周 雅 范 方 彭 婷 李媛媛 龍 可 周潔瑩 梁穎欣

(1華南師范大學(xué)心理學(xué)院/華南師范大學(xué)心理應(yīng)用研究中心) (2華南師范大學(xué)特殊教育學(xué)院, 廣州 510631)

1 問題提出

焦慮障礙是一組反復(fù)并持續(xù)的, 以過分緊張、擔(dān)心、恐慌為主要體驗(yàn), 伴有相應(yīng)的認(rèn)知改變、行為改變與軀體癥狀的心理障礙, 包括廣泛性焦慮障礙、分離性焦慮障礙、特定恐怖癥、廣場(chǎng)恐怖癥、社交恐怖癥、驚恐發(fā)作、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)等, 是青少年常見的心理疾病之一(蘇林雁, 2007)。國(guó)外流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示, 在非臨床青少年樣本中各種焦慮障礙的報(bào)告率介于 17%至 22%, 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的比率介于2.4%至8.7% (Anderson, 1994)。而在國(guó)內(nèi)不同地區(qū)的青少年人群中, 可能檢出臨床焦慮障礙的比率介于 5.7%至 10.9% (蘇林雁,2007; 張曉慶等, 2004; Leung et al., 2008)。青少年的生理及心理發(fā)育尚未成熟, 相比成人對(duì)應(yīng)激更易感, 因此更易成為包括焦慮障礙在內(nèi)的精神心理疾病多發(fā)人群, 且有數(shù)據(jù)顯示超過 50%成人階段心理疾病的首次發(fā)作是在青少年期(Belfer, 2008)。嚴(yán)重且持續(xù)的焦慮癥狀不僅給青少年帶來心理痛苦, 還可能引起神經(jīng)生化的改變及大腦發(fā)育的異常, 導(dǎo)致語言、行為能力的退化, 對(duì)其畢生發(fā)展造成難以逆轉(zhuǎn)的負(fù)面影響。鑒于青少年焦慮障礙的普遍性和危害性, 對(duì)青少年焦慮障礙予以探究具有重要的理論和現(xiàn)實(shí)意義。近年隨著分子遺傳學(xué)的發(fā)展, 越來越多研究探討基因和環(huán)境對(duì)心理疾病的交互作用。

1.1 HPA軸、NR3C1基因與焦慮

下丘腦?腦垂體?腎上腺軸(即 HPA 軸)是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的重要組成部分, 控制體內(nèi)應(yīng)激激素的釋放和調(diào)節(jié), 與應(yīng)激相關(guān)的身心疾病有著緊密聯(lián)系。當(dāng)個(gè)體遭遇生理或心理的應(yīng)激源時(shí), 下丘腦分泌出促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)和血管加壓素, 二者刺激腦垂體釋放促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH), ACTH 通過體循環(huán)到達(dá)腎上腺, 促進(jìn)其釋放糖皮質(zhì)激素(GC)。對(duì)于人類而言, GC也就是皮質(zhì)醇, 它是一種主要的應(yīng)激激素, 作用于機(jī)體的多種組織器官包括大腦, 使機(jī)體達(dá)到一定的緊張狀態(tài)以有效應(yīng)對(duì)應(yīng)激。當(dāng)GC作用于大腦時(shí), 它通過與糖皮質(zhì)激素受體(GR)與鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合, 對(duì)下丘腦CRH與腦垂體ACTH的分泌進(jìn)行負(fù)反饋抑制, 從而避免HPA軸過度亢奮以致功能失調(diào)。GR是由糖皮質(zhì)激素受體受體基因(NR3C1)表達(dá)合成,因此NR3C1對(duì)于維持、調(diào)節(jié)HPA軸的正常功能有重要作用。研究表明, NR3C1啟動(dòng)子區(qū)甲基化導(dǎo)致整個(gè)基因的表達(dá)下降或不表達(dá), 進(jìn)而影響 HPA軸的負(fù)反饋調(diào)節(jié), 改變個(gè)體對(duì)應(yīng)激的反應(yīng)性(Oberlander et al., 2008; Weaver et al., 2004)。而對(duì)應(yīng)激的過度反應(yīng)是焦慮障礙的重要誘因, 研究表明在焦慮障礙中HPA軸通常表現(xiàn)為負(fù)反饋抑制弱、長(zhǎng)期過度激活(Gerra et al., 2000), 由此NR3C1可認(rèn)定為焦慮障礙的重要候選基因。

