王春玲 葉加潤

【摘要】 目的：探討腹部超聲聯(lián)合甲胎蛋白在原發(fā)性肝癌患者中的診斷效果及臨床治療指導價值研究。方法：選取2017年5月-2018年2月本院收治的原發(fā)性肝癌患者60例（原發(fā)性肝癌組），另外選擇同期在本院進行治療的良性肝病患者60例（良性肝病組）以及健康體檢者60例（健康體檢組）作為對照研究。結(jié)果：對60例原發(fā)性肝癌患者進行腹部超聲檢查，檢出病灶102處，其中塊狀型59處（57.8%），結(jié)節(jié)型36處（35.3%），彌漫型7處（6.9%）；原發(fā)性肝癌組的甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、CA-125、CA-199、CA-153、CA-242、鐵蛋白（Fer）等腫瘤標志物表達陽性率和血清表達水平均顯著高于良性肝病組和健康體檢組（P<0.05），良性肝病組的AFP、CA-125、CEA、Fer的陽性率和血清表達水平均顯著高于健康體檢組（P<0.05）。結(jié)論：腹部超聲操作簡便、準確性高，甲胎蛋白水平與原發(fā)性肝癌的發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系，兩者聯(lián)合應(yīng)用在原發(fā)性肝癌患者中的診斷效果良好，對指導該病的早期檢出和及時治療具有積極意義，臨床應(yīng)進一步應(yīng)用推廣。

【關(guān)鍵詞】 腹部超聲； 甲胎蛋白； 原發(fā)性肝癌； 診斷效果； 指導價值

原發(fā)性肝癌是發(fā)生于肝細胞或肝內(nèi)膽管細胞的惡性腫瘤，臨床癥狀多為疲憊乏力、身體消瘦、肝臟疼痛、腹水、黃疸等[1]。近幾年，該病的發(fā)病率逐漸上升，嚴重威脅著人們的生命安全，研究顯示該病的死亡率在常見惡性腫瘤中位居第三，早診斷、早治療是降低原發(fā)性肝癌病死率、促進臨床治療和預后的關(guān)鍵[2]。但是由于致病原因和發(fā)病機制尚未明確，給診斷帶來了一定困難。在臨床實踐中，人們廣泛認為甲胎蛋白（AFP）是很有價值的血清學標志物，腹部超聲診斷結(jié)果準確，所以腹部超聲聯(lián)合甲胎蛋白可有效提高原發(fā)性肝癌患者的診斷效果，對原發(fā)性肝癌的早期檢出和后期治療具有促進意義[3]。此次研究選取了2017年5月-2018年2月本院收治的肝癌患者和健康體檢者，進行診斷研究?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2017年5月-2018年2月本院收治的原發(fā)性肝癌患者60例（原發(fā)性肝癌組），另外選擇同一時期在本院進行治療的良性肝病患者60例（良性肝病組）以及健康體檢者60例（健康體檢組）進行對照研究。納入標準：臨床癥狀表現(xiàn)為疲憊乏力、身體消瘦、肝臟疼痛、肝臟腫大的患者；腹部超聲檢查顯示肝臟內(nèi)有單發(fā)或多發(fā)的實性占位；檢查確診為原發(fā)性肝癌；為初次診斷并未進行放化療治療[4]。排除標準：精神疾病患者和認知障礙者；2周內(nèi)有感染病史患者；患有其他重大器質(zhì)性疾病者；患有消化道其他疾病或腫瘤患者[5]。該研究已經(jīng)倫理學委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對選取的三組人群進行腹部超聲檢查和甲胎蛋白檢測。

1.2.1 腹部超聲檢查 檢查前患者應(yīng)禁食10 h 以上，檢查時患者取側(cè)臥位和仰臥位，采用飛利浦EPIQ5彩色多普勒診斷儀進行腹部超聲檢查，一般設(shè)置探頭頻率為3.5～5 MHz，注意提醒患者變換各種體位，檢查肝臟的各個部位，將腫瘤大小、數(shù)量、位置、內(nèi)部回聲、包膜情況以及周圍暗環(huán)進行觀察記錄，盡量將肝臟的各個切面都檢查到，避免漏查肺部遮蓋區(qū)的小腫瘤，患者需進行深呼吸后屏氣，保證高檢出率[6]。

1.2.2 甲胎蛋白檢測 抽取三組研究人群的靜脈血5 mL，采用羅氏Elecsys2010電化學發(fā)光全自動免疫分析儀進行AFP的檢測，操作按說明進行，另檢測其余腫瘤標志物含量采用電化學發(fā)光方法[7]。

