石艷剛

[摘要]目的 探討水蛭精粉聯(lián)合單硝酸異山梨酯片治療冠心病心絞痛的效果。方法 選取2017年10月～2018年3月我院收治的120例冠心病患者作為研究對(duì)象，按照治療方法的不同將患者分為對(duì)照組（40例）和治療組（80例）。對(duì)照組患者單用單硝酸異山梨酯片治療，治療組在單硝酸異山梨酯片基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用水蛭精粉治療。兩組患者均以2周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。治療期間，常規(guī)給予患者冠心病二級(jí)預(yù)防用藥及其他相關(guān)疾病用藥。比較兩組患者的臨床癥狀改善總有效率、心電圖改善總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療組患者的臨床癥狀改善總有效率（96.25%）高于對(duì)照組的72.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者的心電圖改善總有效率（76.25%）高于對(duì)照組的55.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)于冠心病心絞痛患者，應(yīng)用水蛭精粉聯(lián)合單硝酸異山梨酯片，可有效的改善心絞痛的癥狀、減少發(fā)作次數(shù)、改善心電圖缺血，優(yōu)于單用單硝酸異山梨酯片治療。

[關(guān)鍵詞]水蛭精粉；單硝酸異山梨酯片；冠心??；效果

[中圖分類(lèi)號(hào)] R917 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）12（a）-0054-03

冠心病是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)之上導(dǎo)致心肌缺血缺氧而引起的臨床綜合征，常見(jiàn)類(lèi)型為穩(wěn)定型心絞痛和不穩(wěn)定型心絞痛。前者可在勞累、寒冷、飽餐、情緒激動(dòng)等誘因，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上及出現(xiàn)心肌供氧與需氧不平衡時(shí)發(fā)生；后者常因較輕活動(dòng)、情緒激動(dòng)而發(fā)生，甚至可在休息或睡眠中發(fā)生，且胸痛性質(zhì)更加劇烈，持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，休息或含服硝酸酯類(lèi)藥物僅出現(xiàn)短暫或不完全性胸痛緩解，常發(fā)展為急性心肌梗死而危及生命。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)將心絞痛稱(chēng)為胸痹、真心痛，認(rèn)為是“心氣不足”、“心陽(yáng)不振”，以致氣滯血瘀所致[1]。水蛭作為中醫(yī)常用的活血化瘀類(lèi)中藥，具有破血、逐瘀、通絡(luò)之功效[2]，在腦梗死、冠心病等臨床疾病的治療當(dāng)中被廣泛運(yùn)用。本研究選取我院收治的120例冠心病患者作為研究對(duì)象，探討水蛭精粉聯(lián)合單硝酸異山梨酯片治療冠心病心絞痛的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年10月～2018年3月我院收治的120例冠心病患者作為研究對(duì)象，均為住院患者，男86例，女34例；年齡55～85歲；病程6個(gè)月～10年；穩(wěn)定型心絞痛38例，不穩(wěn)定型心絞痛82例；合并心力衰竭34例，2型糖尿病46例，高血壓病67例，腦梗死23例，高脂血癥93例，心房顫動(dòng)14例。按照治療方法的不同將患者分為對(duì)照組（40例）和治療組（80例）。對(duì)照組中，男29例，女11例；平均年齡（70.4±5.4）歲；平均病程（6.6±1.1）年。治療組中，男57例，女23例；平均年齡（71.6±4.9）歲；平均病程（7.2±1.3）年。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書(shū)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證。①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，參考《國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專(zhuān)題組報(bào)告》和《缺血性心臟病的命名及診斷》[3]。同時(shí)參考《加拿大心血管學(xué)會(huì)（CCS）心絞痛嚴(yán)重分級(jí)》和《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[4]。②中醫(yī)辨證參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重的心律失常者，例如病態(tài)竇房結(jié)綜合征、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、快速心律失常等以及重度心力衰竭（心功能Ⅲ級(jí)以上）、嚴(yán)重的低血壓（收縮壓≤90 mmHg）、急性肺水腫、高血壓危象、主動(dòng)脈夾層等；②有嚴(yán)重的哮喘病史或者慢性阻塞性肺疾病，當(dāng)前正處于急性期的患者；③有身體任何部位出現(xiàn)活動(dòng)性出血（如急性消化道出血、急性顱內(nèi)出血、以及其他內(nèi)臟出血）或者近1個(gè)月有急性缺血性卒中和或出血性卒中病史患者；④半年內(nèi)有大手術(shù)史或者頭部有外傷史者；⑤有精神病的患者或者嚴(yán)重的肝腎功能衰竭者；⑥孕婦和哺乳期婦女。