既往研究對(duì) NR3C1多態(tài)性與焦慮特質(zhì)、焦慮癥狀及相關(guān)障礙的關(guān)系作了考察, 但基本以成人為研究對(duì)象。例如, Panek, Pietras, Szemraj和 Kuna(2014)用問卷評(píng)估了235名哮喘病人與216名健康對(duì)照的特質(zhì)與狀態(tài)焦慮, 結(jié)果報(bào)告 NR3C1基因的rs41423247 CC基因型、rs1800445 AA基因型、rs6189/rs6190 AA基因型可預(yù)測(cè)哮喘病人更為嚴(yán)重的焦慮特質(zhì)。Hauer等人(2011)對(duì) 126名心臟手術(shù)病患在手術(shù)前1天、術(shù)后1周及半年的焦慮癥狀進(jìn)行追蹤測(cè)評(píng), 結(jié)果發(fā)現(xiàn)攜帶rs41423247 GG基因型的病患在術(shù)后1周及半年的自評(píng)焦慮癥狀明顯高于不攜帶該基因型的病患。Chistiakova, Sergienko和Savost’ianov (2013)調(diào)查了 42名有焦慮癥狀與 42名無焦慮癥狀的孕婦, 結(jié)果發(fā)現(xiàn) NR3C1基因的rs6195 Ser363等位基因與孕期發(fā)生焦慮癥狀的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。Bachmann等人(2005)以 75名檢出 PTSD與 33名未檢出任何精神障礙的美國(guó)退伍老兵為研究對(duì)象, 比較他們?cè)趓s41423247和rs6195的多態(tài)性,結(jié)果報(bào)告盡管兩組被試在基因型分布上沒有顯著差異, 但在PTSD患者中, 攜帶rs41423247 C等位基因與高皮質(zhì)醇水平有顯著相關(guān)。

在由兒童到青少年的過渡階段, 心理問題的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)大幅增加, 成人很多心理疾病的首發(fā)是在青少年期(Belfer, 2008)。青少年會(huì)經(jīng)歷生理(例如, 基因表達(dá)、大腦發(fā)育)與心理(例如, 自我意識(shí)、認(rèn)知加工)的巨大變化, 因而探討心理疾病的遺傳及心理社會(huì)機(jī)制時(shí)應(yīng)考慮發(fā)展階段在其中的作用。近來一些雙生子研究追蹤考察遺傳與環(huán)境因素如何影響個(gè)體在不同年齡段的焦慮、抑郁等心理癥狀, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)有些“穩(wěn)定的”遺傳與環(huán)境因素對(duì)不同年齡段均有影響, 有些遺傳與環(huán)境因素的效應(yīng)則與特定的年齡段關(guān)聯(lián)(Lau & Eley, 2006; Lau, Gregory,Goldwin, Pine, & Eley, 2007)。鑒于此, 在成人樣本之外, 有必要探討 NR3C1多態(tài)性對(duì)青少年焦慮障礙可能構(gòu)成的易感風(fēng)險(xiǎn), 而目前這方面的研究相當(dāng)有限。例如, Velders等人(2012)調(diào)查了1727名北歐兒童及其母親, 結(jié)果報(bào)告若母親孕期有較多不良心理癥狀, 兒童攜帶rs41423247 C等位基因會(huì)顯著提升其情緒行為問題(包括焦慮/抑郁癥狀、軀體不適、回避退縮、攻擊性行為等)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。Bortoluzzi等人(2015)考察了 228名巴西青少年, 其中 113名檢出有焦慮障礙(包含廣泛性焦慮障礙、分離性焦慮障礙、社交恐怖癥、驚恐發(fā)作), 結(jié)果得出NR3C1位點(diǎn)rs6198多態(tài)性與焦慮障礙并無顯著關(guān)聯(lián)。尚未見研究在中國(guó)青少年樣本中考察 NR3C1與焦慮障礙的關(guān)系。

