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(重慶市畜牧科學(xué)院 農(nóng)業(yè)部養(yǎng)豬科學(xué)重點實驗室，重慶 402460)

1 細菌產(chǎn)生耐藥的途徑

目前隨著抗菌藥物的廣泛使用，細菌耐藥水平逐步提高,耐藥譜不斷擴大，導(dǎo)致細菌高度耐藥并產(chǎn)生多重耐藥菌株，甚至出現(xiàn)超級細菌，嚴重影響?zhàn)B殖業(yè)正常發(fā)展。同時，動物源耐藥菌可通過環(huán)境中的排泄物、飲水及空氣等將耐藥基因傳遞給人源性細菌，使人源細菌耐藥，從而導(dǎo)致臨床治療細菌病失敗，嚴重威脅著人類健康。使用抗菌藥殺死細菌時，使用的抗菌藥種類越多，細菌產(chǎn)生新基因抵抗抗菌藥的機會就越多。特別是抗菌藥的不規(guī)范使用或濫用，使人們的生存環(huán)境、動物體及人體等變成最大的或者最適合細菌產(chǎn)生耐藥株的天然培養(yǎng)皿。

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，微量濃度的抗菌藥都可能促進細胞產(chǎn)生抗菌藥耐藥性，這種濃度低于此前預(yù)期的抗菌藥濃度，這或可解釋為何抗菌藥耐藥性在環(huán)境中會持久存在?？咕幠退幮钥梢圆煌绞絹戆l(fā)揮作用，抗菌藥單一作用及共同作用時耐藥性會表現(xiàn)出不同機制；單一的藥物耐受性或許可以使得單一細胞具有耐受性，而共同合作的抗菌藥耐藥性或許使耐藥性細胞及其周圍所有的細胞都表現(xiàn)出一定的耐受性。大腸桿菌中一種名為RK2的質(zhì)?？梢跃幋a兩種合作性的耐藥性來抵御氨芐西林的作用，同時還可以編碼一種利己的耐藥性來抵御四環(huán)素的作用，研究者發(fā)現(xiàn)，這種利己耐藥性可以在低于污水抗菌藥濃度100倍的時候被選擇性地篩選出來。

細菌同人體一樣是生物體，也有DNA，它們的DNA同樣可發(fā)生突變或改變。當(dāng)外部世界與這些突變相互作用時就類似達爾文的適者生存一樣，在抗菌藥存在的環(huán)境中，那些擁有耐藥性基因的細菌會獲得更大的競爭力而生存下來。“適者生存”的規(guī)則意味著只有最強大的突變能夠生存下來。所以，當(dāng)人類使用抗菌藥殺死環(huán)境、動物體及人體等宿主中的細菌時，在某些情況下，這些細菌會自發(fā)地變異它們的基因，從而改變它們的構(gòu)成，這樣以前可以殺死細菌的抗菌藥現(xiàn)在就無法再殺死它們。存活下來的細菌通過簡單的交配(技術(shù)上稱為“接合”)，將這些基因傳遞給其他細菌，而這些耐藥細菌可以在生物之間傳播。并且細菌可以在細菌物種中彼此共享這些基因，所以它們甚至不需要類似的遺傳機制就能傳遞這種耐藥性。

2 細菌產(chǎn)生耐藥性原因

耐藥菌以環(huán)境(排泄物、飲水及空氣等)為橋梁在動物和人之間傳播?？咕帤⑺赖氖敲舾芯退幘赡堋靶掖妗毕聛聿⒎敝?、傳播。細菌的耐藥基因在繁殖期間可以相互傳遞，只要出現(xiàn)了一個耐藥菌，其周圍的細菌都可能迅速產(chǎn)生耐藥性；人類耐藥菌通過在醫(yī)院、社區(qū)、家庭之間進行傳播，并通過接觸與非接觸傳遞給動物；在畜牧養(yǎng)殖業(yè)中，抗菌藥的過度使用也可能引起耐藥，耐藥菌通過環(huán)境和食物等傳遞回人源細菌，這就形成了細菌耐藥菌生態(tài)系統(tǒng)。

耐藥只是一種抗菌藥用了效果不好，換另一種就行。但是，青霉素、頭孢菌素、紅霉素、阿奇霉素等老牌抗菌藥的耐藥率不斷增高，有些甚至已經(jīng)達到了80%～90%。與此同時，新的抗菌藥卻遲遲未研發(fā)成功。近年來，幾乎無新型抗菌藥可用。

“沒有禁止新抗菌藥使用的合法手段?！?，每當(dāng)新的抗菌藥被公布后，無法阻止世界過度使用它。在目前的使用水平下，新抗菌藥在細菌產(chǎn)生耐藥性之前的有效性只有2年左右。

無知和粗心大意會助長兇猛的超級細菌的發(fā)展。研究已明確表明，過去幾十年來，不當(dāng)使用抗菌藥或過量服用抗菌藥導(dǎo)致細菌對抗菌藥的抵抗力增強，但環(huán)境在耐藥性的產(chǎn)生和傳播中所起的作用卻很少被關(guān)注。

