周淑妮 郭浩

充血性心力衰竭是一種臨床中較為復(fù)雜的綜合征，是大多數(shù)心管疾病患者死亡的主要原因和最終的歸宿[1]。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)心力衰竭的治療取得一定的進(jìn)展，其中包括選擇β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和醛固酮受體阻滯劑等對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌因素進(jìn)行激活干預(yù)，但是對(duì)于心力衰竭的治療效果仍然不是很理想，因而進(jìn)一步探究心力衰竭發(fā)生的機(jī)制和原因，同時(shí)尋找新的更加理想的藥物和治療方法是治療心力衰竭的一項(xiàng)重要任務(wù)[2]。本試驗(yàn)探究了丹參酮ⅡA應(yīng)用于充血性心衰患者對(duì)其心功能改善及內(nèi)皮功能保護(hù)的效果，現(xiàn)作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2012年5月至2013年6月期間在我院接受治療的充血性心衰患者120例作為研究對(duì)象。對(duì)所有患者進(jìn)行隨機(jī)的分組，分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組60例，男性34例，女性26 例，年齡 43～67（57.04±5.53）歲，選擇常規(guī)的抗心衰方法進(jìn)行治療。觀察組60例，男性35例，女性25 例，年齡 43～68（57.05±5.52）歲，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加丹參酮ⅡA進(jìn)行治療。兩組患者在性別構(gòu)成、年齡、疾病類型等方面比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。同時(shí)選取門診健康體檢者60名作為健康組，男性40例，女性22例，年齡42～65（55.04±5.73）歲，無(wú)糖尿病、高血壓及結(jié)蹄組織疾病。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合人衛(wèi)第8版《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于充血性心力衰竭的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②一般情況尚可，無(wú)可短期爆發(fā)致命基礎(chǔ)疾病存在；③未妊娠、哺乳，不合并惡性腫瘤等疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①陳舊性或急性心肌梗死；③心房顫動(dòng)、嚴(yán)重心律失常；③嚴(yán)重肝腎功能不全；④中度慢性阻塞性肺病；⑤中重度咳嗽未控制者。該研究患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2 方法 對(duì)照組患者選擇抗心衰治療，包括癥狀限制性運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練、休息、β受體阻滯劑、利尿劑、洋地黃、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。觀察組患者在常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上合并使用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液［第一生化藥業(yè)有限公司（上海），國(guó)藥準(zhǔn)字：H31022558］，加入5%葡萄糖注射液250 ml進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) 分別對(duì)各組患者治療前后的左室射血分?jǐn)?shù)、N-末端腦鈉素、一氧化氮、6-酮-前列腺素、假血友病因子等進(jìn)行比較和分析。

健康組參與者于入選的當(dāng)天，患者于入院的第一天和治療完成后抽取靜脈血5 ml，對(duì)血漿進(jìn)行分離。分別選擇雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法和放射免疫法對(duì)患者的假血友病因子（vWF）和6-酮-前列腺素（6-keto-PGF1α）水平進(jìn)行測(cè)試，超聲心動(dòng)圖測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），用ELISA法測(cè)定N-末端腦鈉素（NT-proBNP）濃度。

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：按照國(guó)家衛(wèi)生部藥政局頒布（1993）的關(guān)于充血性心力衰竭指導(dǎo)原則進(jìn)行評(píng)定。顯效：治療結(jié)束后，心功能改善2級(jí)或心功能恢復(fù)為Ⅰ級(jí)。有效：心功能改善1級(jí)，但是尚未達(dá)到Ⅰ級(jí)心功能的標(biāo)準(zhǔn)。無(wú)效：治療前后患者的心功能沒(méi)有顯著改善或者出現(xiàn)了病情惡化的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選擇EXEL軟件和SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料比較分析分別選擇t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)的表示方法以方便為準(zhǔn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義。

2 結(jié)果

2.1 健康組與心衰組患者基線資料對(duì)比 健康組參與者與心衰組患者的性別比例、年齡組成比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。與健康組參與者相比較，心功能Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)患者的6-keto-PGF1α、NO、LVEF水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P＜0.05）；Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)患者的vWF、NT-proBNP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

2.2 觀察組與對(duì)照組患者NT-proBNP、6-keto-PGF1α、vWF等水平比較 治療結(jié)束后觀察組患者與對(duì)照組比較心功能分級(jí)明顯好轉(zhuǎn)，NT-proBNP、vWF、NO較對(duì)照組明顯降低，LVEF和 6-keto-PGF1α水平明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

