楊素娥，許江山，張 丹（河南科技大學(xué)附屬三門(mén)峽市中心醫(yī)院兒童重癥監(jiān)護(hù)室，河南三門(mén)峽472000）

新生兒窒息會(huì)導(dǎo)致缺氧缺血性腦病，是引起新生兒死亡、腦損傷和智力障礙的重要原因，因此，早期診斷與干預(yù)十分必要[1]。然而新生兒發(fā)生窒息的治療時(shí)間窗僅有6 h左右，6 h之內(nèi)根據(jù)臨床資料和新生兒體征對(duì)窒息導(dǎo)致的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估判斷是相當(dāng)困難的[2]。因此，尋找新的敏感度、特異度高的輔助方式進(jìn)行新生兒窒息導(dǎo)致的缺氧缺血性腦病的早期診斷刻不容緩。近年來(lái)，作為簡(jiǎn)化常規(guī)腦電圖的振幅整合腦電圖（aEEG）成為早期發(fā)現(xiàn)缺氧缺血性腦病的一種新的診斷方式，適用于新生兒床旁腦功能檢測(cè)[3]。本研究通過(guò)對(duì)51例窒息導(dǎo)致缺氧缺血性腦病新生兒進(jìn)行6 h aEEG監(jiān)測(cè)，探討aEEG對(duì)窒息導(dǎo)致新生兒缺氧缺血性腦病的早期診斷和預(yù)后評(píng)估價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年12月本院收治的51例窒息導(dǎo)致缺氧缺血性腦病的新生兒作為研究對(duì)象。其中男39例，女12例；胎齡35.5～45.1周，平均（41.3±1.5）周；體重 2.7～4.3 kg，平均（3.61±0.61）kg；日齡為（281.1±11.2）d。新生兒窒息導(dǎo)致的缺氧缺血性腦病的診斷和分度，參照2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒組修定的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 aEEG采用腦功能監(jiān)護(hù)儀進(jìn)行描定。雙頂骨放置電極，2根電極相距75 cm，連線(xiàn)中間點(diǎn)距中央頭頂往后50 cm，頭頂中央往前25 cm處放置參考電極，位于額頭中線(xiàn)，熱敏感紙上記錄著以半對(duì)數(shù)形式的腦電信號(hào)，熱敏感紙的速度為6 cm/h，記錄形式為振幅形式出現(xiàn)的波譜帶圖形。在新生兒出生6 h內(nèi)記錄，每次至少記錄2 h。描定aEEG時(shí)應(yīng)注意：（1）固定皮膚不能清洗和電極有效固定是非常關(guān)鍵的2個(gè)因素；（2）每次使用前必須校正，電壓調(diào)至0 V，電阻低于5 kΩ；長(zhǎng)時(shí)間監(jiān)測(cè)需要24 h內(nèi)校正1次；（3）電極不能放于前顱和損傷處等，電極不能與窗接觸；在進(jìn)行監(jiān)測(cè)時(shí)，病情變化或用藥等操作需要在aEEG紙上做好相應(yīng)記錄，以備臨床分析[4?5]。根據(jù)aEEG背景活動(dòng)主要分為3類(lèi)：（1）正常振幅。振幅波譜帶上邊界大于10 μV，下邊界大于5 μV；（2）輕度異常振幅。振幅波譜帶上邊界大于10 μV，下邊界小于 5 μV；（3）重度異常振幅。振幅波譜帶上邊界小于10 μV，下邊界大于5 μV。3種形式均表現(xiàn)為振幅突發(fā)增高且波譜帶變窄，隨后受到抑制，稱(chēng)之為癲癇樣活動(dòng)。根據(jù)有無(wú)癲癇樣活動(dòng)外加aEEG背景活動(dòng)，又可劃分為3種：（1）正常aEEG，振幅正常且無(wú)癲癇樣活動(dòng)；（2）輕度異常aEEG，有癲癇樣活動(dòng)且振幅為正常或輕度異常；（3）重度異常aEEG，有癲癇樣活動(dòng)且振幅重度異常[4]。

1.2.2 預(yù)后判定標(biāo)準(zhǔn) 缺氧導(dǎo)致腦損傷的預(yù)后判斷標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)所有存活新生兒進(jìn)行 1、3、6、9、12、18 個(gè)月隨訪(fǎng)，包括體格發(fā)育、新生兒行為能力、神經(jīng)運(yùn)動(dòng)測(cè)定及嬰幼兒智力發(fā)育測(cè)試（CDCC），對(duì)有無(wú)腦性癱瘓及智力缺陷進(jìn)行判斷。預(yù)后判斷分為近期預(yù)后不良和遠(yuǎn)期預(yù)后不良：因缺氧缺血性腦損傷導(dǎo)致死亡為近期預(yù)后不良；因缺血缺氧性腦損傷導(dǎo)致智力缺陷和腦癱為遠(yuǎn)期預(yù)后不良。預(yù)后主要分為正常、傷殘和死亡。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，等級(jí)資料分析采用χ2檢驗(yàn)和等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 aEEG檢測(cè)結(jié)果 51例窒息導(dǎo)致缺氧缺血性腦病新生兒中，aEEG正常35例（68.6%）；輕度異常8例（15.7%），其中2例有癲癇樣活動(dòng)但振幅正常，6例有癲癇樣活動(dòng)及振幅輕度異常；重度異常8例（15.7%），其中3例有癲癇樣活動(dòng)但振幅正常，5例有癲癇樣活動(dòng)且振幅重度異常。

