封全靈，王文娟

尿道下裂是新生兒最常見的泌尿生殖系統(tǒng)疾病之一，其發(fā)病率為0.3%～0.7%［1］。由于尿道開口異常，患者常有自卑感且有抑郁表現(xiàn)［2］，因此需盡早治療。許多學(xué)者已對(duì)尿道下裂的危險(xiǎn)因素展開了研究，但由于表現(xiàn)類型不同，研究結(jié)果間存在差異。因此，本研究在對(duì)尿道下裂總體相關(guān)因素進(jìn)行研究的同時(shí)對(duì)不同類型尿道下裂的影響因素進(jìn)行了分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年10月—2016年10月在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院出生或就診的尿道下裂患兒為病例組，其表型分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型。納入標(biāo)準(zhǔn)：以國(guó)際疾病分類（ICD-10）為標(biāo)準(zhǔn)確診的各型尿道下裂患兒［3］；年齡0～5歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：泌尿系統(tǒng)疾病患兒、先天性心臟病患兒、先天畸形患兒。選取同時(shí)期本院出生的健康新生兒或在本院就診的非泌尿生殖系統(tǒng)疾病患兒為對(duì)照組。對(duì)照組按照年齡與病例組進(jìn)行配對(duì)。

1.2 研究方法 采用統(tǒng)一的問卷調(diào)查表進(jìn)行調(diào)查，由研究人員親自詢問病例組和對(duì)照組的父母及其親屬，調(diào)查研究對(duì)象出生時(shí)胎齡、出生時(shí)體質(zhì)量、出生時(shí)胎數(shù)、胎兒生長(zhǎng)受限情況、尿道下裂家族史；母親居住地、文化程度、妊娠年齡及母親初次生產(chǎn)、孕期吸煙與被動(dòng)吸煙、孕期接觸有害化學(xué)物質(zhì)、孕期合并癥及并發(fā)癥、孕期服用孕激素、孕期服用雌激素、孕期發(fā)生上呼吸道感染及發(fā)熱、孕早期高溫暴露、孕早期補(bǔ)充葉酸及維生素、孕早期補(bǔ)充蛋白質(zhì)情況。

出生時(shí)胎數(shù)包括單胎或雙胞胎，吸煙及被動(dòng)吸煙定義為每天吸煙3根以上或每天暴露于吸煙環(huán)境中15 min以上，有害化學(xué)物質(zhì)包括農(nóng)藥、殺蟲劑、甲醛、油漆、鉛、汞、鎘等重金屬，母親孕期有合并癥及并發(fā)癥是指母親孕期發(fā)生心臟疾病、高血壓、糖尿病、高血脂、先兆流產(chǎn)等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 由2名統(tǒng)計(jì)員分別獨(dú)立將調(diào)查數(shù)據(jù)錄入EpiData 3.0，校正后采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。將對(duì)照組和病例組的臨床資料進(jìn)行單因素分析（χ2檢驗(yàn)），將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入多因素Logistic回歸模型進(jìn)行進(jìn)一步分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本資料 共220例患兒納入病例組，其中Ⅰ型32例、Ⅱ型85例、Ⅲ型82例、Ⅳ型21例；單純尿道下裂患兒157例，并發(fā)隱睪者19例，并發(fā)睪丸扭轉(zhuǎn)者18例，并發(fā)腎積水者13例，并發(fā)鞘膜積液、腹股溝疝者10例，并發(fā)隱匿性陰莖者3例。對(duì)照組共納入220例研究對(duì)象，其中健康新生兒20例，呼吸系統(tǒng)疾病患兒71例，消化系統(tǒng)疾病患兒66例，急腹癥患兒63例。隨機(jī)抽取對(duì)照組中32、85、82、21例研究對(duì)象（分別為對(duì)照1亞組、對(duì)照2亞組、對(duì)照3亞組、對(duì)照4亞組）與病例組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型患兒（分別為Ⅰ型病例亞組、Ⅱ型病例亞組、Ⅲ型病例亞組、Ⅳ型病例亞組）的臨床資料進(jìn)行比較。

