賈麗娜 ，康學智 ，張 栩△

1復旦大學附屬華東醫(yī)院中醫(yī)科，上海 200040；2上海交通大學

蛇床子首見于《神農(nóng)本草經(jīng)》：“主男子陰痿濕癢，婦人陰中腫痛，除痹氣，利關節(jié)，癲癇，惡瘡”；李時珍在《本草綱目》中認為蛇床子“乃右腎命門、少陽，三焦氣分之藥；神農(nóng)列之為上品，不獨補助男子，而又有益婦人”；《別錄》載蛇床子：“溫中下氣，令婦人服熱，男子陰強，令人有子”。能除婦人男子一切虛寒濕所生病，是一味入腎經(jīng)有補益祛邪雙重作用的藥物。現(xiàn)代研究認為蛇床子的有效成分為蛇床子素(osthole，OST)，化學名為7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素，該物質(zhì)藥理活性廣泛，臨床多用于生殖內(nèi)分泌、腫瘤、炎癥、骨質(zhì)疏松、糖尿病、缺血再灌注損傷、變態(tài)反應及免疫系統(tǒng)等疾病。本文基于蛇床子的中醫(yī)歸經(jīng)和功效，對其近年來實驗和臨床藥理研究新進展進行歸類總結，分別從補益作用和祛邪作用2方面進行闡述。

1 補益作用

蛇床子入腎經(jīng)，溫補腎陽，五臟之中，腎主骨生髓，腦為髓海。所以蛇床子素的補益作用我們擬從生殖系統(tǒng)保護作用，抗骨質(zhì)疏松作用，中樞神經(jīng)

系統(tǒng)保護作用等方面分別總結。

1.1 生殖系統(tǒng)保護作用 基于《本草綱目》所載：“暖丈夫陽氣，助女人陰氣”的功效，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)蛇床子素有利于生殖內(nèi)分泌功能的修復。Xie JX等［1］采用蛇床子混懸液150 mg/kg與75 mg/kg高、低劑量對環(huán)磷酰胺致生殖系統(tǒng)損傷雄性小鼠進行灌胃治療，發(fā)現(xiàn)蛇床子素高劑量可顯著升高血清中睪酮的含量，免疫組化結果顯示，高劑量可增加睪丸肌樣細胞睪酮受體陽性細胞表達百分率，高、低劑量均可增加精囊的臟器系數(shù)。張巖等［2］給予正常小鼠蛇床子素 10～40 mg/kg，1 周后測血清雌二醇(E2)水平的變化。建立去卵巢大鼠模型，給予蛇床子素10 mg/kg。12周后測定血清E2、血清總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平。結果正常小鼠給予蛇床子素10～20 mg/kg后血中E2水平較正常對照組升高48.9%～49.9%，蛇床子素劑量增加至40 mg/kg時，血中E2水平進一步升高，達正常對照組的58.2%，同時血清TG水平也降低。張夏微等［3］對雌性大鼠采用腹腔注射蛇床子素，給

藥量分別為：0.75、1.50、3.00、6.00、12.00、24.00 mg/kg，發(fā)現(xiàn)蛇床子素能夠劑量依賴的增加21天大鼠子宮系數(shù)，蛇床子素與雌二醇的聯(lián)合用藥存在交互作用。當雌二醇給藥量低于37.5μg/kg時，蛇床子素表現(xiàn)為劑量依賴的協(xié)同雌二醇增加子宮系數(shù)；當雌二醇給藥量為300 μg/kg時，蛇床子素表現(xiàn)為劑量依賴的拮抗雌二醇導致的子宮系數(shù)增加。蛇床子素能夠增加陰道脫落細胞角化指數(shù)，增加子宮重量，推測蛇床子素有可能是較弱的雌激素受體激動劑。