1.2 父母教養(yǎng)方式與青少年焦慮

教養(yǎng)方式是父母在撫養(yǎng)、教育子女的過程中表現(xiàn)出的一種行為傾向, 大致分為積極與消極兩個(gè)維度。積極教養(yǎng)方式主要表現(xiàn)為較多的情感溫暖與關(guān)愛, 重視溝通與理解, 鼓勵(lì)獨(dú)立與自主; 消極教養(yǎng)方式主要表現(xiàn)為情感交流匱乏, 過分嚴(yán)厲、責(zé)備懲罰、過度控制、冷漠拒絕。依戀理論認(rèn)為, 父母教養(yǎng)方式?jīng)Q定孩子的依戀風(fēng)格與親子間的情感聯(lián)結(jié),對(duì)于個(gè)體的人格塑造、情緒及社會(huì)能力的發(fā)展均有極大影響。教養(yǎng)方式也被認(rèn)為是青少年焦慮的重要預(yù)測(cè)因子, 其中, 過度控制、冷漠拒絕等消極教養(yǎng)方式是以往研究探討較多的(McLeod, Wood, &Weisz, 2007)。過度控制是指父母對(duì)孩子日常生活及大小事務(wù)的過分參與甚至干涉, 不讓孩子脫離自己的視線與保護(hù), 不斷強(qiáng)化孩子對(duì)自己的依賴與服從, 或是把自己的想法與感受強(qiáng)加于孩子。冷漠拒絕則表現(xiàn)為父母對(duì)孩子的溫暖關(guān)愛與情感回應(yīng)不足, 在溝通中缺少肯定、鼓勵(lì)的積極反饋, 而多充斥否定、回避的消極反饋。McLeod等人(2007)的元分析匯總了 47項(xiàng)研究, 結(jié)果表明教養(yǎng)方式對(duì)兒童焦慮癥狀或焦慮障礙中變異的解釋率最高可達(dá)18%, 就具體的教養(yǎng)方式而言, 過度控制、冷漠拒絕是預(yù)測(cè)效應(yīng)最為突出的。對(duì)此可能的理論解釋是過度控制的教養(yǎng)風(fēng)格使孩子在成長(zhǎng)過程中無法培養(yǎng)獨(dú)立性和自主性, 也使其暴露于困難情境的機(jī)會(huì)大大減少, 無法習(xí)得有效的應(yīng)對(duì)方式與解決策略,因而不利于其發(fā)展出高水平的自我效能感與環(huán)境掌控感(Chorpita & Barlow, 1998); 冷漠拒絕的教養(yǎng)風(fēng)格則使孩子無法與父母形成安全、支持的情感聯(lián)結(jié), 增加親子之間的矛盾與沖突, 也可能使孩子形成外界環(huán)境是有威脅的、有敵意的內(nèi)化信念, 損害其對(duì)自我的認(rèn)同感和價(jià)值觀(Drake & Ginsburg,2012), 這些都會(huì)增加孩子的焦慮風(fēng)險(xiǎn)。

然而, 既有研究大多關(guān)注母親教養(yǎng)方式。針對(duì)父親教養(yǎng)方式與孩子焦慮的研究數(shù)量較少且結(jié)果不一。例如, Beato, Pereira, Barros和Muris (2016)采用問卷評(píng)估309名學(xué)齡兒童的焦慮癥狀及其父母的控制型、冷漠型、支持型教養(yǎng)方式, 數(shù)據(jù)分析僅得出母親的冷漠教養(yǎng)與孩子的高焦慮相關(guān)顯著, 并未發(fā)現(xiàn)父親教養(yǎng)方式與孩子焦慮的相關(guān)關(guān)系; Hudson和Rapee (2002)觀察57名孩子(37名檢出焦慮障礙,20名正常對(duì)照)與其父母的互動(dòng)模式, 發(fā)現(xiàn)焦慮障礙孩子的父親相比母親表現(xiàn)得更有控制性; 楊智輝、王瑞敏和王建平(2010)調(diào)查我國(guó)1056名初中生,結(jié)果報(bào)告父親的過度保護(hù)、苛刻要求、情感疏離與初中生自評(píng)的焦慮癥狀有顯著的正相關(guān)。以往研究結(jié)果的不一致可能是由于樣本特征(比如, 孩子的焦慮是否達(dá)到臨床診斷水平)、教養(yǎng)方式測(cè)評(píng)手段(比如, 問卷評(píng)估或?qū)嶒?yàn)室觀察)等方法學(xué)層面的差異。而上述Beato等人(2016)、Hudson和Rapee (2002)的研究同時(shí)考察了父母教養(yǎng)方式, 其結(jié)果則提示父親與母親教養(yǎng)對(duì)于孩子焦慮的作用模式可能不同。

1.3 基因與教養(yǎng)方式的交互作用

以往研究在考察基因與環(huán)境對(duì)焦慮的交互作用時(shí), 較多關(guān)注應(yīng)激、創(chuàng)傷等個(gè)體層面的負(fù)性環(huán)境變量。例如, Stein, Schork和Gelernter (2008)考察150名美國(guó)大學(xué)生, 發(fā)現(xiàn)童年期情感或軀體虐待經(jīng)歷較多的個(gè)體, 攜帶5-HTTLPR S/S基因型會(huì)增加其焦慮易感性; Klauke等人(2014)報(bào)告神經(jīng)肽S受體基因rs324981 T等位基因與生活應(yīng)激事件的交互作用也可預(yù)測(cè)焦慮易感性。而根據(jù) Bronfenbrenner(1989)的發(fā)展生態(tài)系統(tǒng)理論, 家庭是兒童青少年生活成長(zhǎng)的主環(huán)境, 家庭的氛圍與生態(tài)環(huán)境對(duì)他們的心理發(fā)展與心理健康有關(guān)鍵影響, 據(jù)此, 針對(duì)兒童青少年的研究應(yīng)尤其注重考察基因與家庭環(huán)境的交互作用。父母教養(yǎng)方式作為家庭環(huán)境的重要變量,國(guó)外一些研究報(bào)告了父母教養(yǎng)方式與某些候選基因?qū)和嗌倌杲箲]的交互作用。例如, Lavigne等人(2013)以 175名白人兒童為研究對(duì)象, 發(fā)現(xiàn)父母缺乏關(guān)懷、較多敵意的教養(yǎng)方式與單胺氧化酶A基因(MAO-A)的低活性基因型可預(yù)測(cè)男孩較多的焦慮癥狀; Park等人(2014)考察 92名 6至 15歲的ADHD兒童, 結(jié)果報(bào)告在控制被試的性別、年齡、家庭收入、母親教育程度之后, 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子基因(BDNF) Val66Met多態(tài)性與母親關(guān)懷對(duì)于ADHD兒童的焦慮癥狀有顯著交互作用, 即在攜帶Met/Val 或 Met/Met基因型的兒童中, 母親較多的關(guān)懷對(duì)其焦慮癥狀有保護(hù)作用。