2.2 單因素分析 病例組和對(duì)照組出生時(shí)胎齡、出生時(shí)體質(zhì)量、出生時(shí)胎數(shù)、胎兒生長(zhǎng)受限及母親居住地、妊娠年齡、初次生產(chǎn)、孕期吸煙與被動(dòng)吸煙、孕期接觸有害化學(xué)物質(zhì)、孕期合并癥及并發(fā)癥、孕期服用孕激素、孕期服用雌激素、孕期發(fā)生上呼吸道感染及發(fā)熱、孕早期高溫暴露、孕早期補(bǔ)充葉酸及維生素、孕早期補(bǔ)充蛋白質(zhì)情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）；Ⅰ型病例亞組和對(duì)照1亞組母親居住地、妊娠年齡、孕期吸煙與被動(dòng)吸煙、孕期接觸有害化學(xué)物質(zhì)、孕早期補(bǔ)充葉酸及維生素、孕早期補(bǔ)充蛋白質(zhì)情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）；Ⅱ型病例亞組和對(duì)照2亞組出生時(shí)胎齡、出生時(shí)體質(zhì)量、胎兒生長(zhǎng)受限及母親居住地、初次生產(chǎn)、孕期吸煙與被動(dòng)吸煙、孕期接觸有害化學(xué)物質(zhì)、孕期服用孕激素、孕早期高溫暴露、孕早期補(bǔ)充葉酸及維生素、孕早期補(bǔ)充蛋白質(zhì)情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表3）；Ⅲ型病例亞組和對(duì)照3亞組出生時(shí)胎齡、出生時(shí)體質(zhì)量、出生時(shí)胎數(shù)、胎兒生長(zhǎng)受限及母親居住地、妊娠年齡、初次生產(chǎn)、孕期吸煙與被動(dòng)吸煙、孕期接觸有害化學(xué)物質(zhì)、孕期服用孕激素、孕早期高溫暴露、孕早期補(bǔ)充蛋白質(zhì)情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表4）；Ⅳ型病例亞組和對(duì)照4亞組出生時(shí)胎齡、出生時(shí)體質(zhì)量、出生時(shí)胎數(shù)及母親居住地、初次生產(chǎn)、孕期吸煙與被動(dòng)吸煙、孕期服用孕激素、孕期發(fā)生上呼吸道感染及發(fā)熱、孕早期高溫暴露、孕早期補(bǔ)充葉酸及維生素情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表5）。

2.3 多因素Logistic回歸分析 分別以尿道下裂及不同類型尿道下裂發(fā)生情況為因變量，以單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析（賦值見表6）。結(jié)果顯示，尿道下裂的危險(xiǎn)因素有不足月、胎兒生長(zhǎng)受限、母親居住地為農(nóng)村、母親妊娠年齡、母親初次生產(chǎn)、母親孕期吸煙與被動(dòng)吸煙、母親孕期服用孕激素、母親孕期發(fā)生上呼吸道感染及發(fā)熱、母親孕早期高溫暴露，保護(hù)因素有母親孕早期補(bǔ)充蛋白質(zhì)（P＜0.05，見表7）。

Ⅰ型尿道下裂的危險(xiǎn)因素有母親妊娠年齡, 保護(hù)因素有母親孕早期補(bǔ)充蛋白質(zhì)（P＜0.05，見表8）。Ⅱ型尿道下裂的危險(xiǎn)因素、不足月、胎兒生長(zhǎng)受限、母親居住地為農(nóng)村、母親初次生產(chǎn)、母親孕期吸煙與被動(dòng)吸煙，保護(hù)因素有母親孕早期補(bǔ)充蛋白質(zhì)（P＜0.05，見表9）。Ⅲ型尿道下裂的危險(xiǎn)因素有不足月、胎兒生長(zhǎng)受限、母親居住地為農(nóng)村、母親初次生產(chǎn)、母親孕期吸煙與被動(dòng)吸煙, 保護(hù)因素有母親孕早期補(bǔ)充蛋白質(zhì)（P＜0.05，見表10）。Ⅳ型尿道下裂的危險(xiǎn)因素有母親孕期吸煙與被動(dòng)吸煙、母親孕期服用孕激素（P＜0.05，見表11）。