1.2 抗骨質(zhì)疏松作用 蛇床子溫補腎經(jīng)，益命門?；谥嗅t(yī)“腎主骨”理論，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)蛇床子素具有強骨及抗骨質(zhì)疏松作用。去勢大鼠骨質(zhì)疏松模型中，與E2相比，蛇床子素可以明顯減少尿脫氧吡啶酚(DPD)，減輕骨質(zhì)流失［4］。蛇床子素誘導分泌骨鈣素介導的成骨細胞的分化早期階段經(jīng)過骨形態(tài)發(fā)生蛋白2(BMP-2)的p38激酶途徑，后期與細胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)的1/2激酶路徑相關［5］。蛇床子素可以通過降低成骨細胞NO、IL-1、IL-6分泌，部分調(diào)節(jié)成骨細胞的功能，減少對破骨細胞前體細胞生長分化的刺激作用，減少破骨細胞的數(shù)目和破骨性的骨吸收作用，從而減少骨量丟失［6］。蛇床子素能提高OPG基因敲除小鼠腰椎骨小梁體積分數(shù)，增加骨小梁數(shù)目，增加骨小梁厚度，降低骨小梁分離度，去勢骨質(zhì)疏松大鼠腰椎骨小梁體積分數(shù)［7-8］。蛇床子素劑量依賴性抑制骨髓基質(zhì)干細胞(BMSCs)增殖，但能明顯促進其向成骨性分化，表現(xiàn)為提高BMSCs的堿性磷酸酶(ALP)活性、促進骨鈣素分泌、鈣鹽沉積量、增加鈣化結節(jié)數(shù)量、提高成骨因子——表皮生長因子(bFGF)、胰島素樣生長因子(IGF-1)、成骨細胞特異性轉錄因子(Osterix)和Runx-2的mRNA表達水平［8］。

1.3 中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護作用 中醫(yī)理論認為補腎可以健腦，蛇床子素也被發(fā)現(xiàn)具有對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的保護作用。

1.3.1 抗癡呆作用 阿爾茨海默氏病(AD)其特征在于沉積的淀粉樣β蛋白(AP)和神經(jīng)元的損失。神經(jīng)是由神經(jīng)干細胞(NSC)的增殖及分化為神經(jīng)元。蛇床子素通過激活Wnt/β-catenin信號增強NSC的增殖和分化，抑制細胞凋亡，減少Aβ蛋白表達［9］。蛇床子素可以使側腦室注射Aβ25-35AD模型大鼠海馬神經(jīng)元凋亡細胞數(shù)減少，Bcl-2蛋白表達增多，Bax蛋白表達減少，Bcl-2/Bax比值升高［10］。蛇床子素能明顯改善AlCl3所致被動回避性記憶障礙，增強血漿和腦組織超氧化物歧化酶(SOD)活性及全血谷胱甘肽過氧化物酶(GHS-PX)活性［11］。含有突變位點的APP基因感染神經(jīng)元構建體外AD細胞模型OST能明顯逆轉感染APP引起的突觸相關蛋白神經(jīng)元突觸內(nèi)突觸后膜蛋白-95(PSD-95)和突觸體素(SYP)蛋白的降低，說明OST能對抗感染APP引起的突觸損傷和丟失［12］。體外轉染APP基因的AD神經(jīng)干細胞模型，蛇床子素組可以促進轉染APP基因的神經(jīng)干細胞的增殖，并促進其分化，提高神經(jīng)干細胞的存活率，明顯減少神經(jīng)元凋亡，其機制可能與通過激活Wnt/βcatenin 信號通路有關［13］。

1.3.2 神經(jīng)保護作用 谷氨酸損傷模型是評價藥物對神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病的神經(jīng)保護作用的一種非常有用的細胞模型。毛小元等［14］建立谷氨酸誘導的海馬神經(jīng)元(HT22細胞)細胞損傷模型，蛇床子素處理的HT22細胞：OST在 0～10 mmol／L范圍內(nèi)呈劑量依賴性提高谷氨酸誘導的HT22細胞活力，PI3K和Akt蛋白的磷酸化顯著增強，即PI3K／Akt信號通路明顯激活，提示激活PI3K／Akt信號途徑可能是OST減輕谷氨酸損傷的一種重要分子機制［14］。蛇床子素(25.0、12.5 mg/kg)可減少大鼠腦缺血后腦梗死體積，劑量依賴性地縮短大鼠尋找站臺的時間，增強大鼠海馬齒狀回高頻刺激(HFS)誘導的中樞突觸傳遞長時程(LTP)，降低腦梗死體積、改善腦缺血-再灌注大鼠神經(jīng)功能［15］。

