132021吉林省吉林市吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院腎內(nèi)科

4型慢性腎-心綜合征(CRS)是慢性腎臟疾病的終末期常見臨床表現(xiàn)，較非腎衰竭繼發(fā)的心力衰竭病情更加嚴(yán)重，死亡率高。有研究證實(shí)：CKD5期患者較其他組心臟功能減退、左心室肥厚、不良心血管事件更加嚴(yán)重，故各階段CKD患者需要早期防范與腎臟功能衰退相關(guān)的不良心血管事件。海昆腎喜膠囊所含水溶性褐藻多糖硫酸酯，有利水、消腫、化濁、排毒等作用，臨床已被廣泛應(yīng)用于慢性腎衰竭的治療，已被證實(shí)的藥理作用包括調(diào)控血壓、調(diào)控血脂、抗自由基和抗氧化等。目前，鮮見海昆腎喜膠囊對(duì)4型CRS的改善效果評(píng)價(jià)，本研究組進(jìn)行臨床對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)上述情況加以驗(yàn)證。

資料與方法

2015年1月-2017年12月收治4型CRS患者。(1)入組標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合第8版《內(nèi)科學(xué)》中4型CRS診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②年齡30～75歲；③腎衰竭分期為CKD3期、CKD4期者；④存在血清BNP、6 min步行距離、明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量積分異常者；⑤已經(jīng)規(guī)律進(jìn)行血液凈化治療者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病但未嚴(yán)格控制血糖者(非同一日隨機(jī)血糖2次均≥11.1 mmol/L)；②血壓嚴(yán)重異常者(1 d內(nèi)隨機(jī)4次測(cè)血壓，其中出現(xiàn)＞2次收縮壓≥160 mmHg或舒張壓≥100 mmHg情況)；③嚴(yán)重心律失常者(頻發(fā)室早或頻繁出現(xiàn)心率≥100次/min)；④存在嚴(yán)重感染情況者；⑤存在中-大量胸腹腔積液者；⑥其他不適宜參加試驗(yàn)的情況。最終，共100例4型CRS患者入組，隨機(jī)分為治療組52例和對(duì)照組48例。治療組男32例，女20例；平均年齡(52.35±10.65)歲，中位年齡48歲；平均病程(9.91±2.82)年；CKD3期12例，CKD4期40例。對(duì)照組男30例，女18例；平均年齡(51.52±10.31)歲，中位年齡50歲；平均病程(9.96±2.79)年；CKD3期10例、CKD4期38例。兩組患者上述一般情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后發(fā)現(xiàn)組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可比性良好。

方法：①對(duì)照組：采用規(guī)律血液凈化、常規(guī)抗心衰、常規(guī)保護(hù)腎功能、控制血壓、控制血糖、適當(dāng)補(bǔ)充蛋白、防治感染等治療。②治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服海昆腎喜膠囊，2粒/次，3次/d，連續(xù)服用2個(gè)月。

觀察指標(biāo)：包括兩組患者治療前后臨床癥狀積分、血清BNP、6 min步行距離、明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量積分。隨訪6個(gè)月，比較兩組住院率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS 19.0分析，計(jì)量資料采用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

治療組胸悶、氣短癥狀改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組水腫、乏力癥狀改善效果相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

治療組血清BNP、6 min步行距離、明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量積分改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，見表2。

隨訪6個(gè)月，治療組住院率為28.85%(15/52)，明顯低于對(duì)照組的52.08%(25/48)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

討 論

海昆腎喜膠囊對(duì)于改善DKD患者療效已經(jīng)得到多項(xiàng)研究試驗(yàn)證實(shí)，楊濤通過系統(tǒng)綜述分析發(fā)現(xiàn)[2]，海昆腎喜膠囊藥理作用基于“微型癥瘕”病理假說和“化結(jié)消癥”治法，該藥對(duì)DKD患者長(zhǎng)期改善效果明顯，能夠有效控制此類患者SCr、BUN、mAlb水平。錢瑩發(fā)現(xiàn)海昆腎喜膠囊有改善慢性腎衰竭患者SOD、AGEs、MDA、AOPP水平作用，進(jìn)而證實(shí)該藥的抗氧化、抗自由基作用[3]。

對(duì)4型CRS積極有效地研究將極大延長(zhǎng)尿毒癥晚期患者的生存期。但4型CRS涉及泌尿系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)兩大領(lǐng)域，是典型的交叉學(xué)科范疇，有關(guān)該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)、發(fā)病機(jī)制、治療原則、預(yù)后估計(jì)尚處于基礎(chǔ)探索階段。王靜靜在其2017年的一系列CRS的研究中[4]，初步描繪了4型CRS臨床特點(diǎn)：①4型CRS以糖尿病腎病最多見；②4型CRS包括氣陰兩虛證、氣虛證、陽(yáng)虛證、陰虛證、陰陽(yáng)兩虛證、血瘀證、痰飲證、水氣證、濕熱證、濕濁證等諸多中醫(yī)癥候群；③4型CRS的5個(gè)主要臨床表現(xiàn)為氣短乏力、胸悶胸痛、水腫、心悸、肢體沉重；④BNP、血清肌酐、EF值、超敏C反應(yīng)蛋白值異常均與4型CRS存在相關(guān)性。

表1 兩組治療前后癥狀積分(±s)

表1 兩組治療前后癥狀積分(±s)

注：與對(duì)照組比較，?P＜0.05。

組別 時(shí)間 胸悶 氣短 水腫 乏力治療組 治療前 4.80±0.19 3.25±0.20 3.72±0.65 3.79±0.55治療后 2.32±0.13? 2.09±0.21? 3.29±0.31 3.30±0.34對(duì)照組 治療前 4.78±0.27 3.26±0.48 3.87±0.64 3.89±0.79治療后 4.03±0.25 3.00±0.34 3.39±0.76 3.25±0.29

表2 兩組血清BNP、6 min步行距離、明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量積分比較(±s)

表2 兩組血清BNP、6 min步行距離、明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量積分比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，?P＜0.05。

組別 時(shí)間 血清BNP(ng/L) 6 min步行距離(m) 明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量積分(分)治療組 治療前 1524.20±85.30 266.09±10.62 63.76±4.32治療后 352.32±22.87? 383.17±20.76? 33.47±2.89?對(duì)照組 治療前 1494.38±90.60 268.28±10.90 63.98±4.28治療后 517.69±26.82 314.04±20.71 43.00±3.73

本研究采用海昆腎喜膠囊治療4型CRS，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該藥使此類患者臨床癥狀、血清BNP值、6 min步行距離值、明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量積分值得到明顯改善。這些療效可能與海昆腎喜膠囊所具備的減輕心臟、腎臟負(fù)擔(dān)，抗損傷，調(diào)控血脂，血壓等作用有關(guān)。但本研究尚存在一些缺憾，包括樣本量小、觀察時(shí)間短、研究項(xiàng)目少等情況，還有待進(jìn)一步試驗(yàn)驗(yàn)證海昆腎喜膠囊治療4型CRS的作用。