梁結(jié)玲 羅標(biāo) 江躍武 陳運(yùn)嬌 徐艷紅

[摘要]目的 探討聯(lián)合檢測(cè)血清淀粉樣蛋白A（SAA）和超敏C反應(yīng)蛋白 （hs-CRP）在小兒呼吸道感染性疾病早期鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 根據(jù)病原體檢測(cè)結(jié)果選取2016年8月～2018年3月我院兒科確診收治的80例細(xì)菌感染的急性期呼吸道感染患兒作為細(xì)菌組，選取同期確診收治的80例病毒感染的急性期呼吸道感染患兒作為病毒組，另選取80例健康兒童作為對(duì)照組。采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法和免疫熒光法分別測(cè)定比較各組的血清SAA和hs-CRP水平，計(jì)算SAA/hs-CRP值，分析聯(lián)合檢測(cè)血清SAA和hs-CRP的診斷價(jià)值。結(jié)果 細(xì)菌組急性期的血清SAA、hs-CRP水平均明顯高于病毒組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。細(xì)菌組急性期的SAA/hs-CRP水平高于對(duì)照組，但顯著低于病毒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。病毒組急性期的血清SAA水平和SAA/hs-CRP明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組的hs-CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。SAA/hs-CRP診斷鑒別早期小兒呼吸道病毒感染的AUC面積最高，達(dá)到0.928，且診斷的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值以及陰性預(yù)測(cè)值均顯著高于SAA、CRP檢測(cè)（P<0.05）。結(jié)論 聯(lián)合檢測(cè)血清SAA和hs-CRP水平更有助于小兒呼吸感染性疾病的早期鑒別診斷，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]血清淀粉樣蛋白A；超敏C-反應(yīng)蛋白；小兒呼吸道感染；診斷價(jià)值

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）12（c）-0130-04

[Abstract] Objective To explore the application value of combined detection of serum amyloid A （SAA） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） in the early differential diagnosis of respiratory tract infections in children. Methods From August 2016 to March 2018， 80 children with acute respiratory infection of bacterial infection in our hospital were selected as the bacterial group. A total of 80 children with acute respiratory infection of viral infection at the same time in our hospital were selected as the viral group. Another 80 healthy children in our hospital were selected as the control group. The levels of serum SAA and hs-CRP were measured by latex enhanced immunoturbidimetry and immunofluorescence respectively. SAA/hs-CRP value was calculated and the diagnostic value of combined detection of serum SAA and hs-CRP was analyzed. Results The serum SAA and hs-CRP levels in the acute phase of the bacterial group were significantly higher than those of the virus group and the control group， with significant difference （P<0.05）. The SAA/hs-CRP in the acute phase of the bacterial group was higher than that of the control group， but which was significantly lower than that of the control group， with significant difference （P<0.05）. The serum SAA level and SAA/hs-CRP in the acute phase of the virus group were significantly higher than those of the control group， with significant difference （P<0.05）， but there was no significant difference in the levels of hs-CRP between the two groups （P>0.05）. The AUC area of SAA/hs-CRP in the diagnosis and differential diagnosis of early respiratory tract virus infection in children was the highest， which was 0.928， and the sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of SAA/hs-CRP were also significantly higher than those of SAA and CRP （P<0.05）. Conclusion The combined detection of serum SAA and hs-CRP levels is helpful to the early differential diagnosis of respiratory infections in children and has a high clinical value.

[Key words] Serum amyloid A； Hypersensitive C-reactive protein； Respiratory tract infection in children； Diagnostic value

呼吸道感染性疾病是兒科最常見(jiàn)的疾病之一[1]。細(xì)菌、病毒等病原體入侵均可能造成小兒呼吸道感染，且兩者感染時(shí)的早期臨床癥狀比較相似，而白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）檢測(cè)判斷的準(zhǔn)確性不高，病原體檢測(cè)過(guò)程又比較繁雜，時(shí)間較長(zhǎng)，不利于疾病的早期鑒別診斷，延誤患兒及時(shí)地對(duì)癥治療[2-3]。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的影響因素比較少，靈敏度高，是目前實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)細(xì)菌感染常用的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白[4]，但是hs-CRP對(duì)于病毒性呼吸道感染的敏感度不夠。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)血清淀粉樣蛋白A（SAA）在病毒以及細(xì)菌感染時(shí)均會(huì)發(fā)生明顯升高[5]。本研究選取我院兒科收治的細(xì)菌感染、病毒感染急性期的呼吸道感染患兒作為研究對(duì)象，探討聯(lián)合檢測(cè)SAA和hs-CRP在小兒呼吸道感染性疾病早期鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