1.3.3 抗癲癇作用 通過對抗驚厥作用的時間進程研究發(fā)現(xiàn)，抑制小鼠最大電休克癲癇模型中蛇床子素可以在小鼠體內(nèi)產(chǎn)生一個明確的抗癲癇作用，同時 ED50 值為 259～631 mg/kg［16］。Puma 即p53上調(diào)節(jié)細胞凋亡調(diào)控因子(p53 up-regulated modulator of apoptosis)，蛇床子素可能通過下調(diào)神經(jīng)元Puma蛋白表達抑制海人酸致癇大鼠海馬神經(jīng)元凋亡，從而起到抗癲癇作用［17］。蛇床子素對海人酸致癇大鼠海馬神經(jīng)元具有保護作用與抑制海馬神經(jīng)元凋亡線粒體通路的重要酶類——半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶Caspase-3和Caspase-9蛋白活性有關［18］。

2 祛邪作用

中醫(yī)認為“邪氣”指傷人致病的因素，中藥祛除體內(nèi)“邪氣”的作用為祛邪作用?；凇侗窘?jīng)》所載“蛇床子能除婦人男子一切虛寒濕所生病，除痹氣，利關節(jié)，除惡瘡”。我們從抗腫瘤作用，抗氧化和免疫調(diào)節(jié)作用，降酶保肝作用，降糖降壓及鎮(zhèn)痛作用分別綜述。

2.1 抗腫瘤 基于《本經(jīng)》所載“除惡瘡”理論，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)蛇床子素具有較好的抗腫瘤作用。動物實驗中，周俊等［19］采用蛇床子素干預BALB/C裸鼠的人肺腺癌和肺鱗癌模型，發(fā)現(xiàn)對肺鱗癌瘤體的大小、重量的抑瘤率為69.5%，對肺腺癌的抑瘤率為50.0%，對動物血清中肺癌標志物DR-70也有顯著降低作用，尤其是肺鱗癌。蛇床子素對小鼠肝癌H22實體瘤有明顯的抑制活性，抑瘤率在62%～73%之間［20］。細胞水平研究中，蛇床子素對體外培養(yǎng)的人肺腺癌A549和肝癌Bel-7402細胞的抑制活性較明顯。膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)是最致命的腫瘤類型之一，具有高轉移和侵犯性。上皮至間質(zhì)轉變(EMT)為癌細胞以引發(fā)轉移和可能是關鍵的一步。蛇床子素可以通過阻斷PI3K/Akt信號，抑制IGF-1誘導的EMT途徑。扭轉IGF-1誘導的形態(tài)變化，上調(diào)上皮標志物的表達，并下調(diào)間質(zhì)標記物的表達［20］。脂肪酸合酶(FASN)水平在乳腺癌中發(fā)生上調(diào)［21］。原癌基因人類表皮生長因子受體2(HER2)基因是重要的乳腺癌預后判斷因子，HER2陽性(過表達或擴增)的乳腺癌，其臨床特點和生物學行為有特殊表現(xiàn)，治療模式也與其他類型的乳腺癌有很大的區(qū)別。蛇床子素可有效抑制PI3Ks信號通路，降低HER2過表達，進而抑制優(yōu)先增殖和誘導HER2過表達的腫瘤細胞凋亡。蛇床子素是一個有力的脂肪酸合酶(FASN)抑制劑［22-23］。蛇床子素也能夠通過抑制肝細胞生長因子(HGF)誘導HGF/c-Met的信號傳導途徑阻止腫瘤發(fā)生。蛇床子素可以通過抑制磷酸化Akt和mTOR信號通路，進而阻止MCF-7乳腺癌細胞HGF誘導的細胞擴散，遷移和侵襲［24］。