1.3治療方法

治療組患者采用水蛭精粉（貴州廣濟(jì)堂藥業(yè)有限公司，GMP證書(shū)編號(hào)：GZ20140022）和單硝酸異山梨酯片（商品名魯南欣康，魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10940039）治療，水蛭精粉每次1克，每日2次，溫水沖服；單硝酸異山梨酯片每次40 g，每日1次。對(duì)照組患者使用單用單硝酸異山梨酯片治療，每次40 g，每日1次。兩組患者均以2周為1個(gè)療程，共用2個(gè)療程。治療期間常規(guī)給予冠心病二級(jí)預(yù)防用藥及其他相關(guān)疾病用藥。在入組期間觀(guān)察心絞痛發(fā)作次數(shù)、心電圖的改變情況及伴隨的心悸、氣短、乏力等情況。

1.4觀(guān)察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床癥狀改善總有效率、心電圖改善總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。在2個(gè)療程期間，讓患者配合記錄心絞痛發(fā)作次數(shù)、部位、性質(zhì)、程度及持續(xù)時(shí)間，每周行靜息心電圖2次，共8次，心絞痛發(fā)作時(shí)，隨時(shí)記錄心電圖，同時(shí)記錄治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

心絞痛的癥狀以及心電圖的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是依照全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會(huì)（1979年）制訂的《冠心病心絞痛療效判定標(biāo)準(zhǔn)》?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.1臨床癥狀改善評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：同等勞累程度心絞痛的癥狀發(fā)作次數(shù)減少>80%或者不引起心絞痛的癥狀發(fā)作；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%；無(wú)效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少<50%。

1.5.2心電圖改善評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：次極量運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)陰性或者靜息心電圖恢復(fù)基本正常心電圖；有效：主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺達(dá)>50%或T波由低平轉(zhuǎn)為直立、靜息心電圖ST段經(jīng)過(guò)治療后恢復(fù)>0.05 mV，但仍未恢復(fù)正常；無(wú)效：次極量運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)心電圖或靜息心電圖未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)者。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床癥狀改善總有效率的比較

治療組患者的臨床癥狀改善總有效率（96.25%）高于對(duì)照組的72.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者心電圖改善總有效率的比較

治療組患者的心電圖改善總有效率（76.25%）高于對(duì)照組的55.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3不良反應(yīng)發(fā)生情況

服藥期間，治療組患者出現(xiàn)輕度惡心3例，未發(fā)生嘔吐、腹痛、腹瀉，改為餐后服用惡心癥狀自行緩解。兩組復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功、腎功、凝血四項(xiàng)均無(wú)明顯影響。

3討論

祖國(guó)醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為冠心病心絞痛屬于中醫(yī)“心痛”“胸痹”“厥心痛”范疇。治療上以活血化瘀、行氣止痛為原則。水蛭作為藥物應(yīng)用，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其含有一種抗凝血物質(zhì)，為其有效成份，后人取名為水蛭素（Hirudin）。之后《本草綱目》則記載“逐惡血、瘀血，破血瘕積聚，治折傷墜仆蓄血有功?！苯F(xiàn)代醫(yī)家張錫純?cè)疲骸八挝断蹋迫胙?，為噬血之物，故善破血?！倍F(xiàn)代藥物學(xué)記載，水蛭主要功效為破血逐瘀、通經(jīng)、利水道。水蛭素能阻止凝血酶對(duì)血小板的作用，抑制在凝血酶的刺激下而導(dǎo)致血小板的釋放，對(duì)血液的凝固起到延緩或阻止的作用[6]?，F(xiàn)代藥理研究顯示，水蛭具有抗凝、纖溶、抗血栓等作用[7-8]。大量的臨床試驗(yàn)甚至發(fā)現(xiàn)其可緩解冠心病患者的病情[9-11]。有研究表明，水蛭能促使左冠脈結(jié)扎后大鼠缺血性心律失常發(fā)生率降低，同時(shí)有效的抑制、降低心肌缺血再灌注損傷，抑制炎癥反應(yīng)，對(duì)心律失常的控制方面也比心得安更優(yōu)越，從而減輕心肌缺血的損傷程度[12-14]。