檢索國(guó)內(nèi)文獻(xiàn), 僅張文新團(tuán)隊(duì)先后考察5-羥色胺1A受體基因(5-HTR1A)rs6295位點(diǎn)、MAO-A基因 rs6323位點(diǎn)的多態(tài)性與教養(yǎng)方式對(duì)青少年抑郁癥狀的交互作用(曹叢等, 2016; 王美萍, 張文新,陳欣銀, 2015), 另有張璠、陳杰和李新影(2015)報(bào)告BDNF Val66Met多態(tài)性與父母溫暖教養(yǎng)方式的交互作用可顯著預(yù)測(cè)青少年抑郁癥狀。這些研究均只涉及青少年的抑郁, 且對(duì)抑郁的測(cè)評(píng)采用自陳量表而非訪談診斷。國(guó)內(nèi)未見研究探討基因與教養(yǎng)方式對(duì)青少年焦慮障礙的交互作用。此外, 以往研究的另一局限在于, 未對(duì)父母兩方的不同類型教養(yǎng)方式進(jìn)行分別考察與比較, 雖然張璠等人(2015)的研究區(qū)分了父親和母親, 但僅限于溫暖一種教養(yǎng)方式而未關(guān)注其他類型教養(yǎng)方式。鑒于父母兩方的教養(yǎng)方式與青少年焦慮的關(guān)系模式可能不同, 有必要比較父親、母親教養(yǎng)方式與基因交互作用有何異同。

綜上, 本研究擬采用病例?對(duì)照設(shè)計(jì), 探討NR3C1基因、父母教養(yǎng)方式對(duì)青少年焦慮障礙的影響。本研究檢測(cè)了NR3C1基因3個(gè)位點(diǎn)rs41423247、rs6191、rs6196, 以往研究在探查HPA軸功能失調(diào)以及應(yīng)激相關(guān)身心癥狀的易感基因時(shí), 它們是常被探查的NR3C1基因多態(tài)性位點(diǎn)(Koper, van Rossum,& van den Akker, 2014)。具體研究問題包括：1)NR3C1基因 3個(gè)位點(diǎn)的多態(tài)性及單倍型對(duì)青少年焦慮障礙有何種主效應(yīng); 2)父母兩方的教養(yǎng)方式對(duì)青少年焦慮障礙的影響是否存在不同; 3) NR3C1與父母教養(yǎng)方式對(duì)青少年焦慮障礙有何交互作用, 3個(gè)位點(diǎn)不同的基因型或單倍型與父親/母親不同教養(yǎng)方式之間是否存在不同的交互作用模式。

2 研究方法

2.1 被試與程序

被試為四川省都江堰中學(xué)的高中生, 共238人(女生131人; 平均年齡16.62歲,

SD

= 1.09), 其中,焦慮障礙組117人, 正常對(duì)照組121人(被試篩選與入組過程參見下文)。兩組被試的性別構(gòu)成、平均年齡和主要變量的描述統(tǒng)計(jì)見表1。

表1 NR3C1基因3個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性與其他研究變量的描述統(tǒng)計(jì)及組間差異

具體研究程序如下：1)癥狀篩查：本團(tuán)隊(duì)于2013年10至11月期間, 對(duì)都江堰中學(xué)的高一至高三學(xué)生, 以班級(jí)為單位, 采用《兒童焦慮性情緒篩查量表》、《兒童抑郁障礙自評(píng)量表》和《創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙清單》進(jìn)行心理癥狀普查, 總共施測(cè) 3501人, 問卷回收3136人(回收率89.6%)。將三個(gè)量表的數(shù)據(jù)作

Z

分?jǐn)?shù)轉(zhuǎn)換并取和, 而后分別以得分在平均分以上1個(gè)

SD

和平均分以下1.5個(gè)

