xiàn)后期的放射性肺纖維化，則缺乏特效治療藥物，因此尋找確切有效的干預(yù)手段勢在必行。近年來，我們運(yùn)用雷火灸防治食管癌患者放療后急性放射性肺炎，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)將相關(guān)研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年5月至2016年3月江蘇省腫瘤醫(yī)院放療科確診為食管癌且擬行胸部放射治療的住院患者42例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組。治療組22例，男性16例，女性6例；年齡48～74歲，平均年齡（62.40±7.783）歲；病程7天～9個(gè)月，平均病程（2.9±0.823）個(gè)月；卡氏評分70～90分，平均（85.25±6.325）分。對照組20例，男性15例，女性5例；年齡48～77歲，平均年齡（64.40±8.293）歲；病程10天～11個(gè)月，平均病程（2.7±0.870）個(gè)月；卡氏評分70～90分，平均（82.76±7.023）分。2組患者性別、年齡、病程、生活質(zhì)量評分（卡氏評分）等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷及分級標(biāo)準(zhǔn) 食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)》[4]擬定。急性放射性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部發(fā)布的《急性放射性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]擬定。放射性肺炎分級標(biāo)準(zhǔn)參照《腫瘤放射治療學(xué)》[6]中RTOG急性放射損傷分級標(biāo)準(zhǔn)，具體分為0～5級。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）入組時(shí)未發(fā)生肺炎或其他肺部嚴(yán)重疾病者；（2）有放療指征且放療次數(shù)未超過2次；（3）生活質(zhì)量評分70分以上，生活能自理，預(yù)計(jì)生存時(shí)間1年以上者；（4）知情同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）存在放射性治療禁忌癥；（2）惡性腫瘤已轉(zhuǎn)移者；（3）嚴(yán)重肺部疾病或放療前已出現(xiàn)肺部炎癥者；（4）每療程放射總劑量在45～66Gy以外者；（5）病情加重，或出現(xiàn)其他影響試驗(yàn)觀察的病癥，醫(yī)生判斷應(yīng)停止臨床試驗(yàn)者（作無效病例）。

2 治療方法

2.1 對照組 采用常規(guī)放射治療，每周5次，6～7周為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程，放射總劑量為45～66Gy。

2.2 治療組 在對照組放療基礎(chǔ)上采用雷火灸治療。選用重慶市渝中區(qū)趙氏雷火灸傳統(tǒng)醫(yī)藥研究所生產(chǎn)的趙氏雷火灸，直徑28×100mm。操作方法：患者取俯臥位，按肺俞、膏肓、足三里的順序，采取雀啄灸法。點(diǎn)燃艾條，將燃燒端對準(zhǔn)所選穴位，灸條在距離皮膚2～3cm垂直高度范圍內(nèi)上下來回移動(dòng)為1次，每10次為1壯，每穴灸6壯，操作時(shí)間為2～3min，每壯之間用左手食指、中指指腹輕壓施灸處3～4秒，灸至皮膚發(fā)紅，深部組織發(fā)熱為度；一穴灸完按順序再灸下一穴，直至所有穴位灸完。每日放療后施灸治療1次，每周5次，施灸療程與放療療程同步，直至1個(gè)療程結(jié)束。

2組均治療1個(gè)療程后觀察臨床療效。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 放射性肺炎發(fā)生率 2組患者分別于放療前1天、放療結(jié)束當(dāng)天、放療結(jié)束后3個(gè)月，由高年資放療科醫(yī)生對其進(jìn)行RTOG分級評估并記錄，匯總后分別計(jì)算出2組各階段放射性肺炎的發(fā)生率。

3.1.2 血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1） 2組患者分別于放療前1天、放療結(jié)束當(dāng)天、放療結(jié)束后3個(gè)月清晨空腹采集適量靜脈血，按要求分離血清，置于-70℃冰箱保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清TGF-β1，所用試劑盒為聯(lián)科生物生產(chǎn)的Human TGF-β1SunnyELISA試劑盒[7]。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)-計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，方差不齊者采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 2組患者放射性肺炎發(fā)生率比較 放療結(jié)束時(shí)及放療結(jié)束后3個(gè)月治療組放射性肺炎的發(fā)生率均低于對照組，但差異僅放療結(jié)束后3個(gè)月有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療組1級、2級、3級放射性肺炎發(fā)生率與對照組同級別比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1、表2。