1.3 觀察指標 腫瘤標志物正常水平參考范圍：AFP 0～20 ng/mL，CA-125 0.1～35 kU/L，CA-199 0.1～37 kU/L，CA-153 0.1～30 kU/L，CA-2420.1～20 kU/L，CEA 0～5.0 ng/mL，游離前列腺特異性抗原（FPSA）0～2.0 ng/mL，總前列腺特異性抗原（TPSA）0～1.0 ng/mL，神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）0～24 ng/mL，F(xiàn)er 13～400 μg/L[8]。將三組人群的腫瘤標志物血陽性表達率和血清表達水平、陽性表達率進行檢測記錄，并進行對比分析。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組人群一般資料比較 原發(fā)性肝癌組患者中，男32例，女28例，年齡47～78歲，平均（51.3±5.2）歲，病程5～13年，平均（5.9±3.3）年，通過腹部超聲檢查出病灶102處，其中塊狀型59處（57.8%），結(jié)節(jié)型36處（35.3%），彌漫型7處（6.9%）；良性肝病組患者中，男31例，女29例，年齡46～77歲，平均（51.2±5.1）歲，病程4～12年，平均（6.0±3.2）年；健康體檢組中，男33例，女27例，年齡46～79歲，平均（50.9±5.3）歲。三組人群的乙型肝炎病史、基礎(chǔ)疾病包括（高血壓、高血脂、糖尿病及心臟?。┣闆r。三組人群的一般資料與基礎(chǔ)疾病情況比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 三組人群腫瘤標志物表達陽性率情況對比 原發(fā)性肝癌組患者AFP、CA-125、CA-153、CA-199、CA-242、CEA、Fer等腫瘤標志物表達陽性率均顯著高于另外兩組，良性肝病組的AFP、CA-125、CEA、Fer的陽性率均顯著高于健康體檢組（P<0.05），見表2。

2.3 三組人群腫瘤標志物表達水平情況對比 原發(fā)性肝癌組患者的AFP、CA-125、CA-153、CA-199、CA-242、CEA、Fer血清表達水平均顯著高于另外兩組，良性肝病組的AFP、CEA、CA-125、Fer血清表達水平明顯高于健康體檢組（P<0.05），見表3。

3 討論

原發(fā)性肝癌是一種發(fā)病率、復發(fā)率、死亡率均很高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，調(diào)查發(fā)現(xiàn)，接近74%的肝癌患者曾感染或現(xiàn)仍感染乙型肝炎病毒，85%的患者患有肝硬化，且難以治愈[9]。原發(fā)性肝癌的致病機制仍不明確，臨床研究認為其與相關(guān)毒素、真菌、亞硝胺類化合物及上述提到的乙型肝炎病毒、肝硬化等有關(guān)，且環(huán)境也會對其發(fā)病造成一定影響[10]。早期患者發(fā)病癥狀不明顯，多表現(xiàn)為肝臟持續(xù)性疼痛、食欲減退、身體消瘦、腹痛腹脹等，診斷較為困難，很多患者來醫(yī)院就診時癌癥已接近中晚期，錯過了最佳治療時期，導致該病的生存率明顯降低，所以盡早發(fā)現(xiàn)并及時治療處理對提高患者生存率、指導臨床治療預后具有重要意義[11]。

腹部超聲是一種利用超聲波以人體組織為介質(zhì)，在人體內(nèi)傳播，在傳播過程中將聲波進行反射，并以此為根據(jù)確定患者疾病的方法[12]。它具有操作簡便、無創(chuàng)、安全無輻射、診斷準確以及成本費用低等優(yōu)點，所以廣泛應(yīng)用于消化系統(tǒng)疾病及相關(guān)癌癥的臨床診斷治療中。在本次研究中，利用腹部超聲對原發(fā)性肝癌患者進行檢查，準確發(fā)現(xiàn)病灶位置，腫瘤數(shù)量、大小、包膜情況及周圍暗環(huán)等，對1 cm以下的小結(jié)節(jié)也能準確診斷，檢出率極高，且漏診率低。通過超聲診斷，根據(jù)不同的聲像圖表現(xiàn)可以診斷出腫瘤病灶的三種類型，即塊狀型、結(jié)節(jié)型、彌漫型[13]。本次研究中，60例原發(fā)性肝癌患者中，超聲檢出病灶102處，其中塊狀型59處（57.8%），腫瘤邊界清晰，直徑在5 cm以上，診出較易；檢出結(jié)節(jié)型36處（35.3%），此類型邊界也十分清晰，單個直徑一般在5 cm以下，不易漏檢；檢出彌漫型7處（6.9%），此類型病灶邊界較模糊，一般在整個肝臟區(qū)分布，定性診斷率不高[14]?？梢?，腹部超聲的診斷效果良好，通過早期診斷，可使患者及時得到治療，臨床治療指導價值很高。另外有研究發(fā)現(xiàn)，對于只采用腹部超聲診斷效果不佳者，可聯(lián)合甲胎蛋白（AFP）檢測進行診斷，提高診斷效果，為臨床治療和預后提供參考依據(jù)[15]。

