方朝慧江蘇省鹽城市大豐人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇鹽城 224100

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是一種較為常見的慢性并發(fā)癥，長久以來一直困擾著糖尿病患者，給其生活質(zhì)量帶來較大的影響[1]。根據(jù)相關(guān)研究資料顯示，由于檢查方式的不同，報道的患病率也不盡相同。糖尿病周圍神經(jīng)病變會影響患者的運動、感覺神經(jīng)，患病較為嚴重的患者還會出現(xiàn)肢體循環(huán)障礙，嚴重威脅著患者的身體健康。趙慧娟等部分學(xué)者[2-3]認為引起糖尿病患者各種慢性并發(fā)癥的機制源于線粒體超氧化物過多，因此如何加強抗氧化治療，改善DPN療效已成為目前眾多學(xué)者在探究的重點和熱點。該文選取2013年1月—2017年12月就該院內(nèi)分泌科接受住院治療的82例患者，探究硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取就該院內(nèi)分泌科接受住院治療的82例患者作為該次試驗對象。隨機分為對照組和觀察組，每組患者各為41例。對照組有男性患者22例，女性患者19 例，年齡在 30～89 歲，平均年齡為（63.11±10.57）歲，病程在 1～13 年，平均病程為（6.23±3.01）年；觀察組有男性患者22例，女性患者19例，年齡在30歲～90 歲，平均年齡為（61.47±4.32）歲，病程在 1～14 年，平均病程為（6.89±4.12）年。兩組患者在年齡、病程、性別等一般資料方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），且該次研究均經(jīng)所有患者同意，并通過倫理委員會的批準。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)糖尿病治療方法，通過合理飲食、適當運動、服用降糖藥等控制血糖，在使用胰島素治療前均已將血糖水平控制在達標范圍內(nèi)（空腹：＜7 mmol/L，飯后：＜10 mmol/L），禁用任何改善血液循壞和影響神經(jīng)傳導(dǎo)的藥物。給予對照組患者600 mg硫辛酸（國藥準字號：H20059737）+生理鹽水250 mL，靜脈滴注，療程1周；給予觀察組患者600 mg硫辛酸（國藥準字號：H20059737）+生理鹽水250 mL，靜脈滴注。同時聯(lián)合前列地爾（國藥準字號：H20093175）10 μg+生理鹽水 100 ml，靜脈滴注。療程 1周。兩組患者的療程均為1周，記錄治療后兩組患者的神經(jīng)癥狀、體征評分及神經(jīng)傳導(dǎo)速度情況等。

1.3 診斷指標

1.3.1 納入指標 ①患者均確診為患有糖尿病，符合1999年世界衛(wèi)生組織(the World Health Organization，WHO)糖尿病診斷標準。②患者有肢體麻木、燒灼痛感、走路不適等不良情況，且存在對稱性感覺異常。③患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度相較于正常減緩。④經(jīng)體檢發(fā)現(xiàn)跟腱、膝腱反射減弱或消失。⑤排除因其他因素導(dǎo)致的神經(jīng)病變。

1.3.2 神經(jīng)體征評分 神經(jīng)癥狀：1分：患者的下肢或足部有異樣的灼燒感、針刺感、冷熱感；2分：異樣感癥狀在夜間加重。

神經(jīng)體征：用尼龍單絲檢查患者下肢的觸覺情況，并用120 Hz的音叉檢查患者的震顫感覺。患者的觸痛感如若僅局限于踝關(guān)節(jié)以下、小腿中部及以下、膝關(guān)節(jié)以下則分別是3分、4分、5分；局限在患者腳掌及以下部位則是2分；損害局限在患者足趾則為1分；無異常痛感則為0分。檢查踝關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)時，消失為2分、加強為1分，，正常為0分，分數(shù)越低，患者的神經(jīng)癥狀和體征狀況越好。

1.3.3 肌電圖檢查 使用肌電圖檢查兩組患者感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）及運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）的變化情況。