2.2 窒息導(dǎo)致缺氧缺血性腦損傷的臨床分度 51例窒息導(dǎo)致缺氧缺血性腦病新生兒的臨床分度中，輕度30例（58.8%），中度14例（27.5%），重度7例（13.7%）。

2.3 缺氧缺血性腦損傷的預(yù)后 51例窒息導(dǎo)致缺氧缺血性腦病新生兒中，8例因腦電圖重度異常放棄治療死亡，31例能夠完成18個(gè)月隨訪(fǎng)，39例完成了缺氧導(dǎo)致腦損傷預(yù)后分析，其中28例預(yù)后正常，3例預(yù)后為傷殘，8例預(yù)后為死亡。

2.4 aEEG與臨床分度的相關(guān)性分析 35例aEEG健康患兒中，臨床分度為輕度30例（85.7%），中度5例（14.3%）；aEEG輕度異常的8例患兒臨床分度均為中度（100.0%）；aEEG重度異常的8例患兒中，臨床分度中度1例（12.5%），重度7例（87.5%），不同臨床分度之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=29.295 6，P＜0.01）；Spearman 等級(jí)相關(guān)系數(shù)（r）為 0.914 52（P＜0.01）。

2.5 aEEG與缺氧導(dǎo)致腦損傷預(yù)后的相關(guān)性 完成缺氧導(dǎo)致腦損傷預(yù)后分析的39例患兒中，23例（59.0%）aEEG正常，5例（12.8%）aEEG輕度異常患兒的預(yù)后均表現(xiàn)正常；8例aEEG重度患兒中，1例預(yù)后完全正常，5例死亡，2例患兒智力發(fā)育缺陷（χ2=18.231 1，r=0.819 23，P＜0.01）。

2.6 aEEG對(duì)窒息導(dǎo)致缺氧缺血性腦損傷的早期診斷價(jià)值 aEEG輕度異常對(duì)中度和重度腦損傷的敏感度為100.0%，特異度為81.3%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為85.0%，陰性預(yù)測(cè)為100.0%；aEEG輕度異常對(duì)中度和重度腦損傷的敏感度為96.2%，特異度為100.0%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為100.0%，陰性預(yù)測(cè)值為87.5%。

2.7 aEEG對(duì)窒息導(dǎo)致缺氧缺血性腦損傷的預(yù)后評(píng)估aEEG異常預(yù)測(cè)窒息導(dǎo)致缺氧缺血性腦損傷預(yù)后不良的敏感度為100.0%，特異度為89.1%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為91.2%，陰性預(yù)測(cè)值為100.0%；aEEG重度異常預(yù)測(cè)窒息導(dǎo)致缺氧缺血性腦損傷預(yù)后不良的敏感度為92.4%，特異度為100.0%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為100.0%，陰性預(yù)測(cè)值為81.3%。

3 討 論

腦電圖記錄大腦皮層中神經(jīng)元的自主放電過(guò)程，能夠在一定程度上反映大腦的功能狀態(tài)。臨床上常規(guī)腦電圖檢查要求苛刻，如安靜的環(huán)境、專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員的標(biāo)準(zhǔn)操控，不能滿(mǎn)足對(duì)新生兒大腦的檢測(cè)[4]，而aEEG能夠連續(xù)記錄腦電形式，符合臨床需求。來(lái)源于雙頂骨電極的腦電信號(hào)，經(jīng)過(guò)放大、頻率濾過(guò)、振幅整縮，能夠以半對(duì)數(shù)形式記錄在熱敏感紙上，熱敏感紙的速度為6 cm/h，因此，相鄰的波形能夠疊加、整合，此部分也為臨床觀察結(jié)果[5]。正常出生嬰兒由于睡眠周期的影響，aEEG的波譜帶表現(xiàn)為寬窄相間，寬帶代表安靜睡眠，窄帶代表活動(dòng)睡眠和覺(jué)醒狀態(tài)。aEEG的優(yōu)點(diǎn)是電極較少、操作方便，圖形容易理解和分析，對(duì)臨床上相關(guān)疾病的診斷有很大幫助。與此同時(shí)，aEEG可長(zhǎng)時(shí)間記錄腦電功能，特別適用于床邊腦功能監(jiān)視[6]。

