高紅麗

【摘要】 目的：探討多囊卵巢綜合征（PCOS）合并2型糖尿病患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平的變化情況。方法：選取2015年5月-2017年6月本院收治的PCOS患者126例，其中合并2型糖尿病52例（合并組），單純PCOS患者74例（PCOS組），另選取同期體檢健康女性65例（健康組）。檢測(cè)并對(duì)比三組空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）水平，并采用Pearson分析合并組血清SOD、MDA、GSH-Px水平與血糖水平的關(guān)系。結(jié)果：三組FBG、2 h PG水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），PCOS組、合并組的FBG及2 h PG水平均明顯高于健康組（P<0.05），且合并組均明顯高于PCOS組（P<0.05）。三組血清SOD、MDA及GSH-Px水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），PCOS組、合并組的血清SOD、GSH-Px水平均明顯低于健康組（P<0.05），PCOS組、合并組的血清MDA水平均明顯高于健康組（P<0.05），但合并組血清SOD、GSH-Px水平均明顯低于PCOS組（P<0.05），合并組血清MDA水平明顯高于PCOS組（P<0.05）。合并組血清SOD、GSH-Px水平均與FBG、2 h PG水平呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），合并組血清MDA水平與FBG、

2 h PG水平均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：血清SOD、GSH-Px水平在PCOS合并2型糖尿病患者中均顯著降低，MDA水平顯著升高，與血糖水平關(guān)系密切，對(duì)臨床PCOS合并糖尿病的診斷及治療具有指導(dǎo)價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 多囊卵巢綜合征； 2型糖尿??； 氧化應(yīng)激

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.29.014

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡期婦女常見(jiàn)內(nèi)分泌癥候群，其臨床表現(xiàn)主要為月經(jīng)異常、不孕、多毛、痤瘡、肥胖及雙側(cè)卵巢增大等，且PCOS患者易伴發(fā)2型糖尿病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。近年來(lái)，有研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激反應(yīng)可損傷胰島β細(xì)胞，在糖尿病發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中發(fā)揮重要作用[2]，但關(guān)于氧化應(yīng)激反應(yīng)與PCOS患者合并2型糖尿病關(guān)系報(bào)道尚少。鑒于此，本研究特對(duì)PCOS合并2型糖尿病患者進(jìn)行血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平檢測(cè)，探討其與PCOS患者發(fā)生2型糖尿病的關(guān)系，旨在為臨床醫(yī)務(wù)人員提供對(duì)此類(lèi)患者診斷及防治的借鑒依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月-2017年6月襄州區(qū)人民醫(yī)院收治的PCOS患者126例，其中合并2型糖尿病52例，設(shè)為合并組，單純PCOS患者74例，設(shè)為PCOS組，另選取同期體檢健康者65例，設(shè)為健康組，納入標(biāo)準(zhǔn)：合并組與PCOS組均符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且合并組患者符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均未接受任何治療；健康組為體檢健康者；研究對(duì)象均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿??；POCS合并腫瘤、心血管疾病等其他并發(fā)癥；伴有其他婦科疾??；原發(fā)性惡性腫瘤及心腦血管疾?。蛔陨砻庖咝约膊。桓腥拘约膊?；肝腎功能不全；近1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)免疫調(diào)節(jié)藥、抗炎藥及抗氧化藥等；近3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)激素類(lèi)藥物；外傷或手術(shù)者；妊娠者。該研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 血糖水平檢測(cè) 三組研究對(duì)象均進(jìn)行空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2 h PG）水平檢測(cè)，其中空腹血糖為隔夜空腹（至少8 h未進(jìn)食）、早餐前采集靜脈血，餐后2 h血糖為進(jìn)餐后2 h抽取靜脈血，離心5 min（3 600 r/min），分離血清，采用葡萄糖氧化酶法進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.2 氧化應(yīng)激指標(biāo)水平檢測(cè) 健康組于體檢時(shí)抽取空腹靜脈血4 mL，合并組與PCOS組均于入院后未接受任何治療前抽取空腹靜脈血4 mL，離心10 min（3 000 r/min），分離血清，檢測(cè)血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）水平，其中SOD采用黃嘌呤氧化酶法，MDA采用硫代巴比妥酸熒光法，GSH-Px采用二硫代二硝基苯甲酸比色法，試劑盒均購(gòu)于南京建成生物工程公司，均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo) （1）各組血糖水平：FBG及2 h PG；