3 討論

目前已有不少研究對(duì)尿道下裂的影響因素進(jìn)行了探討，但因?yàn)榉中蜆?biāo)準(zhǔn)不同、表型不同、研究對(duì)象不同，出現(xiàn)了不同甚至完全相反的研究結(jié)果。其中多數(shù)研究顯示化學(xué)物質(zhì)暴露是胎兒泌尿生殖系統(tǒng)發(fā)育的危險(xiǎn)因素［1-2］，而JORGENSEN等［4］研究發(fā)現(xiàn)化學(xué)物質(zhì)暴露并不會(huì)增加新生兒發(fā)生尿道下裂的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，生活環(huán)境與地理位置不同，泌尿生殖系統(tǒng)畸形發(fā)生情況也不同，其中 FERNANDEZ等［5］研究發(fā)現(xiàn)，在中心海拔2 000 m以上地區(qū)生活的人群患泌尿生殖系統(tǒng)畸形的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)低于生活在中心海拔2 000 m以下地區(qū)的人群；而WOUD等［6］發(fā)現(xiàn)亞裔女性比西班牙裔女性更易產(chǎn)下患有泌尿生殖系統(tǒng)畸形的新生兒。表明不同人種的泌尿生殖系統(tǒng)畸形發(fā)病率不相同。本研究對(duì)尿道下裂及不同類型尿道下裂的危險(xiǎn)因素分別進(jìn)行了分析。

表1 尿道下裂影響因素的單因素分析〔n（%）〕Table 1 Univariate analysis of the risk factors for hypospadias

表2 Ⅰ型尿道下裂影響因素的單因素分析〔n（%）〕Table 2 Univariate analysis of the risk factors for type Ⅰ hypospadias

表3 Ⅱ型尿道下裂影響因素的單因素分析〔n（%）〕Table 3 Univariate analysis of the risk factors for type Ⅱ hypospadias

表4 Ⅲ型尿道下裂影響因素的單因素分析〔n（%）〕Table 4 Univariate analysis of the risk factors for type Ⅲ hypospadias

表5 Ⅳ型尿道下裂影響因素的單因素分析〔n（%）〕Table 5 Univariate analysis of the risk factors for type Ⅳ hypospadias

表6 不同類型尿道下裂影響因素的多因素Logistic回歸分析賦值Table 6 Assignments for multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors of different type hypospadias

表8 Ⅰ型尿道下裂影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 8 Multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors of type Ⅰ hypospadias

表9 Ⅱ型尿道下裂影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 9 Multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors of type Ⅱ hypospadias

表7 尿道下裂影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 7 Multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors of hypospadias

表10 Ⅲ型尿道下裂影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 10 Multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors of type Ⅲ hypospadias

表11 Ⅳ型尿道下裂影因素的多因素Logistic回歸分析Table 11 Multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors of type Ⅳ hypospadias

本研究顯示，不足月及胎兒生長(zhǎng)受限是尿道下裂及Ⅱ、Ⅲ型尿道下裂的危險(xiǎn)因素。WOUD等［6］研究顯示，早產(chǎn)、低體質(zhì)量是重度泌尿生殖系統(tǒng)畸形的危險(xiǎn)因素。NORDENVALL等［7］和VAN ROOIJ等［8］研究均表明早產(chǎn)、雙胞胎使泌尿生殖系統(tǒng)畸形發(fā)病率升高，同時(shí)顯示遺傳也是泌尿生殖系統(tǒng)畸形的原因。此外，HASHIMOTO等［9］研究表明，胎兒生長(zhǎng)受限（非低體質(zhì)量?jī)海┡c泌尿生殖系統(tǒng)畸形相關(guān)，原因可能是由于胎盤功能紊亂導(dǎo)致了胎兒生殖系統(tǒng)發(fā)育異常。

