李會杰

(河南省鄭州市第六人民醫(yī)院，河南 鄭州450000)

原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)目前致病病因不明，一般認(rèn)為，其發(fā)病和人體的免疫功能相關(guān)，以中年女性為多發(fā)群體[1]。PBC會引起肝內(nèi)小膽管膽汁淤積，臨床表現(xiàn)為瘙癢、乏力。中醫(yī)認(rèn)為PBC屬“黃疸”“脅痛”“臌脹”等范疇。生化檢驗表現(xiàn)為堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素(TBIL)等指標(biāo)升高。熊去氧膽酸被認(rèn)為是治療PBC的有效藥物[2]。為了探討更為有效的治療方案，河南省鄭州市第六人民醫(yī)院開展了調(diào)氣疏肝湯加減聯(lián)合熊去氧膽酸治療PBC的研究，并探討其干預(yù)效果?，F(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年4月至2018年2月河南省鄭州市第六人民醫(yī)院收治的96例患者。隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組48例。觀察組男6例，女42例；年齡38～60歲，平均(44.28±7.34)歲；病程最短3個月，最長10年，平均(4.18±1.18)年。對照組男7例，女41例；年齡39～58歲，平均(44.19±7.15)歲；病程最短4個月，最長10年，平均(4.32±1.01)年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷和治療共識》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；處于病證早中期；ALP升高伴有谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)升高；肝功能指標(biāo)明顯異常；影像學(xué)檢查無肝外膽管梗阻征象。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 酒精性肝炎；病毒性干預(yù)；自身免疫性肝病引起的肝功能損害；合并精神疾病者；不符合本研究干預(yù)方案者；難以配合完成本研究者。

2 治療方法

兩組均采用以下治療：多烯磷脂酰膽堿(深圳賽諾菲巴斯德生物制品有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113068)465 mg加入5%葡萄糖液250 m L、復(fù)方甘草酸苷[石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080529]120 mg加入5%葡萄糖液250 m L靜脈滴注，每日1次。

2.1 對照組 在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，給予熊去氧膽酸(輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073318)治療。用法及用量：15 mg/kg·d，分3次口服。

2.2 觀察組 在對照組治療的基礎(chǔ)上，加用調(diào)氣疏肝湯加減治療。調(diào)氣疏肝湯基本方：旋覆花10 g，青皮6 g，苦杏仁10 g，枳殼6 g，醋香附6 g，麥芽10 g，大腹皮10 g，紫蘇梗6 g，陳皮6 g，法半夏10 g，綠萼梅6 g，山楂10 g，谷芽10 g。水煎至300 mL，分早晚口服，每日1劑。

兩組患者均治療2個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) 觀察療效、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GGT)、總膽紅素(TBIL)水平變化情況。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 分為完全反應(yīng)、部分反應(yīng)、無反應(yīng)和復(fù)發(fā)[4]。完全反應(yīng)：患者經(jīng)治療后，乏力消失，食欲恢復(fù)至正常水平，黃疸情況消退。部分反應(yīng)：患者乏力癥狀減輕，食欲有所改善，黃疸下降超過1/3。無反應(yīng)：患者經(jīng)治療后，未達(dá)到上述治療水平。復(fù)發(fā)：患者經(jīng)治療有一定療效后，又回到治療前的水平。生化指標(biāo)主要檢測 AST、ALT、ALP、γ-GGT、TBIL水平，從而觀察肝功能變化情況。檢測方法：取晨起空腹靜脈血3 m L，3 500 r/min離心5 min，全自動生化分析儀檢測，AST、ALT采取速率法測定，TBIL采取釩酸鹽法測定，γ-GGT采取IFCC測定，ALP檢測采取磷酸苯二鈉法測定。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用[例(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組完全反應(yīng)率(54.17%)高于對照組(31.25%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組原發(fā)性膽汁性肝硬化早中期患者臨床療效對比[例(%)]

(2)AST、ALT、ALP、γ-GGT、TBIL水平比較 干預(yù)后，觀察組和對照組 AST、ALT、ALP、γ-GGT、TBIL水平均低于干預(yù)前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組干預(yù)后各指標(biāo)水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組原發(fā)性膽汁性肝硬化早中期患者AST、ALT、ALP、γ-GGT、TBIL水平比較(x±s)

4 討論

PBC需對癥積極治療，避免引起肝纖維化，進(jìn)而發(fā)展為肝硬化。PBC的病理進(jìn)程主要有兩種，一種是膽管損傷引起的慢性膽汁淤積，一種是界面性干預(yù)，進(jìn)而發(fā)展為肝纖維化、肝硬化[5]。PBC起病隱匿，經(jīng)展緩慢，多數(shù)患者在發(fā)病早期無明顯癥狀，容易漏診。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)臨床癥狀時，多已處于病證中期，患者以乏力、黃疸、皮膚瘙癢等為主要癥狀。對患者進(jìn)行積極的干預(yù)，改善患者的臨床癥狀，對于提高其生活質(zhì)量具有重要意義。

本文研究結(jié)果顯示，觀察組完全反應(yīng)率較高，肝功能相關(guān)指標(biāo)改善較好，治療效果較好。熊去氧膽酸是美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)的用于治療PBC的藥物，安全性得到認(rèn)可。隨著研究的進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)單純使用該藥物治療療效欠佳。本研究結(jié)合中藥方劑調(diào)氣疏肝湯干預(yù)，取得了較好的效果。方劑中旋覆花、青皮、杏仁、枳殼、香附等活血通脈；麥芽、大腹皮疏肝理氣；紫蘇梗、陳皮助通經(jīng)絡(luò)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，半夏、綠萼梅、山楂、谷芽等能夠減少紅細(xì)胞聚集，改善肝臟微循環(huán)情況，擴(kuò)張膽管，促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)和再生[6-7]。諸藥配伍，能夠抗菌消炎，調(diào)整機(jī)體免疫力，促進(jìn)損傷的肝細(xì)胞修復(fù)和再生，達(dá)到較好的治療效果。

總之，調(diào)氣疏肝湯加減聯(lián)合熊去氧膽酸治療PBC早中期，效果較好，患者肝功能相關(guān)指標(biāo)改善較好，臨床應(yīng)用價值較高。