2.2 抗氧化和免疫調(diào)節(jié)作用

2.2.1 抗氧化作用 氧化應激反應是缺血再灌注損傷的主要機制。腸缺血再灌注損傷后小鼠血清SOD活性降低，丙二醛含量增加，蛇床子素可提高SOD活性，明顯抑制小鼠血清中IL-1β和TNF-α水平的升高和血清中IL-2水平的降低［25］。核因子κB(NF-κB)是一種重要的核轉錄因子，在腎臟缺血再灌注損傷中，NF-κB可以激活PI3K/Akt信號通路，誘導多種炎癥細胞因子的表達。蛇床子素預處理可顯著減弱腎功能不全，腎組織學變化，抑制缺血再灌注損傷誘導的NF-κB活化和腫瘤壞死因子 α(TNF-α)、白介素8(IL-8)和白介素 6(IL-6)表達的增加［26］。

2.2.2 免疫調(diào)節(jié)作用 蛇床子素具有增強免疫活性作用。秦路平等［27］觀察蛇床子素對腎陽虛小鼠模型免疫功能的影響，蛇床子素可以明顯升高腎陽虛組小鼠腹腔巨噬細胞吞噬百分率和吞噬指數(shù)。蛇床子素抑制細菌脂多糖(LPS)刺激后的巨噬細胞中TNF-R、一氧化氮(NO)及環(huán)氧化酶2(COX-2)的表達，而不會降低IL-6的表達。此外，蛇床子素抑制 LPS 誘導的 p38、JNK1/2、PKC-R和 PKC-ε 的磷酸化，不降低ERK1/2和PKC-δ的磷酸化。蛇床子素也抑制LPS刺激巨噬細胞NF-κB激活和ROS釋放［28-29］。蛇床子素抑制小鼠濕疹肥大細胞增殖及其信號轉導和下調(diào)轉錄活化蛋白5(STAT5)基因和蛋白表達［30］。

2.3 降酶保肝作用 Okamoto T等［31］合成了28種蛇床子素衍生物，采用小鼠刀豆蛋白A(Con A)誘導的肝炎模型研究衍生物的作用。蛇床子素衍生物的第1，9和19表現(xiàn)出對Con A誘導的血漿丙氨酸氨基轉移酶(ALT)的較強抑制作用，表明合成的蛇床子素衍生物是對肝臟疾病有保肝作用的藥物。

2.3.1 治療脂肪肝 酒精性脂肪肝大鼠給予蛇床子素5～20 mg/kg連續(xù)6周后，血清和肝組織中TC、TG含量均明顯降低。明顯上調(diào)酒精性脂肪肝大鼠肝組織中PPARα mRNA和CYPTA mRNA的表達，明顯下調(diào)DGAT mRNA表達，并呈一定的劑量依賴趨勢［32］。肝臟中的丙二醛和TNF的水平也有所下降，而肝臟中還原型谷胱甘肽增加。肝臟標本的組織學評價表明，蛇床子素顯著降低血脂積累［33］。FAS(APO-1/CD95)配體是細胞凋亡的主要誘導物，F(xiàn)as介導的細胞凋亡在肝臟疾病的發(fā)展中起到重要作用，抗Fas抗體注射可以引起Caspase-3明顯升高，蛇床子素可以抑制Caspase-3的升高進而防止在小鼠中抗Fas抗體誘導的肝細胞凋亡和炎性損傷［34］。

2.3.2 治療肝炎 研究發(fā)現(xiàn)蛇床子素在體外抑制HBV表面抗原的分泌，蛇床子素處理后的培養(yǎng)基乙型肝炎表面抗原(HBsAg)分泌的MS-G2和Huh-7細胞轉染HBV DNA下降60%至70%，蛇床子素治療后糖基化與非糖基化的HBsAg的比率增加。動力學研究顯示，蛇床子素增加HBsAg的糖基化率，從而改變與未糖基化的HBsAg的比率［35］。