SD

作為標(biāo)準(zhǔn),篩選出疑似的病例360人和對(duì)照152人。過往研究表明個(gè)體自評(píng)的焦慮癥狀通常存在虛高現(xiàn)象, 大部分人尤其具有焦慮相關(guān)人格特質(zhì)的人往往傾向于主觀夸大自己的焦慮癥狀及其他心理困擾(Derakshan& Eysenck, 1997)。這提示某些被試實(shí)際的焦慮癥狀可能不如自評(píng)那么嚴(yán)重, 因此出于節(jié)約研究資源的考慮, 我們首先采用較為嚴(yán)格的1.5個(gè)

SD

標(biāo)準(zhǔn)來篩選疑似的病例組與對(duì)照組, 而經(jīng)過后續(xù)的訪談診斷,焦慮障礙病例人數(shù)未足百人, 為了增加病例組樣本量、盡可能不遺漏樣本中的焦慮障礙陽性病例, 我們最終采用1個(gè)

SD

標(biāo)準(zhǔn)來篩選疑似病例組。2)診斷訪談：對(duì)篩選出的 512名學(xué)生(疑似病例組 360名, 疑似對(duì)照組152名), 由受過專業(yè)培訓(xùn)的心理學(xué)工作者使用《簡(jiǎn)明國(guó)際神經(jīng)精神訪談》進(jìn)行一對(duì)一的結(jié)構(gòu)式診斷訪談。最終確診入組的焦慮障礙117例(其中, 廣泛性焦慮障礙12例, 社交恐怖癥10例,廣場(chǎng)恐怖癥 17例, 特定恐怖癥 18例, 驚恐發(fā)作 6例, 強(qiáng)迫癥4例, PTSD13例, 另有37人有至少兩種焦慮障礙), 未檢出焦慮障礙及其他任何障礙的對(duì)照組121人。3)收集其他相關(guān)資料：512名學(xué)生在訪談結(jié)束后都被要求完成一份心理問卷, 測(cè)查內(nèi)容包括人口統(tǒng)計(jì)特征、父母教養(yǎng)方式以及其他心理社會(huì)層面變量。由于所有學(xué)生都經(jīng)歷了 5年半前的2008·5·12汶川地震, 問卷也測(cè)查了地震暴露程度。盡管本團(tuán)隊(duì)前期對(duì)汶川地震青少年幸存者的3年追蹤研究提示地震暴露對(duì)震后心理癥狀的預(yù)測(cè)效應(yīng)隨時(shí)間消減, 本研究仍將地震暴露作為協(xié)變量, 以控制其對(duì)結(jié)果的可能干擾。4)采集口腔黏膜樣本：采集口腔黏膜樣本在訪談結(jié)束后立即進(jìn)行, 先由工作人員帶領(lǐng)學(xué)生漱口、清潔口腔, 而后主試講解采集方法并發(fā)放口腔拭子, 學(xué)生按照采集方法自行操作, 采集完成后主試檢查樣品, 若不合格須重新采集, 最終獲取512個(gè)樣品。5) DNA提取、純化和分型：由上海某生物科技有限公司的專業(yè)技術(shù)人員進(jìn)行DNA的提取、純化與分型工作。本研究經(jīng)團(tuán)隊(duì)所在單位倫理委員會(huì)的審查批準(zhǔn), 并在開始上述程序之前征得所有學(xué)生及其家長(zhǎng)的知情同意。

2.2 工具和材料

2.2.1 篩查工具

兒童焦慮性情緒篩查量表(Screen for Child Anxiety Related Emotional Disorders, SCARED)：該量表由 Birmaher等人編制(Birmaher et al., 1999),中文版由蘇林雁等人修訂(Su, Wang, Fan, Su, &Gao, 2008), 適用于9～18歲兒童青少年。量表評(píng)定過去3個(gè)月的情緒癥狀, 共有41個(gè)條目, 包括5個(gè)因子, 分別為軀體化/驚恐、廣泛性焦慮、分離性焦慮、社交恐怖癥和學(xué)?？植腊Y, 采用0～2三級(jí)評(píng)分(0=沒有癥狀、1=部分有、2=經(jīng)常有)。量表總分≥25提示可能檢出焦慮性情緒障礙。該量表在中國(guó)兒童與青少年人群中有較好的信效度(Su et al., 2008)。本研究中, Cronbach α系數(shù)為0.92。

兒童抑郁障礙自評(píng)量表(Depression Self-Rating Scale for Children, DSRSC)：該量表由Birleson等人編制(Birleson, Hudson, Buchanan, & Wolff, 1987),中文版由蘇林雁等人修訂(蘇林雁, 王凱, 朱焱, 羅學(xué)榮, 楊志偉, 2003), 包括18個(gè)條目, 采用0～2三級(jí)評(píng)分(0=沒有癥狀、1=有時(shí)有、2=經(jīng)常有), 其中10個(gè)條目為反向記分, 即2=沒有癥狀、1=有時(shí)有、0=經(jīng)常有, 在統(tǒng)計(jì)時(shí)將其轉(zhuǎn)換成0、1、2記分。量表總分越高表明抑郁癥狀越重, 在中國(guó)兒童與青少年中建議的臨界分為15。本研究中, Cronbach α系數(shù)為0.80。