而單硝酸異山梨酯片屬于新一代長(zhǎng)效硝酸酯類(lèi)抗心絞痛藥，生物利用度高，無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)，有效血藥濃度穩(wěn)定，口服后通過(guò)一氧化氮（NO）的釋放，進(jìn)而刺激鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，使得環(huán)-磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）的濃度增加、冠狀動(dòng)脈血管擴(kuò)張，改善心肌缺血[15-18]。本研究結(jié)果提示，治療組患者的臨床癥狀改善總有效率（96.25%）高于對(duì)照組的72.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者的心電圖改善總有效率（76.25%）高于對(duì)照組的55.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，水蛭精粉聯(lián)合單硝酸異山梨酯片治療，能夠抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集及凝血因子的生物活性，減少缺血缺氧造成的心肌損傷，有效緩解冠心病心絞痛的臨床癥狀，預(yù)防心肌梗死的發(fā)生，且無(wú)明顯副作用，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]李蕾.淺述冠心病的中醫(yī)臨床辨治[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2015， 13（21）：218-219.

[2]國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：83-84.

[3]國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專(zhuān)題組報(bào)告.缺血性心臟病人命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華心血管病雜志，1981，9（1）：75-76.

[4]葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：232-236.

[5]衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)而[S].2002.

[6]劉鑫洋，白林濤，姬菩宏，等.水蛭素研究進(jìn)展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2017，13（16）：50-52.

[7]肖凌，徐小玲，何開(kāi)勇，等.生物檢定技術(shù)應(yīng)用于水蛭抗凝血活性測(cè)定的研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，2015，50（3）：258-262.

[8]梁裕芬.醫(yī)用水蛭的生物學(xué)特性及藥用價(jià)值概述[J].生物學(xué)教學(xué)，2017，42（10）：2-4.

[9]龍娜，劉淑霞.胸痹心痛的中醫(yī)研究進(jìn)展[J].陜西中醫(yī)，2015，36（2）：253-254.

[10]劉師，趙華明.蟲(chóng)類(lèi)藥治療胸痹心痛有感[J].北方藥學(xué)，2016，13（2）：193.

[11]王娟，薛軍民，呂興旺，等.水蛭、苦參粉治療冠狀動(dòng)脈肌橋心絞痛60例臨床觀(guān)察[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2016，23（4）：492-493.

[12]陳修，陳維州，曾維貴.心血管藥理學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1997：202-204.

[13]江波，廖毅.重組水蛭素對(duì)大鼠皮膚撕脫傷中CD11b/CD18及ICAM-1動(dòng)態(tài)表達(dá)影響的研究[J].西南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，40（2）：128-131.

[14]羅家明，譚強(qiáng)，陳蓉，等.重組水蛭素對(duì)EAE小鼠腦組織MMP-9表達(dá)和NO含量影響的研究[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2015，32（7）：598-603.

[15]潘偉業(yè).靜脈滴注單硝酸異山梨酯和硝酸甘油治療冠心病心絞痛的療效對(duì)比[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2016，23（4）：459-460.

[16]張榕華，黃朝發(fā)，黃小榮，等.疏血通注射液聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的效果及安全性[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2017，24（10）：45-47.

[17]譚明琴.四逆湯聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療變異性心絞痛的效果分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2017，24（29）：121-123.

[18]王杰英.美托洛爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療冠心病心絞痛的臨床療效觀(guān)察[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（21）：78-80.

（收稿日期：2018-06-19 本文編輯：孟慶卿）