朱國棟 介評(píng)

(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科,陜西西安 710061)

腎臟透明細(xì)胞型肉瘤(CCSK)是一類罕見的兒童惡性腎臟腫瘤，絕大多數(shù)的CCSK患者存在BCOR基因的內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)序列，少數(shù)患者存在YWHAE-NUTM2基因融合。還有第3種“雙陰性”類型的CCSK患者，即既無BCOR基因的內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)序列，也無YWHAE-NUTM2基因融合。該文[WONG MK，NG CCY，KUICK CH，et al.Clear cell sarcomas of the kidney are characterised by BCOR gene abnormalities，including exon 15 internal tandem duplications and BCOR-CCNB3 gene fusion[J].Histopathology，2018，72(2):320-329.]旨在對(duì)組織病理學(xué)確診為CCSK的11例患者，進(jìn)行CCND1、BCOR以及CCNB3基因表達(dá)的免疫組化染色及特征性遺傳學(xué)分析。作者通過高通量測序研究顯示，10例(90.9%)CCSK患者的BCOR基因外顯子15存在內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)序列，4例(36%)或8例(72%)患者的BCOR表達(dá)為陽性，檢測結(jié)果的差異取決于所用抗體克隆株的不同。通過RT-PCR檢測技術(shù)，作者在上述患者中并未發(fā)現(xiàn)YWHAE-NUTM2基因融合現(xiàn)象。作者還發(fā)現(xiàn)，“雙陰性”的CCSK患者存在BCOR-CCNB3基因融合，同時(shí)癌細(xì)胞的細(xì)胞核CCNB3以及BCOR免疫組化染色呈強(qiáng)陽性。定量PCR檢測提示這類患者中BCOR基因表達(dá)上調(diào)；但存在BCOR基因內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)序列的患者，其BCOR基因表達(dá)上調(diào)水平并不高。作者報(bào)道的這一隊(duì)列CCSK患者中，絕大多數(shù)患者存在BCOR基因的內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)序列，無1例出現(xiàn)YWHAE-NUTM2基因融合現(xiàn)象。作者檢測發(fā)現(xiàn)，CCSK患者的細(xì)胞周期蛋白Cyclin D1(CCND1)在癌組織中呈彌漫性、高水平表達(dá)。但是在那些存在BCOR基因內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)序列的CCSK患者中，BCOR基因并非完全呈現(xiàn)陽性表達(dá)，因此，作者認(rèn)為不能用免疫組化法檢測BCOR基因來診斷存在BCOR基因內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)序列的CCSK患者。作者還在“雙陰性”的CCSK患者中發(fā)現(xiàn)BCOR-CCNB3基因融合現(xiàn)象存在，而這一基因融合現(xiàn)象，通常見于男性青年原發(fā)性骨肉瘤組織中，本文首次報(bào)道了BCOR-CCNB3基因融合現(xiàn)象可發(fā)生在患有CCSK的兒童腎臟腫瘤組織中。但作者認(rèn)為，“雙陰性”CCSK患者的基因譜的具體特點(diǎn)，以及腫瘤的具體生物學(xué)行為不明，還需進(jìn)一步闡明。

點(diǎn)評(píng)：CCSK是一類罕見的兒童惡性腎臟腫瘤，其癌細(xì)胞形態(tài)多樣，與其他兒童腎臟惡性腫瘤的癌細(xì)胞很難鑒別，故臨床確診具有一定難度；有報(bào)道顯示，50%的CCSK在首次病理診斷時(shí)均誤診為其他腫瘤。準(zhǔn)確診斷CCSK至關(guān)重要，因?yàn)槠渑R床轉(zhuǎn)歸與治療方案與其他兒童腎臟腫瘤相差很大。前期研究發(fā)現(xiàn)，CCSK患者存在BCOR基因的內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)序列，少部分患者存在YWHAE-NUTM2基因融合現(xiàn)象。該文作者對(duì)亞洲人群隊(duì)列進(jìn)行研究后證實(shí)，大部分CCSK患者存在BCOR基因的內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)序列，但并無YWHAE-NUTM2基因融合現(xiàn)象，提示這種分子遺傳特點(diǎn)可能與人種差異有關(guān)。作者發(fā)現(xiàn)，BCOR陽性表達(dá)僅見于部分CCSK患者中，因此認(rèn)為BCOR基因的免疫組化檢測并不能在臨床上用于診斷CCSK，而可將免疫組化法檢測細(xì)胞周期蛋白Cyclin D1作為診斷CCSK的敏感指標(biāo)。另外，作者還發(fā)現(xiàn)1例(1/11)“雙陰性”的CCSK患者，存在BCOR-CCNB3基因融合，這是首次在CCSK患者中得到證實(shí)，由此可見，“雙陰性”的CSSK患者的癌細(xì)胞盡管與大多數(shù)CCSK患者的癌細(xì)胞在組織形態(tài)上無明顯差異，但可能具有不同的分子遺傳學(xué)特征。因此將來需要對(duì)這類患者的分子遺傳學(xué)特征及病理診斷方法進(jìn)行深入研究。