（2）各組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平：SOD、MDA及GSH-Px；（3）血清SOD、MDA及GSH-Px水平與合并組血糖水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；相關(guān)性分析采用Pearson分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組基線資料比較 三組年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；三組的體重、胰島素抵抗指數(shù)以及總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；合并組與PCOS組、健康組體重比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），PCOS組與健康組體重比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；合并組胰島素抵抗指數(shù)以及總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平與PCOS組、健康組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且PCOS組與健康組上述指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 三組血糖水平比較 三組FBG、2 h PG水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），PCOS組及合并組的FBG、2 h PG水平均明顯高于健康組（P<0.05），且合并組均明顯高于PCOS組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 三組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 三組血清SOD、MDA及GSH-Px水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），PCOS組、合并組血清SOD、GSH-Px水平均明顯低于健康組（P<0.05），PCOS組、合并組血清MDA水平均明顯高于健康組（P<0.05），合并組血清SOD、GSH-Px水平均明顯低于PCOS組（P<0.05），合并組血清MDA水平明顯高于PCOS組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 合并組血清SOD、MDA及GSH-Px水平與血糖水平的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，合并組血清SOD、GSH-Px水平均與FBG、2 h PG水平呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），合并組血清MDA水平與FBG、2 h PG水平均呈正相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

PCOS是一種女性?xún)?nèi)分泌紊亂性疾病，多與下丘腦-垂體-卵巢功能失常、腎上腺功能紊亂、遺傳及代謝等因素有關(guān)，常伴有不同程度的高胰島素血癥及胰島素抵抗[5]。長(zhǎng)期胰島素抵抗可導(dǎo)致糖代謝障礙，發(fā)生2型糖尿病[6]。糖尿病病程長(zhǎng)，且難以根治，嚴(yán)重影響預(yù)后，因此，需及時(shí)發(fā)現(xiàn)PCOS患者可能伴發(fā)的糖尿病，并予以積極治療，以促進(jìn)患者恢復(fù)[7]。文獻(xiàn)[8]研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激反應(yīng)可導(dǎo)致糖尿病。SOD是機(jī)體內(nèi)重要的抗氧化酶，MDA是膜脂過(guò)氧化反應(yīng)的重要產(chǎn)物，GSH-Px是機(jī)體內(nèi)一種重要的過(guò)氧化物分解酶，常通過(guò)檢測(cè)血清SOD、MDA及GSH-Px活性反映機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)[9]。但是否可通過(guò)檢測(cè)血清SOD、MDA及GSH-Px水平作為PCOS合并2型糖尿病的臨床檢查指導(dǎo)尚需進(jìn)一步探討。

本研究結(jié)果顯示，PCOS組、合并組FBG及2 h PG

水平均明顯高于健康組（P<0.05），且合并組明顯高于PCOS組（P<0.05），提示PCOS患者血糖水平已有提高，但PCOS合并2型糖尿病患者血糖水平提高更加顯著。PCOS是一種內(nèi)分泌代謝紊亂綜合征，胰島素抵抗是其重要病理改變，可導(dǎo)致糖耐量下降，血糖水平升高[10]；當(dāng)PCOS合并2型糖尿病時(shí)，胰島素分泌水平明顯減少，對(duì)血糖的清除作用減弱，引起血糖顯著升高[11]。因此PCOS合并2型糖尿病患者FBG及2 h PG水平均明顯升高。