2.4 降糖降壓作用

2.4.1 治療糖尿病 對糖尿病db/db小鼠和細胞研究結果顯示，蛇床子素可以劑量依賴性顯著活化PPARα和PPARγ。蛇床子素可能是雙重PPARα/γ活化劑，但其化學結構與噻唑烷二酮類的抗糖尿病藥物的不同。此外，蛇床子素顯著激活AMP活化的蛋白激酶，從而增加其磷酸化水平及其下游乙酰輔酶A羧化酶的分子水平。用蛇床子素通過不同給藥途徑處理，均可以顯著降低血糖水平，緩解高血糖癥［36］。

2.4.2 降壓作用 六周齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠飼喂含有蛇床子素的飲食4周，3周后收縮壓的上升被顯著抑制，同時在肝臟中TC和TG含量顯著下降［37］。蛇床子素可能是由于抑制腎上腺素誘導的血管收縮，通過升高內(nèi)皮源性舒張因子(EDRF)或抑制Ca2+離子的內(nèi)流達到穩(wěn)定血壓的目的。

2.5 鎮(zhèn)痛作用 硬膜外腔給予蛇床子素使髓核致神經(jīng)根炎性痛大鼠的機械痛閾值(50%MWT)明顯降低，術后早期應用蛇床子素對髓核導致的神經(jīng)根炎性痛具有明顯的鎮(zhèn)痛效應，其機制可能是通過抑制脊髓背角細胞外信號調(diào)節(jié)磷酸激酶(pERK)的活化，從而下調(diào)COX-2 mRNA的表達［38］。硬膜外腔注射蛇床子素使髓核致坐骨神經(jīng)痛大鼠50%MWT和熱縮足反射潛伏期(TWL)明顯升高，蛇床子素可通過抑制背根神經(jīng)節(jié)降鈣素基因相關肽受體1(CGRPR1)蛋白表達而緩解痛覺過敏。

綜上所述，蛇床子作為入腎經(jīng)兼具補腎祛邪雙重作用的中藥，經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學進一步深入研究發(fā)現(xiàn)基于中藥基本功效的蛇床子素在生殖系統(tǒng)(腎主生殖)、骨骼系統(tǒng)(腎主骨)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(腎生髓通腦)也表現(xiàn)出輔助作用，同時具有抗腫瘤、抗氧化和免疫調(diào)節(jié)、代謝調(diào)節(jié)等作用，從不同角度證實和發(fā)展傳統(tǒng)中藥蛇床子的功效和適應癥，然而研究內(nèi)容多面化卻伴隨研究深度的不足，指導臨床應用還有距離，我們期待能在現(xiàn)有研究基礎上進一步深入研究，尤其針對生殖系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用的細胞分子機制，多系統(tǒng)研究互相借鑒，讓現(xiàn)代中藥發(fā)揮其臨床應用的價值。

參考文獻

［1］Xie JX，Wang NP，Li P，et al.Effects of osthole on serum testosterone and the testis androgen receptor(AR)in the reproduction system disturbancemice［J］.Liaoning J Tradit Chin Med，2007，34(11)：1650-1651.

［2］張巖，謝濤，薛潔，等.蛇床子素對動物體內(nèi)雌二醇和脂酶的影響及其相互關系的研究［J］.中國藥理學通報，2007，23(11)：1476-1480.

［3］張夏微，張丹參，薛貴平，等.蛇床子素對大鼠雌激素樣作用的實驗研究［J］.中國藥理學通報，2013，29(7)：1031-1032.

［4］Li XX，Hara I，Matsumiya T.Effects of osthole on postmenopausal osteoporosis using ovariectomized rats，comparison to the effects of estradiol［J］.Biol Pharm Bull，2002，25(6)：738-742.