2.3 觀察組與對(duì)照組患者臨床有效率對(duì)比 治療結(jié)束后，對(duì)照組患者的臨床有效率為70.00%，觀察組患者的臨床有效率為91.67%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表1 健康組與心衰組基線資料比較（±s）

表1 健康組與心衰組基線資料比較（±s）

注：LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；NO：一氧化氮；NT-proBNP：N-末端腦鈉素；6-keto-PGF1α：6-酮-前列腺素；vWF：假血友病因子。與健康組相比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) LVEF（%） NO（μmol/L） NT-proBNP（ng/L） 6-keto-PGF1α（ng/L） vWF（%）健康組 60 55.85±5.44 24.85±8.83 4.03±0.09 76.97±23.13 92.67±36.93心衰組Ⅱ級(jí) 30 43.34±3.01 29.52±8.53a 4.70±0.16 71.97±21.19 134.07±26.16aⅢ級(jí) 68 38.31±3.55a 37.41±15.25a 5.37±0.33a 65.75±19.68a 173.56±38.33aⅣ級(jí) 22 35.71±4.69a 40.54±14.14a 5.71±0.22a 52.67±11.60a 230.11±42.31a

表2 觀察組與對(duì)照組患者NT-proBNP、6-keto-PGF1α、vWF等水平比較（±s）

表2 觀察組與對(duì)照組患者NT-proBNP、6-keto-PGF1α、vWF等水平比較（±s）

注：LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；NO：一氧化氮；NT-proBNP：N-末端腦鈉素；6-keto-PGF1α：6-酮-前列腺素；vWF：假血友病因子。與同組治療前相比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后相比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) LVEF（%） NO（μmol/L） NT-proBNP（ng/L） 6-keto-PGF1α（ng/L） vWF（%）對(duì)照組 治療前 60 32.10±8.31 43.10±15.03 5.40±0.19 40±45 199±35治療后 33.89±7.16a 31.72±21.10a 5.36±0.22a 50±13a 132±24a觀察組 治療前 60 30.71±6.17 41.12±13.75 5.56±0.33 40±11 200±35治療后 38.73±8.81ab 26.02±13.09ab 4.90±0.22ab 68±51ab 112±29ab

表3 對(duì)照組和觀察組患者的臨床有效率對(duì)比（例）

3 討論

慢性充血性心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)極為復(fù)雜的過(guò)程，主要特征有神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)和心功能異常等，同時(shí)還伴隨有心輸出量的絕對(duì)和相對(duì)不足[5]，進(jìn)而導(dǎo)致患者的血管內(nèi)皮功能、交感神經(jīng)系統(tǒng)、醛固酮系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的異常[6]。主要表現(xiàn)為前列腺環(huán)素等血管活性物質(zhì)的減少或者是血栓素A2、內(nèi)皮素、兒茶酚胺等縮血管物質(zhì)的明顯增加；內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，一氧化氮和內(nèi)皮素的釋放失去平衡，可能造成動(dòng)脈阻力增加、心肌肥厚、心肌細(xì)胞纖維化或者是壞死，進(jìn)而導(dǎo)致心臟的泵功能受損[7-11]。

目前，對(duì)心衰的診斷主要依賴心臟超聲心動(dòng)圖和臨床評(píng)定對(duì)左心室收縮功能進(jìn)行測(cè)定[12]。NT-proBNP的濃度與心衰的預(yù)后有聯(lián)系，并且隨著心衰的進(jìn)展而增加，對(duì)臨床治療效果的評(píng)價(jià)有一定的指導(dǎo)作用[13]。當(dāng)患者出現(xiàn)心衰時(shí)，其內(nèi)皮細(xì)胞的功能會(huì)出現(xiàn)紊亂，內(nèi)源性的NO水平也會(huì)相應(yīng)地明顯升高，并且與患者心衰的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[14]。vWF是由巨核細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的一種高分子蛋白糖，當(dāng)患者的內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷時(shí)，vWF的釋放量會(huì)相應(yīng)的增加，內(nèi)皮功能的狀態(tài)可以根據(jù)vWF的濃度來(lái)反映。該物質(zhì)是目前公認(rèn)的一種內(nèi)皮損傷的標(biāo)志物[15]。6-keto-PGF1α可間接反映血管功能狀態(tài)，其是一種前列環(huán)素的穩(wěn)定代謝產(chǎn)物，當(dāng)內(nèi)皮受到損傷的時(shí)候，血管壁的內(nèi)皮細(xì)胞分泌的前列環(huán)素也會(huì)相應(yīng)地減少，而6-keto-PGF1α水平也會(huì)相應(yīng)地降低[16,17]。丹參酮Ⅱ是近年來(lái)新近運(yùn)用于心衰治療中的藥物，其能夠有效增加冠脈流量，改善缺血區(qū)心肌的側(cè)支循環(huán)及局部供血，改善由于缺氧所致的心肌代謝紊亂；提高心肌的耐缺氧能力和抑制血小板聚集，具有抗血栓形成的效用；還可以縮小實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的心肌梗死面積；能在一定劑量下發(fā)揮增強(qiáng)心肌收縮力，有效改善充血性心力衰竭的癥狀和預(yù)后。