本研究結(jié)果還顯示，合并組血清SOD、GSH-Px

水平均明顯低于健康組和PCOS組（P<0.05），且合并組血清MDA水平明顯高于健康組和PCOS組（P<0.05），提示PCOS合并2型糖尿病患者的血清SOD、GSH-Px水平顯著降低，且MDA水平顯著升高。SOD是機(jī)體內(nèi)清除自由基的重要物質(zhì)，反映機(jī)體抗氧化能力，其可阻斷氧自由基對(duì)細(xì)胞的損害，并修復(fù)受損細(xì)胞[12]；GSH-Px屬于過(guò)氧化物分解酶，可催化分解體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化物，并可清除氧自由基，從而減輕組織氧化損傷[13]；MDA是脂質(zhì)氧化終產(chǎn)物，可反映活性氧（ROS）對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化程度，其能夠加劇膜損傷，加重細(xì)胞損害[14]。文獻(xiàn)[15]研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者血清中SOD水平明顯低于健康者，而MDA水平明顯高于健康者，此與本研究結(jié)果相符合。卵泡正常發(fā)育同卵巢的卵泡微環(huán)境氧化與抗氧化的動(dòng)態(tài)平衡密切相關(guān)[16]。當(dāng)機(jī)體內(nèi)MDA分泌顯著增多時(shí)，導(dǎo)致SOD及GSH-Px過(guò)度消耗，使機(jī)體清除氧化產(chǎn)物的作用減弱，則活性氧及自由基等急劇增多，機(jī)體內(nèi)氧化與抗氧化動(dòng)態(tài)平衡失調(diào)，激活氧化應(yīng)激反應(yīng)[17]。氧化應(yīng)激反應(yīng)可使卵泡發(fā)育受損，影響卵泡成熟，不能排卵，則形成PCOS[18]。段春紅[19]研究表明，糖尿病患者存在明顯的氧化應(yīng)激損傷，改善氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)可明顯提高治療效果。PCOS患者存在氧化應(yīng)激反應(yīng)，則SOD及GSH-Px的表達(dá)減少，ROS生成增多，而ROS可直接損傷胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致β細(xì)胞受損，促進(jìn)β細(xì)胞凋亡，則胰島素分泌水平降低，對(duì)血糖的控制作用下降，糖代謝紊亂，血糖升高，形成糖尿病[20]。因此，PCOS合并2型糖尿病患者中血清SOD、GSH-Px水平低表達(dá)，血清MDA水平高表達(dá)。

此外，本研究結(jié)果顯示，合并組血清SOD、GSH-Px水平均與FBG、2 h PG水平呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），合并組血清MDA水平與FBG、2 h PG水平均呈正相關(guān)（P<0.05），提示血清SOD、MDA及GSH-Px水平均與PCOS合并2型糖尿病患者血糖水平關(guān)系密切。PCOS患者內(nèi)分泌代謝紊亂，對(duì)胰島素敏感性降低，易出現(xiàn)糖耐量受損，則血糖水平升高，在高糖環(huán)境下，葡萄糖自身氧化作用增強(qiáng)，多種抗氧化酶活性顯著下降，對(duì)氧自由基的抑制作用減弱，導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物生成增多，出現(xiàn)氧化損傷，則機(jī)體血清SOD及GSH-Px水平降低，而MDA水平升高；而氧化應(yīng)激反應(yīng)又可抑制胰島素基因活性，損傷胰島β細(xì)胞，降低外周組織對(duì)胰島素的敏感性，且可激活多種氧化還原信號(hào)通路，導(dǎo)致胰島素抵抗，血糖水平顯著升高，發(fā)生糖尿病。因此血清SOD、MDA及GSH-Px水平與PCOS合并2型糖尿病患者血糖水平密切相關(guān)。

綜上所述，血清SOD、GSH-Px水平在PCOS合并2型糖尿病患者中顯著降低，而血清MDA水平顯著升高，并與血糖水平密切相關(guān)，可指導(dǎo)PCOS患者合并2型糖尿病的篩查及診斷。

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（收稿日期：2018-03-29） （本文編輯：張爽）