1.4 統(tǒng)計方法

實驗分析所涉及數(shù)據(jù)均SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理。統(tǒng)計中記量資料行（±s）表示，進行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者的臨床療效

實驗結(jié)果表明：兩組患者進行治療后在癥狀評分、體征評分方面均有明顯改善，且觀察組[（治療后癥狀評分：（2.7±0.3）分、體征評分：（4.1±0.5 分）的改善情況要優(yōu)于對照組[（治療后癥狀評分：（3.8±0.4分、體征評分：（5.8±0.6）分]，見表 1。

表1 兩組患者治療后的神經(jīng)癥狀、體征評分表[（±s），分]

表1 兩組患者治療后的神經(jīng)癥狀、體征評分表[（±s），分]

組別 癥狀評分 體征評分對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值3.8±0.4 2.7±0.3 23.454＜0.05 5.8±0.6 4.1±0.5 21.767＜0.05

2.2 患者的神經(jīng)傳導(dǎo)改善情況

實驗結(jié)果表明：經(jīng)治療后，兩組患者正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MNCV和SNCV傳導(dǎo)速度均有明顯提高，且觀察組患者提高的更加明顯，見表2。

表2 兩組患者治療后MNCV和SNCV比較[（±s），m/s]

表2 兩組患者治療后MNCV和SNCV比較[（±s），m/s]

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值MNCV正中神經(jīng) 腓總神經(jīng)SNCV正中神經(jīng) 腓總神經(jīng)49.7±4.1 55.1±3.8 9.106＜0.05 43.1±3.7 47.2±3.6 7.295＜0.05 40.3±3.6 46.6±3.7 10.899＜0.05 37.6±3.2 43.2±3.4 10.546＜0.05

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病患者最常見的一種慢性并發(fā)癥，患病時間越長的患者其發(fā)病率越高[4]。該病可導(dǎo)致患者的自主神經(jīng)和周圍神經(jīng)受損，最早體現(xiàn)在下肢神經(jīng)上，常表現(xiàn)為腿腳不適、異樣燒灼感、便秘和腹瀉交替出現(xiàn)、多汗多尿等情況，長久以來一直威脅著患者及其家屬的日常生活質(zhì)量，給萬千家庭帶來了沉重負擔。糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機制意見并不統(tǒng)一，但臨床上普遍認為是血糖紊亂引起的血管性缺氧缺血?；颊叩难趸瘧?yīng)激、維生素異常、免疫力低下、神經(jīng)生長因子的匱乏、環(huán)境變化等原因都會導(dǎo)致該病的發(fā)生[5]。