該研究表明，健康組參與者與心衰組患者的性別比例、年齡組成比較沒(méi)有顯著差異。心功能Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)患者的6-keto-PGF1α、NO、LVEF水平與健康組參與者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)患者的vWF、NT-proBNP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療結(jié)束后觀察組患者與對(duì)照組相比較心功能分級(jí)明顯好轉(zhuǎn)，NT-proBNP、vWF、NO較對(duì)照組患者明顯降低，LVEF和6-keto-PGF1α水平明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組患者的臨床有效率為70.00%，觀察組患者的臨床有效率為91.67%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示丹參酮Ⅱ能夠有效地改善心衰患者的心功能，提高治療的有效率。分析原因，可能與丹參酮Ⅱ本身的藥理作用有關(guān)。

綜上所述表明，血管內(nèi)皮功能、6-keto-PGF1α和vWF水平與患者的心衰程度有一定的相關(guān)性。參酮Ⅱ能夠有效地改善心衰患者的心功能，提高治療的有效率，可能與患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的改善有關(guān)系。

［1］崔振川，周松.丹參酮ⅡA與參芪扶正注射液治療心衰對(duì)比觀察.世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2016，16：154-155.

［2］成凱峰.硝普鈉聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療慢性肺心病心衰60例療效觀察.臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2017，4：2355-2357.

［3］林長(zhǎng)煜.螺內(nèi)酯聯(lián)合貝那普利治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效評(píng)估.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2013，15：51-52.

［4］馬斌智.依那普利聯(lián)合丹參酮2A治療慢性肺源性心臟病急性期并心衰46例療效觀察.青海醫(yī)藥雜志，2011，41：23-24.

［5］O′Neil A，F(xiàn)isher AJ，Kibbey KJ，et al.Depression is a risk factor for incident coronary heart disease in women：An 18-year longitudinal study.J Affect Disord，2016，196：117-124.

［6］Strand LB，Tsai MK，Gunnell D，et al.Self-reported sleep duration and coronary heart disease mortality：A large cohort study of 400，000 Taiwanese adults.Int J Cardiol，2016，207：246-251.

［7］王紋石.鹽酸曲美他嗪聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療慢性心衰療效分析.醫(yī)藥論壇雜志，2016，37：170-172.

［8］王新華，林美萍，袁建華.丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療慢性心力衰竭臨床觀察.藥學(xué)研究，2016，8：614-616.

［9］李朝梁，黃文艷，石秋玲，等.丹參酮ⅡA對(duì)充血性心力衰竭患者心功能和血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能的影響.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10：145-147.

［10］鐘福民.丹參酮ⅡA加硝酸甘油治療肺心病頑固性心衰37例療效分析.青海醫(yī)藥雜志，2012，42：21-22.

［11］趙艷艷.卡托普利聯(lián)合丹參酮Ⅱa磺酸鈉治療肺心病心衰效果探討.中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2016，4：51.

［12］李博，余明霞，葉貴娣，等.丹參酮ⅡA對(duì)充血性心力衰竭患者心功能和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的干預(yù)研究.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48：36-38.

［13］李志超.丹參酮ⅡA聯(lián)合培哚普利治療慢性心力衰竭的臨床觀察.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2013，17：183-184.

［14］劉艷霞，馮雪亞.鹽酸曲美他嗪聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療慢性心衰臨床研究.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，123：33.

［15］呂先光，劉朝中，王俊華，等.慢性心力衰竭患者B型利鈉肽、C反應(yīng)蛋白濃度變化的臨床意義及丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的治療作用.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2008，8：70-72.

［16］劉克強(qiáng).丹參酮ⅡA磺酸鈉治療慢性心衰臨床研究.基層醫(yī)學(xué)論壇，2007，11：215-216.

［17］陳興華，何維.黃芪合丹參酮ⅡA注射液治療肺心病心衰56例.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，35：342-343.