創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙清單(PTSD Checklist-Civilian Version, PCL-C)：該量表由DSM-IV中有關(guān) PTSD的診斷標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)成(Weathers, Litz, Herman, Huska, &Keane, 1993), 中文版由侯彩蘭等人(2008)進(jìn)行翻譯和初步修訂。量表包括17個(gè)條目, 評(píng)定PTSD的三個(gè)癥狀簇：反復(fù)體驗(yàn)、情感麻木和高度警覺, 被試根據(jù)過去1個(gè)月某項(xiàng)癥狀對(duì)自己的困擾程度進(jìn)行1～5的五級(jí)評(píng)分(1至5代表困擾程度遞增)?？偡衷礁弑硎?PTSD 癥狀越重, 總分≥50提示可能存在PTSD。本研究中, Cronbach α系數(shù)為0.92。

2.2.2 簡(jiǎn)明國(guó)際神經(jīng)精神訪談

簡(jiǎn)明國(guó)際神經(jīng)精神訪談(Mini International Neuropsychiatric Interview, MINI)是基于 DSM-IV和ICD-10中16種軸I精神疾病設(shè)計(jì)的結(jié)構(gòu)式診斷訪談(Sheehan et al., 1998), 中文版由司天梅等人(2009)修訂, 有較高的信效度, 使用簡(jiǎn)單、耗時(shí)較短,適合在臨床實(shí)踐中推廣。在本研究開始前, 為保證工具的正確使用, 邀請(qǐng)精神科醫(yī)生向本團(tuán)隊(duì)4名心理學(xué)研究生(女生 2人; 平均年齡 23.75歲,

SD

=0.50)講解MINI使用方法與注意事項(xiàng), 并在其指導(dǎo)下進(jìn)行實(shí)操演練, 然后招募 10名被試(女生 6人;平均年齡16.00歲,

SD

= 0.94)由這4名主試逐個(gè)進(jìn)行訪談, 評(píng)分者一致性分析得出Kendall’s W = 0.70,

p

< 0.01, 表明4名主試有較高的評(píng)分者一致性。

2.2.3 地震暴露程度

地震暴露程度由被試在4個(gè)條目上進(jìn)行自我報(bào)告：地震中是否有親人傷亡或失蹤、房屋毀損程度、房屋毀損之外的其他經(jīng)濟(jì)損失、地震中是否目睹大量慘景。采用1～5五級(jí)評(píng)分, 分?jǐn)?shù)越低表示地震暴露程度越高。

2.2.4 父母教養(yǎng)方式

父母教養(yǎng)方式問卷(Parental Bonding Instrument,PBI)由 Parker (1990)編制, 是國(guó)外臨床研究領(lǐng)域應(yīng)用最廣的教養(yǎng)方式評(píng)估工具之一。問卷包括父親和母親兩個(gè)部分, 各有內(nèi)容相同的 25個(gè)條目, 采用0～3四級(jí)評(píng)分, 0代表“非常符合”, 3代表“非常不符合”。中文版考慮到中國(guó)人的作答習(xí)慣, 改為0代表“非常不符合”, 3代表“非常符合”(蔣獎(jiǎng), 許燕, 蔣苾菁, 于生凱, 鄭芳芳, 2009)。中文版有較好的信效度, 因子分析顯示溫暖關(guān)懷、支持自主、冷漠拒絕、過度保護(hù)的四維度模型擬合良好(Liu, Li,& Fan, 2011)。維度分?jǐn)?shù)越高表示相應(yīng)教養(yǎng)方式的程度越高。本研究中, 父親和母親教養(yǎng)方式四個(gè)維度的Cronbach α系數(shù)介于0.69～0.84之間。

2.2.5 口腔拭子DNA微量提取試劑盒

利用口腔拭子DNA微量提取試劑盒采集被試的口腔黏膜。試劑盒包含的Buffer TG-A試劑用以保存樣品, 口腔拭子浸泡其中, 室溫放置 3個(gè)月內(nèi)不影響 DNA提取效果, 因此便于異地采樣和分次采樣。

2.3 基因檢測(cè)與分型

DNA的提取、純化與分型由生物科技專業(yè)人員進(jìn)行。從口腔拭子提取DNA的工作原理是運(yùn)用Buffer TG-A分散細(xì)胞, Buffer GL配合蛋白酶K裂解細(xì)胞釋放 DNA, 然后過濾去除拭子, Buffer GB調(diào)整結(jié)合條件, 硅膠材料選擇性吸附DNA。基因分型采用美國(guó)Sequenom公司的MassARRAY系統(tǒng)。本研究檢測(cè)了 NR3C1基因 3個(gè)位點(diǎn)的多態(tài)性, 即rs41423247、rs6191、rs6196。