甲胎蛋白是最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤標志物之一，當其異常升高，水平超過400 ng/mL時，則為發(fā)生原發(fā)性肝癌的高度可能性[16]。AFP來源于人體未發(fā)生分化的肝細胞，屬于糖基化蛋白，相對分子質(zhì)量為70 000，可對人體抑制免疫系統(tǒng)進行間接反饋或者對肝癌細胞進行直接作用，從而促進原發(fā)性肝癌的產(chǎn)生和發(fā)展。相關(guān)報道提出，在臨床原發(fā)性肝癌患者中，有69%～81%的患者機體AFP水平會反常升高，且超過400 ng/mL[17]。本次研究中，原發(fā)性肝癌患者的甲胎蛋白陽性表達率達到了71.7%，平均含量為（556.7±112.3）ng/mL，與以往研究結(jié)果相符，所以AFP的反常升高可以準確診斷原發(fā)性肝癌的發(fā)生發(fā)展，被臨床廣泛認可。另外，也有研究顯示，很多確診為原發(fā)性肝癌的患者，甲胎蛋白仍顯示陰性，有些患者AFP發(fā)生反常升高，但經(jīng)腹部超聲和相關(guān)檢查發(fā)現(xiàn)未患原發(fā)性肝癌，且有19%～31%的原發(fā)性肝癌患者甲胎蛋白血清水平明顯沒有達到臨床診斷標準[18]。分析原因可能為：（1）判斷AFP陽性的臨界值為20 ng/mL，是通過以往臨床實際病例總結(jié)分析得出，所以不可避免地會有患者不在此參考值范圍內(nèi)；（2）有的患者會因身體其他因素或疾病，如妊娠、肝臟受損、肝炎、肝硬化等造成檢測結(jié)果不準確，出現(xiàn)假陰性或假陽性；（3）不同研究中實驗方法的不同會影響AFP的檢測水平，實驗方法的差異導致了AFP檢測結(jié)果不準確的可能性[19]。所以，發(fā)現(xiàn)更多腫瘤標志物可幫助提高原發(fā)性肝癌的診斷率，避免單純檢測AFP水平造成誤診和漏診。有研究指出，原發(fā)性肝癌患者體內(nèi)CEA、CA125、CA-199、CA-242、Fer等標志物水平會有所升高，在檢測AFP的基礎(chǔ)上，同時檢測該標志物的表達陽性率和血清水平，可有效提高原發(fā)性肺癌的診斷率。在本次研究中，將AFP和上述標志物進行檢測，結(jié)果顯示原發(fā)性肝癌組患者AFP、CA-125、CA-153、CA-199、CA-242、CEA、Fer等腫瘤標志物表達陽性率和血清表達水平均顯著高于良性肝病組和健康體檢組（P<0.05），良性肝病組的AFP、CA-125、CEA、Fer的陽性率和血清表達水平均顯著高于健康體檢組（P<0.05）。可見，腫瘤標志物的陽性率和血清水平在不同肝病患者及健康人群中檢測結(jié)果是不同的，該差異則成為判斷患者是否患原發(fā)性肝癌的有效指標，其中，甲胎蛋白的水平變化更為顯著，以往被臨床廣泛認可不無道理[20]。而本研究進一步表明，腹部超聲聯(lián)合甲胎蛋白可有效診斷原發(fā)性肝癌，可為該病的早期發(fā)現(xiàn)和治療提供可靠依據(jù)，應(yīng)廣泛應(yīng)用于臨床。

綜上所述，腹部超聲聯(lián)合甲胎蛋白診斷原發(fā)性肝癌效果良好、準確性高，可有效減少誤診漏診情況，降低患者病死率，具有很高的臨床治療指導價值，值得進一步推廣應(yīng)用。

參考文獻

[1]朱波，肖亞雄，彭宇生，等.GP73、GPC3和AFP聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的探討[J].重慶醫(yī)學，2016，45（10）：1367-1369.