根據(jù)病原體檢測(cè)結(jié)果選取2016年8月～2018年3月我院兒科確診收治的80例細(xì)菌感染的急性期呼吸道感染患兒作為細(xì)菌組，選取同期確診收治的80例病毒感染的急性期呼吸道感染患兒作為病毒組。所有患者均經(jīng)臨床癥狀體征、影像學(xué)檢查及病原體血清學(xué)抗體檢測(cè)確診，并選取80例體檢的健康兒童作為對(duì)照組。細(xì)菌組中，男童49例，女童31例；年齡1～14歲，平均（7.3±3.4）歲。病毒組中，男童50例，女童30例；年齡1～13歲，平均（7.1±3.2）歲。對(duì)照組中，男童51例，女童29例；年齡1～15歲，平均（7.6±3.6）歲。三組兒童的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，參與研究的患兒家屬均知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷確診符合感染性疾病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≤15歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器器質(zhì)性病變者；②近2周內(nèi)接受過(guò)抗感染治療者。

1.2方法

1.2.1儀器與試劑 SAA選用貝克曼AU680自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，SAA液體雙試劑試劑盒由寧波普瑞柏生物技術(shù)有限公司提供；hs-CRP采用韓國(guó)艾可美公司的i-CHROMATM Reader型全自動(dòng)熒光定M分析儀進(jìn)行檢測(cè)，并使用韓國(guó)艾可美公司的原裝hs-CRP試劑盒。

1.2.2檢測(cè)方法 所有患兒在入院當(dāng)天（急性期）采取空腹靜脈血5 ml，對(duì)照組也采取外周靜脈血5 ml，分別加入抗凝管中，使用乙二胺四乙酸鈉（EDTANa2）作為抗凝劑，在室溫下放置30 min后進(jìn)行離心10 min，分離上部血清液于-20℃下保存待檢。嚴(yán)格按試劑盒操作說(shuō)明書(shū)操作，分別采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法和免疫熒光法，測(cè)定比較各組的血清SAA和hs-CRP水平。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

分析比較各組的血清SAA和hs-CRP水平以及SAA/hs-CRP值，并以病原體檢測(cè)結(jié)果作為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，分析SAA、hs-CRP和兩者聯(lián)合檢測(cè)鑒別診斷早期小兒呼吸道感染性疾病的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值等診斷價(jià)值。靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)）×100%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)）×100%，陰性預(yù)測(cè)值=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，多組間計(jì)量資料比較釆用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，采用受試者工作特征曲線（ROC）評(píng)價(jià)各指標(biāo)對(duì)小兒呼吸道感染性疾病的早期鑒別診斷價(jià)值，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組受試兒童的血清SAA和CRP水平分析

細(xì)菌組急性期的血清SAA、hs-CRP水平均明顯高于病毒組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而SAA/hs-CRP高于對(duì)照組，但顯著低于病毒組（P<0.05）。病毒組急性期的血清SAA水平和SAA/hs-CRP明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組hs-CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2不同指標(biāo)診斷鑒別早期小兒呼吸道病毒感染的效能分析

以病原體檢測(cè)結(jié)果作為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，三種檢測(cè)方法診斷鑒別早期小兒呼吸道病毒感染的結(jié)果見(jiàn)表2。分別以1-特異度為橫軸，靈敏度為縱軸，繪制SAA、CRP和SAA/hs-CRP不同指標(biāo)診斷鑒別早期小兒呼吸道病毒感染的ROC曲線，經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)SAA/hs-CRP診斷鑒別早期小兒呼吸道病毒感染的曲線下面積（AUC）最高，且診斷的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值以及陰性預(yù)測(cè)值均顯著高于SAA、CRP檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3、圖1）。