2.4 數(shù)據(jù)處理與分析

采用在線工具(http://www.oege.org/software/hwemr-calc.shtml)進(jìn)行Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗(yàn)。采用卡方檢驗(yàn)比較焦慮組與對(duì)照組的性別構(gòu)成差異以及 NR3C1基因 3個(gè)位點(diǎn)的多態(tài)分布差異, 連續(xù)型變量上的組間差異用

t

檢驗(yàn)進(jìn)行比較。分別針對(duì)NR3C1基因3個(gè)位點(diǎn), 采用Logistic回歸考察性別、位點(diǎn)、父親(/母親)四類教養(yǎng)方式、性別×位點(diǎn)的交互項(xiàng)、位點(diǎn)×父親(/母親)四類教養(yǎng)方式的交互項(xiàng)對(duì)焦慮障礙的預(yù)測(cè)效應(yīng)。由于焦慮組與對(duì)照組的自評(píng)地震暴露達(dá)到顯著差異(見表1), Logistic模型均控制了地震暴露。所有主效應(yīng)項(xiàng)與交互項(xiàng)以backward stepwise的方式進(jìn)入模型。連續(xù)型變量(包括地震暴露、父母教養(yǎng)方式)均經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)化后進(jìn)入模型。上述數(shù)據(jù)分析由SPSS 20.0完成。使用SHEsis軟件(Shi & He, 2005)進(jìn)行3個(gè)位點(diǎn)的連鎖不平衡分析與單倍型分析。

3 結(jié)果

3.1 NR3C 1基因3個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性、父母教養(yǎng)方式的組間比較

rs41423247、rs6191、rs6196基因型分布在焦慮組與對(duì)照組有顯著差異, 卡方值分別為9.62 (

p

=0.002)、8.84 (

p

= 0.003)、8.21 (

p

= 0.004) (見表1)。對(duì)照組中, 3個(gè)位點(diǎn)多態(tài)分布的觀測(cè)值和預(yù)測(cè)值吻合良好：rs41423247 (χ= 1.72,

df

= 1,

p

= 0.190 >0.05), rs6191 (χ= 0.04,

df

= 1,

p

= 0.841 > 0.05),rs6196 (χ= 0.98,

df

= 1,

p

= 0.322 > 0.05), 符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律。父母四類教養(yǎng)方式在焦慮組與對(duì)照組的差異也都達(dá)到顯著, 焦慮組青少年的父母積極教養(yǎng)方式(溫暖關(guān)懷、支持自主)顯著更低、父母消極教養(yǎng)方式(冷漠拒絕、過度保護(hù))顯著更高。性別組間比較顯示, 3個(gè)位點(diǎn)基因型分布不存在顯著的性別差異, 卡方值分別為 1.35 (

p

=0.245)、1.20 (

p

= 0.273)、1.42 (

p

= 0.234)。女生報(bào)告的母親冷漠拒絕顯著高于男生(

t

= 2.69,

p

=0.008), 父母其他類型教養(yǎng)方式則未報(bào)告顯著的性別差異。表2列出了3個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性、性別、父母四類教養(yǎng)方式的相關(guān)分析結(jié)果。

3.2 NR3C 1基因3個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性與父親教養(yǎng)方式預(yù)測(cè)焦慮障礙

對(duì)于NR3C1基因3個(gè)位點(diǎn), 分別建立以焦慮障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為因變量(對(duì)照組為參照類別), 地震暴露為控制變量, 性別、位點(diǎn)、父親四類教養(yǎng)方式、性別×位點(diǎn)的交互項(xiàng)、位點(diǎn)×父親四類教養(yǎng)方式的交互項(xiàng)為預(yù)測(cè)變量的Logistic回歸模型。所有主效應(yīng)項(xiàng)與交互項(xiàng)以backward stepwise方式進(jìn)入模型,表3呈現(xiàn)了最終模型結(jié)果。

表2 N R3C1基因3個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性、性別、父母教養(yǎng)方式的相關(guān)分析結(jié)果

rs41423247模型中, 主效應(yīng)顯著的變量有性別、位點(diǎn)、父親溫暖關(guān)懷、過度保護(hù)和冷漠拒絕, 顯著性水平經(jīng)校正后仍有顯著結(jié)果。具體而言, 女性[odds ratio (OR) = 2.34, 95% confidence interval(95% CI) 1.22～4.49]發(fā)生焦慮障礙的風(fēng)險(xiǎn)高于男性,rs41423247 GG基因型攜帶者(OR = 0.33, 95% CI 0.17～0.61)出現(xiàn)焦慮障礙的風(fēng)險(xiǎn)低于GC/CC基因型攜帶者, 父親較少的溫暖關(guān)懷(OR = 0.50, 95% CI 0.32～0.80)、較高的過度保護(hù)(OR = 2.09, 95% CI 1.47～3.00)和冷漠拒絕(OR = 1.78, 95% CI 1.10～2.89)會(huì)增加青少年焦慮障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

