畢丹艷，張虹，鄭紅梅，馬莎，王靜，畢丹青

（1.云南省第一人民醫(yī)院 風濕免疫科，云南 昆明 650031；2.昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 腎內(nèi)科，云南 昆明 650032）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種以彌漫性結(jié)締組織炎癥為主的自身免疫性疾病，臨床主要以多個系統(tǒng)的損害為特征，嚴重者臨床上會出現(xiàn)蛋白尿及腎功能進行性下降，甚者損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)[1]。對于老年SLE患者而言，選擇安全而有效的治療方案十分重要[2]。因此，本研究選擇SLE患者作為臨床研究對象，并對其臨床有效性和安全性進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年10月-2014年2月云南省第一人民醫(yī)院院收治的74例SLE患者。其中，男性28例，女性46例；年齡58～75歲，平均（64.89±4.27）歲；病程6～18個月，平均（11.89±2.72）個月。所有患者符合1997年美國風濕病學會推薦的SLE分類標準[3]。納入標準：①心、腎、肺、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)≥1個臟器受累；②SLE疾病活動指數(shù)（systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI）≥15。排除標準；①合并高黏滯血癥者；②合并嚴重肝腎功能不全者；③合并嚴重消化道潰瘍或出血者；④合并嚴重全身系統(tǒng)性疾病者；⑤合并嚴重精神癥狀者。采用隨機數(shù)字表法，將患者分為研究組和對照組，每組37例。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予環(huán)磷酰胺（通化茂祥制藥有限公司，批準文號：國藥準字H22022234），按體表面積500～1 000 mg/（m2·次），加生理鹽水250 ml，靜脈注射，1次/2周，連用2次后休息1、2周，依據(jù)患者病情適當給藥。研究組患者在對照組基礎上加用人免疫球蛋白（鄭州邦和藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字 S20023023），0.4 ～ 0.5 g/（kg·次），1 次 /周。治療4周后，詳細觀察并記錄兩組患者臨床療效及相關(guān)指標的變化。

1.3 評價指標

對兩組患者臨床療效、治療前后SLEDAI、24 h尿蛋白及不良反應發(fā)生情況進行比較。臨床療效評價標準[4]：①顯效為患者臨床癥狀明顯改善，SLEDAI評分和24 h尿蛋白含量顯著降低；②有效為患者臨床癥狀有所改善，SLEDAI評分和24 h尿蛋白含量有所降低；③無效為患者臨床癥狀無改善甚至加重，SLEDAI評分和24 h尿蛋白含量無明顯變化甚至惡化?？傆行?顯效率+有效率。不良反應主要包括：高血壓、高血脂及骨質(zhì)疏松等。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)標準差（±s）表示，用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗，等級資料用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組臨床療效與對照組比較，經(jīng)秩和檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n =37，例（%）]

2.2 兩組SLEDAI評分和24 h尿蛋白含量比較

2.2.1 兩組SLEDAI評分比較研究組治療前后SLEDAI評分為（14.85±3.33）和（8.29±3.12）分；對照組治療前后SLEDAI評分為（14.72±2.15）和（11.58±3.04）分。兩組患者治療前與治療后SLEDAI評分比較，差異有統(tǒng)計學意義（t=17.252和14.653，均P=0.000），治療后SLEDAI評分降低。兩組患者治療后SLEDAI評分比較，差異有統(tǒng)計學意義（t=13.258，P=0.000），研究組SLEDAI評分較低。

2.2.2 兩組24 h尿蛋白含量比較研究組患者治療前后24 h尿蛋白含量為（3.76±1.69）和（1.29±0.87）g/24 h；對照組患者治療前后24 h尿蛋白含量為（3.71±1.27）和（2.43±0.95）g/24 h。兩組患者治療前與治療后24 h尿蛋白含量比較，差異有統(tǒng)計學意義（t=24.179和19.873，均P=0.000），治療后24 h尿蛋白含量降低。兩組患者治療后24 h尿蛋白含量比較，差異有統(tǒng)計學意義（t=13.642，P=0.000），研究組24 h尿蛋白含量較低。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

兩組患者高血壓和高血脂發(fā)生率比較，經(jīng)χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），研究組患者高血壓和高血脂發(fā)生率低于對照組。研究組患者骨質(zhì)疏松發(fā)生率與對照組比較，經(jīng)χ2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表 2。

表2 兩組老年系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者不良反應發(fā)生情況的比較 [n =37，例（%）]

3 討論

SLE作為一種以自身免疫介導的多系統(tǒng)受累的彌漫性結(jié)締組織疾病，其發(fā)病機制可能與遺傳、物理、化學及生物等諸多因素有關(guān)[5]。對于該病臨床上常采用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制類藥物進行治療，而該類藥物極易誘發(fā)感染，感染不僅會加重SLE患者的病情，也是引起SLE患者死亡的首要因素[6]。對于老年SLE患者而言，由于其自身免疫系統(tǒng)已處于衰退階段，因而疾病本身引起死亡的患者數(shù)，遠不及不良反應引起的老年患者死亡數(shù)。因此，在老年SLE患者的治療過程中，安全性應作為首要問題進行考慮[7]。

環(huán)磷酰胺是一種氮芥類雙功能烷化劑，既可作為廣譜抗腫瘤藥，又可作為免疫抑制劑與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合而應用于傳統(tǒng)SLE患者的臨床治療[8]。由于部分患者，尤其是老年患者的治療反應較差，誘導緩解難以實現(xiàn)，使患者的預后并不理想。注射免疫球蛋白是一種被動的免疫療法，能夠?qū)⒚庖咔虻鞍變?nèi)大量抗體輸送給受者，使其能夠在短時間內(nèi)從低或無免疫狀態(tài)達到暫時免疫保護狀態(tài)，在多種自身免疫性疾病的治療中有良好的效果及安全性，如狼瘡性腎炎[9]和免疫性血小板減少[10]等。

環(huán)磷酰胺聯(lián)合人免疫球蛋白不僅能夠提高老年SLE患者的臨床療效，還能夠進一步降低不良反應的發(fā)生率，進而提高老年患者治療的安全性。

[1]畢丹艷, 畢丹青, 李芹. 環(huán)磷酰胺與潑尼松治療老年系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效與安全性[J]. 中國老年學雜志, 2013, 33(2): 434.

[2]李華, 王吉波, 成強, 等. 老年系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床特點分析[J].中國老年學雜志, 2011, 31(2): 225.

[3]HOCHBERG M C. Updating the American college of rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus[J]. Arthritis Rheum, 1997, 40(9): 1725.

[4]余靜, 馬玲. 環(huán)磷酰胺聯(lián)合人免疫球蛋白治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效及其對患者血清MCP-4和IL-4的影響[J]. 海南醫(yī)學,2015, 26(2): 175-177.

[5]周書梅. 環(huán)磷酰胺聯(lián)合免疫球蛋白治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床療效評價[J]. 現(xiàn)代診斷與治療, 2013, 24(6): 1312-1313.

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[8]YILDIRIM-TORUNER C, DIAMOND B. Current and novel therapeutics in the treatment of systemic lupus erythematosus[J]. J Allergy Clin Immunol, 2011, 127(2): 303-312.

[9]SVETLICKY N, BLANK M, ZANDMAN-GODDARD G. The bene fi cial effects of intravenous immunoglobulin for antineutrophil cytoplasmic antibody-positive vasculitis[J]. Isr Med Assoc J, 2012,14(9): 568-569.

[10]WENDERFER S E, THACKER T. Intravenous immunoglobulin in the management of lupus nephritis[J]. Autoimmune Dis, 2012:DOI:10.1155/2012/589359.