3討論

小兒呼吸道感染是兒科的常見(jiàn)病和多發(fā)病，急性期常伴有高熱癥狀，小兒的免疫系統(tǒng)又尚未發(fā)育成熟，病情進(jìn)展較快，需要及時(shí)有效的治療措施。小兒呼吸道感染主要分為病毒感染和細(xì)菌感染，兩者的早期癥狀相似，缺乏典型性，需要借助實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行鑒別，從而便于早期對(duì)癥施治，及時(shí)控制病情進(jìn)展[6-7]。hs-CRP是一種急性時(shí)相性蛋白，主要由肝臟合成，當(dāng)機(jī)體受病原體感染發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，肝臟就會(huì)合成大量hs-CRP，原本血清中極微量的hs-CRP含量會(huì)提高至基礎(chǔ)值的數(shù)十倍至上百倍，且hs-CRP的水平不受受試者年齡、性別、體溫等因素的影響，因此被認(rèn)為是重要的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物[8-9]。不過(guò)由于hs-CRP主要通過(guò)與病原體細(xì)胞壁的磷酸膽堿結(jié)合從而發(fā)揮作用，因此在病毒感染時(shí)，hs-CRP無(wú)法與病毒進(jìn)行有效觸發(fā)結(jié)合，因此敏感度較弱[10]。SAA屬于載脂蛋白之一，是組織淀粉樣蛋白A的前體，在炎癥感染、病毒感染等因素刺激下，被激活的纖維母細(xì)胞和巨噬細(xì)胞會(huì)合成并釋放SAA，使其血液中的濃度在發(fā)生感染的數(shù)小時(shí)內(nèi)急劇升髙，并于12 h到達(dá)峰值，高達(dá)基礎(chǔ)值的數(shù)百倍[11-12]。SAA與CRP同屬于急性時(shí)相性蛋白，不過(guò)有研究發(fā)現(xiàn)SAA診斷病毒感染的靈敏度要高于CRP，但診斷細(xì)菌性感染的特異度不高[13-14]。本研究對(duì)我院急性期呼吸道病毒、細(xì)菌感染患兒及健康兒童的血清SAA、CRP水平進(jìn)行檢測(cè)比較，發(fā)現(xiàn)細(xì)菌組急性期的血清SAA、hs-CRP水平明顯高于病毒組和對(duì)照組，而SAA/hs-CRP高于對(duì)照組，但顯著低于病毒組（P<0.05）；病毒組急性期的血清SAA水平和SAA/hs-CRP明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組hs-CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示hs-CRP水平對(duì)于呼吸道細(xì)菌感染的波動(dòng)明顯，但對(duì)于病毒感染血清SAA更為敏感。此外，SAA/hs-CRP診斷鑒別早期小兒呼吸道病毒感染AUC面積最高，且診斷的靈敏度和特異度也顯著高于SAA、CRP檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示SAA、hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)得到SAA/hs-CRP能發(fā)揮兩者的互補(bǔ)優(yōu)勢(shì)，彌補(bǔ)CRP診斷鑒別呼吸道病毒感染的敏感度不足，從而提高小兒呼吸感染性疾病的診斷效能。丁紅輝等[15]的文獻(xiàn)中，SAA和hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)小兒呼吸道病毒感染的靈敏度和特異度分別高達(dá)92.3%、93.7%，明顯高于兩者單獨(dú)檢測(cè)，與本研究結(jié)論一致。不過(guò)由于本次研究的樣本較少，確切的聯(lián)合檢測(cè)診斷價(jià)值還需要更多大樣本臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)確認(rèn)，另外聯(lián)合診斷SAA/hs-CRP的具體診斷標(biāo)準(zhǔn)也還尚待進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)血清SAA和hs-CRP水平更有助于小兒呼吸感染性疾病的早期鑒別診斷，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1]吳鵬，鄔嬌.床旁檢測(cè)SAA、hs-CRP和CRP在兒童急性上呼吸道感染疾病診斷中的應(yīng)用分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2016，13（9）：1222-1223.

[2]田月如，李巍，葉志成，等.血清淀粉樣蛋白A和C反應(yīng)蛋白檢測(cè)在兒童感染性疾病診斷中的應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2017， 32（5）：382-385.

[3]彭致平，黃明蘭，隋洪.聯(lián)合檢測(cè)SAA和CRP對(duì)小兒感染性疾病的早期鑒別診斷[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2017，35（3）：416-418.

[4]羅國(guó)忠，賀海文，楊永成，等.血清淀粉樣蛋白A和C-反應(yīng)蛋白在小兒感染性疾病早期診斷中的價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2015，12（22）：3368-3370.

[5]丁紅輝，王成剛.血清淀粉樣蛋白A與C-反應(yīng)蛋白比值在鑒別診斷兒童病毒與細(xì)菌感染性疾病中的價(jià)值[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2016，22（21）：3165-3166.

[6]吳躍平，王丹，黃娟，等.超敏C-反應(yīng)蛋白及血清淀粉樣蛋白A在兒科感染性疾病中的研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2015，12（11）：1535-1537.

[7]龔菲，劉世國(guó)，孔瑩，等.SAA和CRP聯(lián)合檢測(cè)在小兒感染性疾病鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2015，27（4）：429-430.

[8]楊德平.SAA、CRP、WBC指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)兒童早期病毒感染性疾病的診斷價(jià)值[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，37（4）：546-548.

[9]劉燕麗，劉勛，步軍，等.血清淀粉樣蛋白A在兒童感染性疾病早期診斷中的價(jià)值[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2017，23（24）：3596-3598.

[10]潘喜梅，潘俊泉，吳新良，等.聯(lián)合SAA、CRP和PCT檢測(cè)對(duì)小兒急性期感染診斷的應(yīng)用價(jià)值分析[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2016，34（6）：751-753.

[11]吳杰敏，程利恒，張國(guó)強(qiáng).聯(lián)合SAA、CRP和PCT檢測(cè)方法對(duì)早期小兒消化道感染診斷的應(yīng)用價(jià)值分析[J].中國(guó)公共衛(wèi)生，2015，31（A03）：142-143.

[12]何麗菊.C反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣蛋白A及外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比例對(duì)小兒急性感染性腹瀉的鑒別診斷價(jià)值[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2017，25（6）：469-472.

[13]彭致平，黃明蘭，隋洪.聯(lián)合檢測(cè)SAA和CRP對(duì)小兒感染性疾病的早期鑒別診斷[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2017，35（3）：416-418.

[14]吳學(xué)朕，劉露，王春暉，等.SAA CRP及白細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)小兒細(xì)菌感染性疾病早期診斷的價(jià)值[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2015，17（12）：2191-2192.

[15]丁紅輝，王成剛.血清淀粉樣蛋白A與C-反應(yīng)蛋白比值在鑒別診斷兒童病毒與細(xì)菌感染性疾病中的價(jià)值[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2016，18（21）：3165-3166.