嚴格控制血糖水平只能起到減緩癥狀的效果，并不能從根本上抑制DPN的發(fā)生，因而有劉建民等[6-7]部分學(xué)者提出了改善周圍神經(jīng)末梢循環(huán)的重要性（經(jīng)采用修復(fù)損傷周圍神經(jīng)組織的甲鈷胺聯(lián)合治療后，研究組患者的 AR 活性：1.89±0.31、NO 水平：47.67±5.59、多倫多 CSS 評分：1.34±0.23、生活質(zhì)量 SF-36 評分：93.28±7.86均顯著優(yōu)于對照組患者的AR活性：2.03±0.42、NO 水平：32.11±4.94、 多倫多 CSS 評分：5.24±0.14、生活質(zhì)量 SF-36 評分：82.88±8.52）。前列地爾，又稱前列腺素E1，是花生四烯酸的一種代謝物，屬于天然前列腺素類物質(zhì)，有著較高的生物活性，能夠增加CAMP含量，擴張血管。前列地爾通過激活細胞酶，達到抑制血小板聚集、擴張血管的目的。除此之外，還能將已活化的血小板逆轉(zhuǎn)，改善紅細胞的變形能力、保護血管屏障，達到降血脂的效果。該方式從改善微循環(huán)入手，緩解患者缺氧缺血，達到改善周圍神經(jīng)系統(tǒng)受損情況的效果。唐靜等[8]國內(nèi)學(xué)者利用RCT和Meta分析的方法，系統(tǒng)評價了該治療方式的療效及安全性（Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者總有效率低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義[OR=0.17,95%CI（0.12,0.24），P＜0.001]），研究結(jié)果表明相比于傳統(tǒng)的B族維生素及其他改善微循環(huán)藥物，前列地爾在改善DPN癥狀及體征方面的臨床療效要更加優(yōu)異，用藥的安全性也得到了進一步保障。而該次研究結(jié)果與上述試驗相一致，觀察組[（治療后癥狀評分：（2.7±0.3）分、體征評分：（4.1±0.5）分患者的改善情況顯著優(yōu)于對照組（治療后癥狀評分：（3.8±0.4）分、體征評分：（5.8±0.6）分]。從癥狀評分及體征評分可得知，患者經(jīng)硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療后，療效更加明顯，相較于傳統(tǒng)單一前列地爾進行治療，其臨床效果更加顯著，更有利于患者術(shù)后恢復(fù)和身體健康。在各項神經(jīng)傳導(dǎo)情況方面，觀察組[MNCV：正中神經(jīng)：（55.1±3.8）m/s、腓總神經(jīng)：（47.2±3.6）m/s、SNCV：正中神經(jīng)：（46.6±3.7）m/s、腓總神經(jīng)：（43.2±3.4）m/s]患者的改善程度也大于對照組患者 [（MNCV：正中神經(jīng)：（49.7±4.1）m/s、腓總神經(jīng)：（43.1±3.7）m/s、SNCV：正中神經(jīng)：（40.3±3.6）m/s、腓總神經(jīng)：（37.6±3.2）m/s]，患者的神經(jīng)反應(yīng)速度有了較大的改善，提高了患者的自理能力，也讓其生活質(zhì)量有了保障。

隨著近年來研究的不斷開展，氧化應(yīng)激原理已成為現(xiàn)如今公認的引起糖尿病慢性并發(fā)癥的基本機制。硫辛酸是一種天然抗氧化劑，其在糖尿病治療中的作用也日益凸顯出來。硫辛酸是雙硫鍵抗氧化分子結(jié)構(gòu)，能夠去除氧自由基、再生體內(nèi)其他抗氧化劑蟞合金屬離子，抑制脂質(zhì)過氧化、增加血管血液流量、阻斷蛋白質(zhì)糖化、改善患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度，達到輔助治療糖尿病周圍神經(jīng)病變得效果。另外，還可以增加鈉-鉀ATP酶活性，保護患者的血管[9]。硫辛酸可以讓機體氧化應(yīng)激與抗氧化防御能力之間達到較為平衡的狀態(tài)，加強對患者血糖的控制。實驗結(jié)果表明，兩種藥物聯(lián)合作用的效果遠遠大于單一藥物治療的效果，在改善體征狀態(tài)和神經(jīng)傳導(dǎo)速度等方面具有顯著優(yōu)勢，表明其協(xié)同效應(yīng)。

但值得注意的是，醫(yī)護人員在給予患者輸液治療時，要時刻觀察患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，如若出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)立即減慢給藥速度，嚴重的停止給藥并采取救治措施。對于特殊患者，例如青光眼或眼壓亢進的患者，可能會眼壓增高。有胃潰瘍合并癥的患者，可使其胃出血。有間質(zhì)性肺炎的患者，可能會導(dǎo)致其病情進一步惡化，因此醫(yī)護人員要時刻關(guān)注該特殊人群的病情變化、慎重給藥。由于前列地爾是對癥治療，在停藥后存在復(fù)發(fā)的可能性，需進行回訪工作。

綜上所述，硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果顯著，能夠有效改善血管狀況、促進神經(jīng)纖維修復(fù)，值得進一步推廣。