［5］Kuo PL，Hsu YL，Chang CH，et al.Osthole-mediated cell differentiation through bone morphogenetic protein-2/p38 and extracellular signal-regulated kinase1/2pathwayinhu manosteoblastcells［J］.J Pharmacol Exp Ther，2005，314(3)：1290-1299.

［6］張巧艷，秦路平，田野蘋，等.蛇床子素對新生大鼠顱蓋骨成骨細胞功能的調(diào)節(jié)作用［J］.中國藥理學通報，2003，19(4)：384-387.

［7］趙永見，唐德志，程少丹，等.不同劑量蛇床子素對 OPG基因敲除小鼠和去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠作用療效的比較研究［J］.中國骨質(zhì)疏松雜志，2015，21(2)：147-151.

［8］明磊國，葛寶豐，陳克明，等.蛇床子素對體外培養(yǎng)骨髓基質(zhì)干細胞增殖與成骨性分化的影響［J］.中國藥理學通報，2010，26(8)：1098-1103.

［9］Yao Y，Gao Z，Liang W，et al.Osthole promotes neuronal differentiation and inhibits apoptosis via Wnt/βcatenin signaling in an Alzheimer's disease model［J］.Toxicol ￡ Appl Ted Pharmacol，2015，289(3)：474-481.

［10］董曉華，俞學忠，孟憲勇，等.蛇床子素對AD大鼠海馬神經(jīng)元凋亡的影響［J］.中國藥理學通報，2013，29(9)：1282-1285.

［11］沈麗霞，金樂群，張丹參，等.蛇床子素對AlCl3致急性衰老模型小鼠記憶障礙的保護作用［J］.藥學學報，2002，37(3)：178-180.

［12］李少恒，教亞男，姚瓔珈，等.蛇床子素對感染APP基因的神經(jīng)元突觸的保護作用［J］.中國藥理學通報，2015，31(10)：1383-1387，1388.

［13］姚瓔珈，孔亮，教亞男，等.蛇床子素通過Wnt/β-catenin信號通路促進轉染APP基因的神經(jīng)干細胞分化為更多神經(jīng)元且減少神經(jīng)元凋亡［J］.中國藥理學通報，2015，31(11)：1516-1523.

［14］毛小元，王志斌，周宏灝，等.蛇床子素通過激活PI3K/Akt通路減輕谷氨酸誘導的海馬神經(jīng)元損傷［J］.中南大學學報：醫(yī)學版，2015，40(9)：955-959.

［15］董曉華，張丹參，張力，等.蛇床子素對腦缺血/再灌注大鼠海馬LTP及氨基酸含量的影響［J］.中國藥理學通報，2011，27(9)：1267-1271.

［16］Luszczki JJ，Andres Mach M，Cisowski W，et al.Osthole suppresses seizures in the mouse maximal electroshock seizure model［J］.Eur J Pharmacol，2009，607(1-3)：107-109.

［17］佟鳳芝，曾常茜.蛇床子素對海人酸致癇大鼠海馬神經(jīng)元Puma 表達的影響［J］.中國中醫(yī)藥科技，2015，22(1)：41-43.

［18］謝洪婷，沈陽，曾常茜.蛇床子素對海人酸致癇大鼠神經(jīng)元Caspase-3和Caspase-9蛋白表達的影響［J］.中醫(yī)藥信息，2015，32(2)：16-18.

［19］周俊，程維興，許永華，等.蛇床子素對肺腺癌、肺鱗癌生長抑制作用的實驗研究［J］.癌變·畸變·突變，2002，14(4)：231-233.

［20］Lin YC，Lin JC，Hung CM，et al.Osthole inhibits insulinlike growth factor-1-induced epithelial to mesen-chymal transition via the inhibition of PI3K/Akt signaling pathway in human brain cancer cells［J］.J Agric Food Chem，2014，62(22)：5061-5071.

［21］Baron A，Migita T，Tang D，et al.Fatty acid synthase：a metabolic oncogene in prostate cancer［J］.J Cell Biochem，2004，91(1)：47-53.