孕期婦女生活習(xí)慣及自身情況是胎兒泌尿生殖系統(tǒng)發(fā)育的重要影響因素，本研究顯示，母親居住地為農(nóng)村、初次生產(chǎn)是尿道下裂及Ⅱ、Ⅲ型尿道下裂的危險(xiǎn)因素，母親妊娠年齡＜23歲相對(duì)于母親妊娠年齡23～35歲，是尿道下裂及Ⅰ型尿道下裂的危險(xiǎn)因素，母親孕期吸煙與被動(dòng)吸煙是尿道下裂及Ⅱ型尿道下裂的危險(xiǎn)因素，孕期發(fā)生上呼吸道感染及發(fā)熱、母親孕早期高溫暴露是尿道下裂的危險(xiǎn)因素，母親孕期服用孕激素是尿道下裂及Ⅲ、Ⅳ型尿道下裂的危險(xiǎn)因素。XU等［10］和WINSTON等［11］研究均表明產(chǎn)婦年齡＞35歲、＜18歲會(huì)增加胎兒泌尿生殖系統(tǒng)畸形的概率。VAN ROOIJ等［8］研究證實(shí)初次生產(chǎn)也會(huì)增加胎兒泌尿生殖系統(tǒng)畸形的風(fēng)險(xiǎn)，而多次生產(chǎn)是泌尿生殖系統(tǒng)畸形的保護(hù)因素；同時(shí)還顯示孕期服用孕激素可能會(huì)導(dǎo)致尿道下裂，發(fā)病原因可能與孕激素拮抗雄性激素，影響胎兒泌尿生殖系統(tǒng)的發(fā)育有關(guān)。XU等［10］研究顯示，母親孕期有感染癥狀會(huì)使尿道下裂的發(fā)病率升高。KILINC等［12］研究表明孕婦和胎兒在孕期第8～14周暴露于七八月份，會(huì)增加后代患尿道下裂的風(fēng)險(xiǎn)。

國(guó)外文獻(xiàn)研究表明農(nóng)藥、六氯苯、滴滴伊和重金屬暴露會(huì)增加尿道下裂的發(fā)病率，其原因可能是有害化學(xué)物質(zhì)直接損害了胎兒的泌尿生殖系統(tǒng)［13-15］。AGOPIAN等［16］和TRABERT等［17］研究證實(shí)患有妊娠期并發(fā)癥的孕產(chǎn)婦會(huì)增加胎兒泌尿生殖系統(tǒng)畸形發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但本研究結(jié)果顯示母親接觸有害化學(xué)物質(zhì)、母親孕期有合并癥及并發(fā)癥并不影響新生兒尿道下裂的發(fā)生。今后有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究以上因素對(duì)尿道下裂的影響。

本研究顯示母親孕早期補(bǔ)充蛋白質(zhì)是尿道下裂及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型尿道下裂的保護(hù)因素。MOHAMMADZADEH等［18］研究指出孕婦早期補(bǔ)充葉酸、蛋白質(zhì)，是尿道下裂的保護(hù)因素。

綜上所述，本研究對(duì)尿道下裂的影響因素進(jìn)行了分析，為今后泌尿生殖系統(tǒng)畸形的預(yù)防提供了可靠的證據(jù)。本研究存在一定的局限性，一些危險(xiǎn)因素如試管嬰兒等因?yàn)闃颖玖繂栴}并未做深入探討，另外，由于Ⅰ、Ⅳ型尿道下裂樣本量過小，其結(jié)果可能并不十分穩(wěn)定，今后需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量以期得到更加科學(xué)穩(wěn)定的結(jié)果。

作者貢獻(xiàn)：封全靈進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，文章的可行性分析，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理；王文娟進(jìn)行文獻(xiàn)資料收集、整理，撰寫論文。

本文無利益沖突。