表1 治療組與對照組各階段放射性肺炎發(fā)生率比較 例（%）

表2 治療組與對照組各級別放射性肺炎發(fā)生率比較 例（%）

3.3.2 2組患者TGF-β1水平比較 見表3。

表3 治療組與對照組各階段TGF-β1水平比較（±s） pg/mL

表3 治療組與對照組各階段TGF-β1水平比較（±s） pg/mL

注：**與對照組同時(shí)間段比較，P＜0.01。

組別 例數(shù) 放療前1天 放療結(jié)束時(shí) 放療結(jié)束后3個(gè)月治療組 22 6085.6±3539.8 5088.4±2282.1 2505.3±3241.3**對照組 20 5186.3±3349.1 6521.0±4867.7 9185.5±4609.1

4 討論

食管癌等胸部惡性腫瘤是臨床急癥、重癥，約70%～90%需放射治療，急性放射性肺炎多發(fā)生在放療后1～3個(gè)月，嚴(yán)重影響患者放療后生活質(zhì)量，甚至部分患者因急性放射性肺炎死亡，而目前尚無特效的治療手段防治急性放射性肺炎，因而探索安全、有效預(yù)防放射性肺損傷發(fā)生的療法具有重要意義，這也符合中醫(yī)“治未病”的思想。

放射性肺炎多歸屬于中醫(yī)學(xué)“咳嗽”“喘證”“肺痿”“肺痹”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為本病屬本虛標(biāo)實(shí)，以肺氣陰兩虛為本，痰、熱、瘀為標(biāo)。“虛”“瘀”為兩大關(guān)鍵因素，在中醫(yī)學(xué)中“治病必求其本”，因而，通補(bǔ)之法最為適宜。《黃帝內(nèi)經(jīng)》也曾提到“塞因塞用”，“塞因塞用者，如肺氣虛乏，肺絡(luò)痰積疲滯”，如果一味地疏通壅滯，或可暫時(shí)緩解癥狀，久之則肺氣愈虛，癥狀愈甚，此時(shí)若采用溫補(bǔ)肺氣之法，便可使肺絡(luò)通暢，瘀滯祛除，癥狀改善。背俞穴為臟腑之氣轉(zhuǎn)輸?shù)牡胤?，因此取有“補(bǔ)”性作用的灸法與之相結(jié)合可振奮陽氣，調(diào)整內(nèi)臟。雷火灸是在古代艾灸的基礎(chǔ)上進(jìn)行創(chuàng)新的灸法，集灸藥一體，以中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)說為基礎(chǔ)，利用灸條燃燒時(shí)產(chǎn)生的熱量、紅外線輻射力、藥化因子及物理因子等，通過經(jīng)絡(luò)和腧穴的循經(jīng)感傳，達(dá)到疏通經(jīng)絡(luò)、扶正固本、活血化瘀、散癭散瘤等作用[8]。

TGF-β1在細(xì)胞分化凋亡、組織修復(fù)等方面起調(diào)節(jié)作用，是放射性肺炎發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測因子[9]。在放射性肺炎的發(fā)生發(fā)展過程中TGF-β1有致炎及促纖維化作用，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的合成，同時(shí)抑制蛋白酶抑制劑分泌[10]。通過監(jiān)測TGF-β1含量可對放射性肺炎進(jìn)行預(yù)測，也可作為調(diào)整放射劑量的依據(jù)之一。

本研究結(jié)果表明2組放射性肺炎從放療結(jié)束至3個(gè)月期間發(fā)生率呈上升趨勢，經(jīng)雷火灸治療組發(fā)生率低于對照組，放療結(jié)束后3個(gè)月差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。放療結(jié)束時(shí)治療組TGF-β1水平低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這可能與觀察期較短有關(guān)，尚未達(dá)到TGF-β1的高峰表達(dá)期；放療結(jié)束后3個(gè)月治療組TGF-β1水平明顯低于對照組（P＜0.01），且治療組TGF-β1水平隨時(shí)間變化呈下降趨勢，而對照組TGF-β1水平呈上升趨勢，可以推斷雷火灸可能通過降低TGF-β1的表達(dá)減少放射性肺炎的發(fā)生。

綜上所述，雷火灸能有效減少食管癌放療后患者放射性肺炎的發(fā)生，抑制TGF-β1水平，且無明顯不良反應(yīng)，有效改善患者生活質(zhì)量，并推測雷火灸是通過減少TGF-β1抑制肺炎的形成。但因本研究入組病例偏少，觀察時(shí)間較短，需要擴(kuò)大樣本，延長觀察時(shí)間以進(jìn)一步證實(shí)雷火灸防治放射性肺損傷的確切療效。

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