［22］Kumar Sinha C，Ignatoski KW，Lippman ME，et al.Transcriptome analysis of HER2 reveals a molecular connection to fatty acid synthesis［J］.Cancer Res，2003，63(1)：132-139.

［23］Lin VC，Chou CH，Lin YC，et al.Osthole suppresses fatty acid synthase expression in HER2-overexpressing breast cancer cells through modulating Akt/mTOR pathway［J］.J Agric Food Chem，2010，58(8)：4786-4793.

［24］Hung CM，Kuo DH，Chou CH，et al.Osthole suppresses hepatocyte growth factor(HGF)-induced epithelialmesenchymal transition via repression of the c-Met/Akt/mTOR pathway in human breast cancer cells［J］.J Agric Food Chem，2011，59(17)：9683-9690.

［25］張震，李繁煩，魯明典，等.蛇床子素對小鼠腸缺血再灌注損傷的作用及其機制［J］.中華醫(yī)學雜志，2013，93(36)：2913-2916.

［26］Xie DQ，Sun GY，Zhang XG，et al.Osthole preconditioning protects rats against renal ischemia-reperfusion injury［J］.Transplant Proc，2015，47(6)：1620-1626.

［27］秦路平，王洪斌，張家慶，等.蛇床子素和蛇床子總香豆素對腎陽虛小鼠免疫功能的影響［J］.中國中西醫(yī)結合雜志，1995，15(9)：547-549.

［28］Liao PC，Chien SC，Ho CL，et al.Osthole regulates inflammatory mediator expression through modulating NF-κB，mitogen-activated protein kinases，protein kinaseC，andreactiveoxygenspecie［J］.JAgric Food Chem，2010，58(19)：10445-1051.

［29］于鵬霞，喻婉瑩，闞偉娟，等.蛇床子素的抗炎作用及其機制［J］.時珍國醫(yī)國藥，2012，23(4)：866-868.

［30］熊健，鐘振東，傅榮，等.蛇床子素對小鼠濕疹肥大細胞及其STAT5 基因和蛋白表達的影響［J］.醫(yī)藥導報，2015，34(12)：1584-1587.

［31］Okamoto T，Kobayashi T，Yoshida S.Synthetic derivatives of osthole for the prevention of hepatitis［J］.Med Chem，2007，3(1)：35-44.

［32］宋芳，謝梅林，朱路佳，等.蛇床子素調(diào)節(jié)酒精性脂肪肝大鼠脂代謝機制的研究［J］.中國藥理學通報，2008，24(7)：979-980.

［33］Sun F，Xie ML，Zhu LJ，et al.Inhibitory effect of os tho le on alcohol-induced fatty liver in mice［J］.Dig Liver Dis，2009，41(2)：127-133.

［34］OkamotoT，KawasakiT，HinoO.Osthole prevents anti-Fas antibody-induced hepatitis in mice by affecting the caspase-3-mediated apoptotic pathway［J］.Biochem Pharmacol，2003，65(4)：677-681.

［35］Huang RL，Chen CC，Huang YL，et al.Osthole increases glycosylation of hepatitis B surface antigen and suppresses the secretion of hepatitis B virus in vitro［J］.Hepatology，1996，24(3)：508-515.

［36］Liang HJ，Suk FM，Wang CK，et al.Osthole，a potential antidiabetic agent，alle viates hyperglycemia in db/db mice［J］.Chem Biol Interact，2009，181(3)：309-315.

［37］Ogawa H，Sasai N，Kamisako T，et al.Effects of osthole on blood pressure and lipid metabolism in strokeprone spontaneously hypertensive rats［J］.J Ethnopharmacol，2007，112(1)：26-31.

［38］吳海璇，馮璐璐，徐輝，等.蛇床子素對髓核致神經(jīng)根炎性痛大鼠ERK/MAPK信號通路及COX-2mRNA表達的影響［J］.中國藥理學通報，2014，30(8)：1096-1011.