大量研究表明，aEEG對(duì)窒息導(dǎo)致的缺氧缺血性腦損傷的早期診斷具有重要診斷價(jià)值[7]。aEEG的電極放置于雙頂骨處，此處是中、后動(dòng)脈灌注的邊緣帶，對(duì)缺氧缺血及其敏感[8]。在新生兒窒息6 h內(nèi)甚至更早，aEEG即可早期發(fā)現(xiàn)新生兒窒息導(dǎo)致的缺氧缺血性腦損傷，并對(duì)腦損傷的嚴(yán)重程度和預(yù)后進(jìn)行評(píng)價(jià)和分析，為嬰幼兒的早期治療提供重要依據(jù)和寶貴時(shí)間。GLUCKMAN等[9]把出生6 h內(nèi)的aEEG變化作為需要低溫治療窒息導(dǎo)致缺氧缺血性腦損傷嬰幼兒的重要指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，早期aEEG異常能夠作為窒息新生兒缺氧缺血性腦病HIE的敏感指標(biāo)。本研究表明，aEEG輕度異常對(duì)中度和重度腦損傷早期診斷的敏感度高達(dá)100.0%，特異度為81.3%%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為85.0%，陰性預(yù)測(cè)值為100.0%；aEEG輕度異常對(duì)中度和重度的腦損預(yù)后評(píng)估的敏感度為96.2%，特異度為100.0%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為100.0%，陰性預(yù)測(cè)87.5%，提示aEEG監(jiān)測(cè)能夠準(zhǔn)確早期判斷HIE病情程度，在窒息新生兒缺氧缺血性腦損傷的神經(jīng)學(xué)預(yù)后判斷中具有重要臨床價(jià)值。

HORST等[10]對(duì)30例重度窒息嬰兒進(jìn)行了72 h aEEG連續(xù)監(jiān)測(cè)，并對(duì)其神經(jīng)發(fā)育隨訪(fǎng)至2歲，研究發(fā)現(xiàn)，aEEG監(jiān)測(cè)有助于預(yù)測(cè)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況，aEEG監(jiān)測(cè)48 h后振幅仍為重度異常者腦損傷預(yù)后極差，并且aEEG中的振幅恢復(fù)速度與腦損傷預(yù)后成正比，恢復(fù)越快，預(yù)后越好。表明aEEG在窒息新生兒腦損傷診治中具有很高的應(yīng)用價(jià)值。

[1]王俊怡，虞人杰，劉淑芳，等.新生兒臍動(dòng)脈血?dú)夥治鲈谛律鷥褐舷⒍嗥鞴贀p害診斷中的應(yīng)用[J].中國(guó)新生兒科雜志，2016，31（2）：91?96.

[2]王文麗.150例新生兒窒息的高危因素及防護(hù)措施[J].中國(guó)婦幼保健，2015，30（9）：1386?1388.

[3]程國(guó)強(qiáng)，胡勇，莊德義，等.振幅整合腦電圖監(jiān)測(cè)不同胎齡早產(chǎn)兒宮外環(huán)境下腦發(fā)育的多中心觀察性研究[J].中國(guó)循證兒科雜志，2015，10（2）：109?113.

[4]盛彥勤.24 h動(dòng)態(tài)腦電圖與常規(guī)腦電圖在兒童癲癇檢查中的診斷價(jià)值[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22（4）：38?39.

[5]曾思良，黃立文，任雪軍.早期振幅整合腦電圖（aEEG）監(jiān)測(cè)對(duì)新生兒腦損傷早期診斷的意義[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（19）：141?143.

[6]SHANY E，GOLDSTEIN E，KHVATSKIN S，et al.Predictive value of amplitude?integrated electroencephalography pattern and voltage in as?phyxiated term infants[J].Pediatr Neurol，2006，35（5）：335?342.

[7]SHALAK LF，LAPTOOK AR，V ELAPHI SC，et al.Amplitude?integrat?ed electroencephalography coupled with an early neurologic examination enhancespredictionofterminfantsatriskforpersistentencephalopathy[J].Pediatrics，2003，111（2）：351?357.

[8]DAVIS AS，GANTZ MG，DO B，et al.Serial aEEG recordings in a cohort of extremely preterm infants：feasibility and safety[J].J Perinatol，2015，35（5）：373?378.

[9]GLUCKMAN PD，WYATT JS，AZZOPARDI D，et al.Selective head cooling with mild systemic hypothermia after neonatal encephalopathy：multicentre randomised trial[J].Lancet，2005，365（9460）：663?670.

[10]HORST HJ，SOMMER C，BERGMAN KA，et al.Prognostic significance of amplitude?integrated EEG during the first 72 hours after birth in se?verely asphyxiated neonates[J].Pediatr Res，2004，55（6）：1026?1033.