李春宇，付巖松，李騰越綜述，張宸豪審校

(吉林醫(yī)藥學(xué)院：1.2015級(jí)生物技術(shù)本科班,2.2016級(jí)臨床醫(yī)學(xué)教改本科班，3.檢驗(yàn)學(xué)院，吉林 吉林 132013)

紅景天為景天科紅景天屬草本或亞灌木植物，多生長(zhǎng)在我國(guó)西藏和東北地區(qū)的高海拔地段，具有極強(qiáng)的環(huán)境適應(yīng)力與生命力，是一類珍貴的天然植物藥材。在國(guó)內(nèi)應(yīng)用較早且廣泛被應(yīng)用，在中醫(yī)《本草綱目》與藏醫(yī)《四部醫(yī)典》中均有記載[1]，常作為滋補(bǔ)品與藥品使用，具有增強(qiáng)人體免疫力、抗衰老、抗輻射、保護(hù)心腦血管等功效。紅景天苷是由紅景天干燥根及根莖或干燥全草中提取的一種化合物，極易溶于水,易溶于甲醇,溶于乙醇,難溶于乙醚。經(jīng)濃氫氧化鉀溶液的分解反應(yīng),能生成三甲胺，在酶或酸的作用下可以分解成一分子的苷元與葡萄糖[2]，是紅景天發(fā)揮作用的主要成分。為此本文就有關(guān)紅景天苷藥理作用的研究作一綜述。

1 抗不利因素作用

1.1 抗疲勞作用

疲勞在現(xiàn)代生活壓力下，已經(jīng)成為一種亞健康狀態(tài)，近年來(lái)有關(guān)抗疲勞研究逐漸增多。研究表明紅景天苷對(duì)機(jī)體疲勞有很好的改善效果，其中最經(jīng)典的實(shí)驗(yàn)是小鼠負(fù)重游泳耐力實(shí)驗(yàn)。謝磊等[3]的研究表明紅景天苷可以明顯增加ICR小鼠的負(fù)重游泳耐力。ICR小鼠經(jīng)15 d灌胃后，體重與空白對(duì)照組相比較并無(wú)明顯差異，表現(xiàn)為首次下沉?xí)r間和首次連續(xù)下沉?xí)r間兩項(xiàng)指標(biāo)顯著增加(P<0.05),體力衰竭時(shí)間也有明顯增加(P=0.057)。所以認(rèn)為這些指標(biāo)穩(wěn)定可靠，與經(jīng)典力竭時(shí)間的指標(biāo)也有一定的相關(guān)性。范偉全等[4]認(rèn)為抗疲勞能力加強(qiáng)的直接表現(xiàn)是運(yùn)動(dòng)耐力的提高，負(fù)重游泳時(shí)間的長(zhǎng)短則可以反映動(dòng)物的機(jī)體疲勞程度。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示紅景天苷組小鼠的負(fù)重游泳時(shí)間有效延長(zhǎng)，血清中乳酸和血清尿素氮的含量降低，肝糖原含量升高，超氧化物歧化酶活力和乳酸脫氫酶活力也得到提高。以上研究均證明紅景天苷具有明顯的抗疲勞活性。

1.2 抗缺氧作用

研究表明，人體在缺氧狀態(tài)下會(huì)誘導(dǎo)腎小管上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)分化和小管間質(zhì)纖維化，也會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡，繼而引發(fā)心肌損傷和心力衰竭等病理過(guò)程。針對(duì)這一問(wèn)題，李婷等[5]通過(guò)觀察低氧狀態(tài)下心肌細(xì)胞線粒體通透性轉(zhuǎn)變通道的開放功能變化，表明紅景天苷及環(huán)孢素預(yù)處理能明顯抑制低氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞抗凋亡蛋白(Bcl-2)表達(dá)下調(diào),以及胞漿線粒體細(xì)胞色素C表達(dá)水平的升高,并可提高線粒體細(xì)胞色素C表達(dá)水平。紅景天苷可通過(guò)抑制心肌細(xì)胞通透性轉(zhuǎn)變通道的開放,在低氧細(xì)胞模型中發(fā)揮抗凋亡作用。黃大偉[6]等通過(guò)建立缺氧人腎小管上皮細(xì)胞(human kidney proximal tubular epithelial cell line,HKC)模型，研究證實(shí)紅景天苷不僅能顯著降低氯化鈷誘導(dǎo)的缺氧HKC的白細(xì)胞介素6的水平，且抑制缺氧HKC的Toll受體2表達(dá)和細(xì)胞凋亡。所以就目前研究狀況來(lái)看，紅景天苷能夠在一定程度內(nèi)有效抑制缺氧導(dǎo)致的心肌細(xì)胞損傷。

