安麗華，通信作者：柴軍良

(1.山西省晉城市人民醫(yī)院，山西 晉城048100；2.山西省晉城市婦幼保健院，山西 晉城048100)

腦梗死又稱缺血性卒中，是指各種原因所致腦部血液供應障礙，導致局部腦組織缺血，缺氧壞死，而出現(xiàn)相應神經功能缺損的一類臨床綜合征。腦梗死是腦卒中最常見的類型，占腦卒中患者的70%～80%[1]。臨床常用溶栓、抗凝、抗血小板聚集手段治療，早期溶栓治療有一定的效果，但溶栓治療具有較為嚴格的適應證，對于發(fā)病時間無法確定，發(fā)病至靜脈溶栓治療開始的最大可能時間超過4.5 h是治療禁忌。目前臨床研究阿司匹林對急性期腦梗死的治療效果較好，但是單用于二級預防效果不佳[2]。因此，本研究使用桂枝茯苓丸聯(lián)合阿司匹林治療患者，以進一步尋求降低血小板聚集，改善血流變指標的有效方案。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取山西省晉城市人民醫(yī)院住院患者共60例，隨機分為對照組20例和觀察組40例。觀察組男15例，女25例；年齡50～62歲，平均(51.08±10.42)歲；病程7～13 h，平均(6.72±1.48)h。對照組男8例，女12例；年齡48～65歲，平均(48.28±10.04)歲；發(fā)病時間7～14 h，平均(7.21±1.48)h。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照中華醫(yī)學會神經病學分會發(fā)布的《中國急性缺血性腦卒中診療指南(2014)》制定[3]：①急性起病常于安靜狀態(tài)下發(fā)?。虎诰衷钌窠浌δ苋睋p癥狀如一側面部或肢體無力或麻木，口角歪斜，語言障礙，一側或雙眼視力喪失或模糊等；③癥狀或體征持續(xù)時間不限(當影像學顯示有責任缺血性病灶時)或持續(xù)24 h以上(當缺乏影像學責任病灶時)；④排除非血管性病因；⑤腦CT/MRI排除腦出血。

1.3 納入標準 結合臨床表現(xiàn)及體征，并經顱腦MRI、CT確診為腦梗死[4]。發(fā)病時間大于6 h者。符合中醫(yī)學中風病的診斷標準，且中醫(yī)辨證為瘀血阻絡證[5-6]，患者及家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標準 有出血傾向：血小板＜100×109/L；發(fā)病時間小于6 h者；肝腎功能不全者；有血液病史者；不配合治療者。

2 治療方法

2.1 對照組 按照《神經內科學》第7版教材要求進行溶栓治療，抑制血小板并對癥治療，同時口服拜阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20130078)每日1次，每次100 mg，連續(xù)服用4周。

2.2 觀察組 在上述治療基礎上加桂枝茯苓丸口服(山西萬輝制藥有限公司，國藥準字Z20093403)每次6 g，每日2次，連續(xù)服用4周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 治療前與治療4周后第1日晨起空腹，采集患者靜脈血3 m L，采用血小板分析儀進行血小板聚集檢測，記錄兩組最大血小板聚集時間；采用全自動血流分析儀檢測血流變指標，檢測指標包括全血黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原。

3.2 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差(x±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用例或百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

3.3 結果

(1)血小板聚集率和聚集時間比較 治療后觀察組血小板聚集率明顯低于對照組，最大血小板聚集時間長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組腦梗死患者治療前后血小板聚集率和聚集時間比較(x±s)

(2)血流變指標比較 治療后觀察組患者全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組腦梗死患者治療前后血流變指標比較(x±s)

(3)安全性評價 治療前后患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、血脂、血糖、凝血功能、肝功能、腎功能等檢查均未發(fā)現(xiàn)有異常改變。本研究實施過程中患者沒有出現(xiàn)消化道癥狀、出血性腦血管疾病等嚴重的不良事件。

4 討論

腦梗死作為一種常見病，是指突發(fā)腦供血中斷導致的相應支配區(qū)域腦組織壞死，屬于中醫(yī)“中風”范疇。中醫(yī)治療多以補氣行血，化瘀通絡為主[7]。80%～90%腦梗死是由于腦部供血動脈急性閉塞和嚴重狹窄導致血動力學發(fā)生改變，因此血瘀病機不容忽視，活血化瘀法論治本病值得研究。腦梗死的臨床特點為腦組織缺血，缺氧壞死，出現(xiàn)相應神經功能缺損?？v觀本病發(fā)展過程主要是由于動脈粥樣硬化，動脈炎導致的動脈血管瘀血，無法供應腦部。從活血而不出血論治不僅效果顯著，而且避免了阿司匹林引起出血的副作用，起到了協(xié)同治療的效果。本次研究顯示，桂枝茯苓丸聯(lián)合阿司匹林對活化部分凝血活酶時間(a-PTT)有輕度抑制作用，對凝血酶原時間(PT)無明顯影響作用[8]。

中醫(yī)治療腦梗死多以補氣行血、化瘀通絡為主。桂枝茯苓丸出自《金匱要略》，具有活血化瘀、消癥散結功效。組方以桂枝辛甘而溫，溫通血脈，行瘀滯為君藥。桃仁味苦甘平，活血祛瘀，助君藥以活血化瘀，用之為臣；牡丹皮、芍藥味苦而微寒，即可活血散瘀，又能涼血以清退瘀久所化之熱，緩急止痛；茯苓甘淡平，滲濕祛痰，具有消癥之功，健脾益胃，扶助正氣，均為佐藥。丸以白蜜調和，甘緩而潤，緩諸藥破泄之力，是以為使。全方共奏活血化瘀之功。瘀血祛則腦脈氣機通暢，對患者的功能康復具有良好療效，同時利用其活血而不出血的特性，治療腦梗死確實發(fā)揮了中西醫(yī)結合取長補短的特點。臨床研究表明，桂枝茯苓丸可明顯降低全血黏度，服藥30 min后見效，可持續(xù)180 min以上[9]。對本藥的單味藥物研究發(fā)現(xiàn)，桂枝、牡丹皮有抑制血小板凝聚，抗纖維蛋白溶酶的作用。芍藥也有抗纖維蛋白溶酶的作用。同時本方對腦卒中易發(fā)性高血壓有抑制其上升，改善紅細胞的變形能力[10]。

本研究結果顯示，觀察組在改善血小板聚集及血流變方面效果明顯優(yōu)于對照組，治療前后比較，差異具有統(tǒng)計學意義，與櫻川信男、謝鳴、久保道德等[8-10]研究結果相同。不足之處是樣本量較小，沒有進行多中心研究，這些都是接下來需要研究的方向。