[2]龔文，李文仿，冉立峰，等.TACE聯(lián)合HIFU治療老年原發(fā)性肝癌的臨床研究[J].重慶醫(yī)學，2016，45（2）：173-175.

[3]李軍.血清AFP、TK1、DKK1聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的價值[J].基因組學與應(yīng)用生物學，2017，31（9）：3526-3531.

[4] Song P P，Xia J F，Inagaki Y，et al.Controversies regarding and perspectives on clinical utility of biomarkers in hepatocellular carcinoma[J].World Journal of Gastroenterology，2016，22（1）：262-274.

[5]趙靈華，曾斌.貝伐單抗聯(lián)合肝動脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學雜志，2016，26（2）：126-128.

[6]袁星星，姜菲菲，賈泳梅，等.血清鐵蛋白和甲胎蛋白及甲胎蛋白異質(zhì)體-L3單項與聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌輔助診斷的臨床應(yīng)用價值[J].中華檢驗醫(yī)學雜志，2016，39（8）：604-608.

[7] Worland T，Harrison B，Delmenico L，et al.Hepatocellular Carcinoma Screening Utilising Serum Alpha-Fetoprotein Measurement and Abdominal Ultrasound Is More Effective than Ultrasound Alone in Patients with Non-viral Cirrhosis[J].

J Gastrointest Cancer，2017，19（1）：1-5.

[8]馮錦城，楊博，代辰，等.循環(huán)腫瘤細胞與甲胎蛋白聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肝癌[J].中華肝膽外科雜志，2016，22（7）：450-453.

[9]甘雨，田娜娜，陳華輝，等.原發(fā)性肝癌患者AFP濃度與臨床特點及預后的相關(guān)性[J].中華腫瘤防治雜志，2016，23（14）：958-962.

[10]陸興熱，駱蔥，陳鳳羽，等.AFP、GP73、SOD聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌患者診斷中應(yīng)用價值[J].中國普通外科雜志，2016，25（7）：1076-1080.

[11]徐偉紅，姚怡婷，曹華，等.血清GP73、AFP-L3、AFP及AFU檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用評價[J].中華檢驗醫(yī)學雜志，2016，39（4）：262-266.

[12] Zou D，Pan D，Deng L，et al.Comparison of ultrasound-guided laser ablation and radiofrequency ablation in the treatment of small hepatocellular carcinoma[J].International Journal of Clinical & Experimental Medicine，2017，10（6）：9562-9568.

[13]吳潤芝，張為群，王信成，等.TACE聯(lián)合利卡汀治療對肝癌患者病理指標及CTCs檢出數(shù)的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2017，27（28）：29-35.

[14]牛劍祥，張俊晶，任建軍，等.射頻消融聯(lián)合無水酒精局部注射對原發(fā)性肝癌的生命質(zhì)量及預后的影響[J].中國內(nèi)鏡雜志，2016，22（5）：41-46.

[15]趙鵬，鄭加生，張洪海，等.肝動脈導管化療栓塞聯(lián)合CT引導精準微波消融治療原發(fā)性肝癌的療效及影響因素[J].中華腫瘤雜志，2016，38（2）：138-145.

[16] Stijn V H，Peter M，Thomas V.Circulating predictive and diagnostic biomarkers for hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma：[J].World Journal of Gastroenterology，2016，22（37）：8271-8282.

[17]徐恩君，陳秋莉，李濤，等.血清AFP、AFP-L3聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌中的診斷價值[J].安徽醫(yī)科大學學報，2016，51（7）：1066-1070.

[18]張文娟，張莉輝.聯(lián)合檢測血清AFP、GGT、AFU、D-D在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2017，14（9）：125-128.

[19] C?té P，Baril J G，Hébert M N，et al.Management and treatment of hepatitis C virus in patients with HIV and hepatitis C virus coinfection：A practical guide for health care professionals[J].Can J Infect Dis Med Microbiol，2007，18（5）：293-303.

[20]林清華，黃清勇，吳玉英，等.血清甲胎蛋白異質(zhì)體對原發(fā)性肝癌的診斷價值[J].實用醫(yī)學雜志，2016，32（3）：478-480.

（收稿日期：2018-05-04） （本文編輯：程旭然）