1.3 防輻射作用

輻射分為電磁輻射、核輻射和宇宙輻射3種，其中前兩種最為常見。輻射對(duì)人體危害巨大，長(zhǎng)期受輻射照射會(huì)使人體產(chǎn)生不適，嚴(yán)重的可導(dǎo)致人體器官和系統(tǒng)功能損傷，導(dǎo)致各種疾病發(fā)生，如白血病、再生障礙性貧血、各種腫瘤、生殖系統(tǒng)疾病等。因此有關(guān)輻射的研究近年來(lái)也方興未艾。劉善淘[7]等在經(jīng)4.0 Gy60Coγ的輻射劑量處理過(guò)內(nèi)皮祖細(xì)胞后，對(duì)比發(fā)現(xiàn)紅景天苷(80 μmol/L)預(yù)處理1 h能提高輻射后的內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖能力。而用了10.0 Gy60Coγ輻射劑量處理30 h后的體外培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞,細(xì)胞活性與遷移能力顯著下降，且細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)變化及細(xì)胞凋亡的比率明顯增加。而紅景天苷(100 μmol/L)預(yù)處理后輻射后臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的遷移能力與細(xì)胞活性有效提高，凋亡數(shù)量減少。王振華[8]等研究表明，紅景天苷可呈劑量依賴性抑制X射線輻射所導(dǎo)致的小鼠外周血的DNA的損傷和骨髓微核形成，對(duì)輻射所導(dǎo)致的脾淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化能力下降具有明顯的防護(hù)作用?？赘Ｈ玔9]等在γ射線輻射試驗(yàn)中，在添加了紅景天苷后,發(fā)現(xiàn)自由基對(duì)DNA的攻擊明顯減少,結(jié)果說(shuō)明紅景天苷可以和DNA競(jìng)爭(zhēng)與自由基進(jìn)行其反應(yīng),從而有效減少自由基對(duì)DNA的攻擊所造成的損傷,也就是說(shuō)紅景天苷對(duì)DNA具有一定程度保護(hù)作用。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明紅景天苷在對(duì)X射線、γ射線等輻射防護(hù)方面發(fā)揮重要作用。

2 保護(hù)心血管作用

心血管疾病是目前嚴(yán)重影響人類身心健康一類重大疾病，如何攻克或緩解心血管疾病成為目前臨床研究熱點(diǎn)。楊雷等[10]通過(guò)不同劑量的紅景天苷作用于模擬大鼠心肌梗死模型，結(jié)果顯示，紅景天苷各劑量組血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)mRNA和心肌組織胞漿中VEGF蛋白的表達(dá)有明顯升高,表明紅景天苷經(jīng)過(guò)上調(diào)VEGF的表達(dá)促心肌梗死后的心肌組織的血管新生。CHANG等[11]在氯化三苯基四氮唑法和病理分析試驗(yàn)中表明，紅景天苷能顯著緩解心肌損傷，改善心臟功能的恢復(fù)，增強(qiáng)心肌收縮力和冠狀動(dòng)脈血液流動(dòng)，體內(nèi)的ATP和糖原的含量都得到了的恢復(fù)，磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶得以表達(dá)。除此之外,過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α及其輔助激活因子1α受到紅景天苷作用明顯升高,而磷酸化核因子κBp65、磷酸化核因子抑制蛋白α、磷酸化核因子抑制蛋白抑制劑α及β的水平在紅景天苷作用下大幅減少。隋岫蘭等[12]采用擬高原環(huán)境模擬高原性心臟病模型，紅景天苷治療組與模型組相比較VEGF受體-1和激酶結(jié)構(gòu)區(qū)受體表達(dá)明顯降低，而內(nèi)皮抑素的表達(dá)卻增強(qiáng)。這表明紅景天苷能有效抑制大鼠心肺血管內(nèi)皮細(xì)胞的病理性增殖和細(xì)胞遷移，對(duì)血管內(nèi)膜起到一定保護(hù)作用。趙詩(shī)潔等[13]通過(guò)建立誘導(dǎo)雞胚肺血管內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞以及肺血管平滑肌細(xì)胞(smooth muscle cell，SMC)缺氧的模型，證實(shí)了紅景天苷能夠抑制肺血管內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞、肺血管SMC中缺氧誘導(dǎo)因子的表達(dá)水平，從而說(shuō)明紅景天苷對(duì)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞、肺血管SMC均起到保護(hù)作用。