3 細菌耐藥性的危害

青霉素的發(fā)現(xiàn)是醫(yī)學(xué)史上最重要的進步。抗菌藥可以治療肺炎、猩紅熱和結(jié)核等過去無法醫(yī)治的疾病和危及生命的感染，它的出現(xiàn)讓現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)生了天翻地覆的變化。1990年以來，抗菌藥挽救了無數(shù)生命。然而，如今抗菌藥已成為自身成功的犧牲品?？咕幍氖褂萌绱藦V泛，有一些抗菌藥已對它們從前可以治愈的疾病束手無策?？咕幍某霈F(xiàn)成就了現(xiàn)代醫(yī)藥。同樣，抗菌藥耐藥性可能終結(jié)現(xiàn)代醫(yī)藥。

抗菌藥的神奇效果，導(dǎo)致了抗菌藥的濫用。“抗菌藥最大的危害就是對人體內(nèi)微生態(tài)環(huán)境的破壞”，微生態(tài)也是人類的器官，而抗菌藥常常好壞不分，在殺滅壞細菌的同時也殺滅好細菌，破壞了微生態(tài)的平衡。

如果一切抗菌藥突然都失效了，輕微外傷可能致死，重傷必死無疑。 抗菌藥耐藥性可能導(dǎo)致現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的終結(jié)，就連剖腹產(chǎn)、髖關(guān)節(jié)置換術(shù)、腫瘤根植手術(shù)等目前常需要使用抗菌藥預(yù)防和控制繼發(fā)感染，但隨著耐藥菌的流行，傷口感染治療將失效，今后這些手術(shù)都可能變成高危醫(yī)療操作，患者將死于手術(shù)后的繼發(fā)感染。如果耐藥問題不能有效改善，人們將面臨死于手術(shù)后普通感染的風(fēng)險。

4 應(yīng)對措施

4.1 加強耐藥監(jiān)測、抗菌藥監(jiān)管、危害評估、人才隊伍建設(shè)

(1)我國細菌耐藥監(jiān)測范圍有限，水平參差不齊，數(shù)據(jù)價值未完全體現(xiàn)。

(2)我國抗菌藥使用和環(huán)境排放的監(jiān)管防治仍需完善。

(3)細菌耐藥的危害評估不足，耐藥相關(guān)研究不深入。

(4)細菌耐藥的防控人才隊伍建設(shè)亟待加強。

4.2 制定多領(lǐng)域合作、多部門聯(lián)防聯(lián)控

(1)成立細菌耐藥性防控工作組或委員會，制定中長期戰(zhàn)略規(guī)劃。

(2)加強各領(lǐng)域細菌耐藥性和抗菌藥物使用的監(jiān)測和管理。

(3)加強細菌耐藥性相關(guān)的基礎(chǔ)和應(yīng)用研究。

(4)加強防控人才隊伍建設(shè)，做好公眾宣傳和教育。

(5)加強細菌耐藥防控的國際合作與交流。

4.3 畜牧工作者應(yīng)做的工作

(1)養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展仍離不開抗菌藥物，合理、謹慎使用是關(guān)鍵。

(2)獸藥殘留需從養(yǎng)殖源頭、運輸、屠宰、加工和貯藏等各環(huán)節(jié)全程監(jiān)控和管理，包括加強獸藥質(zhì)量、落實處方藥制度，人獸藥分離。

(3)耐藥病原菌可能在動物 - 食品 / 環(huán)境 - 人體之間傳播，加強獸醫(yī) - 醫(yī)學(xué)合作，采取共同措施。

(4)盡快落實獸藥殘留和細菌耐藥性風(fēng)險評估，逐步淘汰危害大的獸藥品種。

(5)開發(fā)新型動物專用抗菌藥物及替代品。

(6)提高規(guī)?；B(yǎng)殖的比例，提高畜禽養(yǎng)殖水平。

5 建議獸醫(yī)工作者應(yīng)該做的工作

(1)減少畜牧養(yǎng)殖中抗菌藥使用，降低抗菌藥對環(huán)境的污染，合理制定抗菌藥使用規(guī)則。使抗菌藥合理使用落到實處。

(2)查清動物、養(yǎng)殖環(huán)境抗菌藥耐藥菌現(xiàn)狀。

(3)搞清動物源耐藥基因與耐藥機制。

(4)加大動物用抗菌藥替代品研發(fā)投入。

1)加大中獸藥研發(fā)投入。

2)加大動物用微生態(tài)制劑研發(fā)投入。

(5)加強動物細菌耐藥逆轉(zhuǎn)劑研究。

6 結(jié)語

總之，能不用藥絕不用藥，減少抗菌藥亂用、濫用，加強抗菌藥合理使用。加大抗菌藥替代品開發(fā)力度已勢在必然，細菌耐藥的嚴重性已成為全球醫(yī)藥衛(wèi)生(大健康)工作者們的共識，若再不重視細菌耐藥性問題，真的到了一個小小的傷口就會導(dǎo)致人類(動物)死亡的時候，為時已晚。

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[2] http://www.medsci.cn/article/show_article.doid=8945e8787e4.

[3] http://tech.163.com/17/0616/00/CN0S85GK00097U81.html.

[4] http://www.rmzxb.com.cn/c/2015-04-13/481852.shtml.

[5] https://legal.dbw.cn/system/2016/05/30/057237874.shtml.

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[7] 毛婷.淺談細菌的耐藥性及其控制對策[J].中國中醫(yī)藥咨訊,2011，3(7)335.

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[9] http://news.xinhuanet.com/science/2017-12/05/c_136802515.htm.

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付利芝