3 抗肝纖維化作用

肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生。任何原因?qū)е赂闻K的損傷在肝臟修復(fù)愈合的過(guò)程中都有肝纖維化的發(fā)生，如果損傷因素長(zhǎng)期不能去除，纖維化的過(guò)程長(zhǎng)期持續(xù)存在最終發(fā)展成肝硬化。周愛國(guó)等[14]通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明，中劑量的紅景天苷對(duì)CCL4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型的程度有著明顯阻斷作用?？赡苁峭ㄟ^(guò)腫瘤壞死因子α介導(dǎo)的核因子κB信號(hào)通路發(fā)揮著重要作用，在一定程度上改善了肝組織的病理學(xué)形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化，為肝纖維化的發(fā)生發(fā)展及臨床治療提供了一條實(shí)驗(yàn)理論依據(jù)。陳磊等[15]通過(guò)建立CCL4誘導(dǎo)的小鼠模型，表明紅景天苷具有顯著的抗肝纖維化作用，其作用機(jī)制涉及到活性氧相關(guān)的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β、MPP/TIMP、核因子κB通路。潘志浩等[16]采用CCL4復(fù)制肝纖維化模型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示中、高劑量紅景天苷組血清透明質(zhì)酸、層黏蛋白、Ⅳ型膠原蛋白、Ⅲ型前膠原水平較模型組明顯降低(P<0.05)，說(shuō)明紅景天苷能通過(guò)多種信號(hào)傳導(dǎo)通路的方式阻止肝纖維化的進(jìn)程，對(duì)肝纖維化的治療起到一定輔助作用。

4 抗衰老作用

有研究表明紅景天的提取物可以增加果蠅的平均與最長(zhǎng)壽命[17]。LU等[18]通過(guò)流式細(xì)胞技術(shù)、Ⅳ型超敏反應(yīng)、酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定分析、免疫注射、細(xì)胞增殖等方法證實(shí)了紅景天苷能夠有效改善老齡大鼠的遲發(fā)性免疫應(yīng)答并提高細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)老齡大鼠對(duì)抗原特異性的體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答，改善老齡大鼠免疫功能,在老齡大鼠細(xì)胞增殖反應(yīng)等方面均發(fā)揮著重要作用[19]。而且紅景天苷還能夠有效提高自然衰老小鼠體內(nèi)不同器官組織的抗氧化酶活性,并且降低過(guò)氧化脂質(zhì)和脂褐素水平,從而起到延緩衰老的作用。以上研究均說(shuō)明紅景天苷有對(duì)抗免疫衰老的作用。

5 結(jié) 語(yǔ)

紅景天作為一種珍稀藥材，其抗疲勞、抗衰老、防輻射、增強(qiáng)心血管系統(tǒng)功能，對(duì)肝纖維化及腫瘤的抑制作用等功效得到人們廣泛關(guān)注。其中紅景天苷是其發(fā)揮作用的主要成分，隨著對(duì)其更加深入細(xì)致的研究，相信在不久的將來(lái)，更多相關(guān)產(chǎn)品或功效會(huì)被逐漸發(fā)掘利用，具有極佳的市場(chǎng)應(yīng)用前景。但由于其生長(zhǎng)在高海拔極寒地區(qū)，資源稀缺或采摘難度高，往往導(dǎo)致供不應(yīng)求。因此，需加強(qiáng)人工栽培研究，為其穩(wěn)定生長(zhǎng)提供保障，使其產(chǎn)業(yè)化、大眾化、規(guī)?；?，才能更好地服務(wù)于臨床。

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