rs6191的模型中, 性別為女性(OR = 2.35, 95%CI 1.22～4.51)、父親較少的溫暖關(guān)懷(OR = 0.51,95% CI 0.32～0.81)、較高的過度保護(hù)(OR = 2.08,95% CI 1.46～2.98)和冷漠拒絕(OR = 1.84, 95% CI 1.14～2.98)也都與青少年較高的焦慮障礙風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān), rs6191 GG基因型(OR = 0.32, 95% CI 0.16～0.61)則降低其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn), 結(jié)果經(jīng)顯著性水平校正仍然顯著。

rs6196的模型結(jié)果與上述2個(gè)位點(diǎn)類似：性別(OR = 2.26, 95% CI 1.19～4.29)、位點(diǎn)(OR = 0.40,95% CI 0.19～0.84)、父親溫暖關(guān)懷(OR = 0.56, 95%CI 0.36～0.89)、過度保護(hù)(OR = 1.96, 95% CI 1.38～2.77)、冷漠拒絕(OR = 1.92, 95% CI 1.19～3.10)存在顯著的主效應(yīng)。上述3個(gè)模型, 交互項(xiàng)均未能顯著預(yù)測(cè)焦慮障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

表3 N R3C1基因3個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性、父母教養(yǎng)方式預(yù)測(cè)焦慮障礙的Logistic回歸分析

3.3 NR3C 1基因3個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性與母親教養(yǎng)方式預(yù)測(cè)焦慮障礙

焦慮障礙對(duì)NR3C1基因3個(gè)位點(diǎn)、母親教養(yǎng)方式的 Logistic回歸模型的建立程序如前所述, 最終模型結(jié)果參見表3。rs41423247模型中, 性別為女性(OR = 2.56, 95% CI 1.30～5.06)、母親過多的過度保護(hù)(OR = 2.23, 95% CI 1.52～3.27)和冷漠拒絕(OR = 2.95, 95% CI 1.37～6.39)增加焦慮障礙風(fēng)險(xiǎn),rs41423247 GG基因型(OR = 0.37, 95% CI 0.19～0.73)降低焦慮障礙風(fēng)險(xiǎn)。rs41423247多態(tài)性與母親溫暖關(guān)懷的交互項(xiàng)也達(dá)到顯著, 對(duì)其作進(jìn)一步分析得出：控制被試性別、地震暴露之后, 當(dāng)母親溫暖關(guān)懷較高時(shí)(即分?jǐn)?shù)在平均分以上), rs41423247 GG基因型與較低的焦慮障礙風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)(OR = 0.17,95% CI 0.06～0.43,

p

< 0.001); 當(dāng)母親溫暖關(guān)懷較低時(shí)(即分?jǐn)?shù)在平均分以下), 相關(guān)則不顯著(OR =0.67, 95% CI 0.30～1.51,

p

= 0.332)?？梢? rs41423247 GG基因型對(duì)焦慮障礙的保護(hù)作用受到母親溫暖關(guān)懷的調(diào)節(jié), 圖1對(duì)此作了直觀呈現(xiàn)。rs6191模型中,性別、位點(diǎn)、母親過度保護(hù)也都有顯著的主效應(yīng), 而在 rs6196模型中, 僅母親過度保護(hù)有顯著的主效應(yīng)。這兩個(gè)位點(diǎn)與母親教養(yǎng)方式不存在顯著的交互作用(見表3)。

圖1 rs41423247多態(tài)性、母親溫暖關(guān)懷對(duì)青少年焦慮障礙的交互效應(yīng)

3.4 NR3C1基因3個(gè)位點(diǎn)單倍型與焦慮障礙關(guān)系

連鎖不平衡分析顯示, rs6191-rs6196、rs6191-rs41423247、rs6196-rs41423247的D’值分別為1.00、0.98、0.98,

r

值分別為 0.38、0.85、0.41, 表明 3個(gè)位點(diǎn)存在強(qiáng)連鎖不平衡。樣本總體的單倍型分析顯示, rs6191-rs6196-rs41423247在焦慮組與對(duì)照組中構(gòu)建頻率大于0.05的3種單倍型(GAG、TGC、TAC), 其中 GAG (χ= 13.61, OR = 0.45, 95% CI 0.29～0.69,

p

< 0.001)與 TGC (χ= 11.06, OR = 2.60,95% CI 1.46～4.64,

p

< 0.001)在焦慮組與對(duì)照組的分布存在顯著差異。為了考察單倍型與教養(yǎng)方式是否存在交互作用, 將父母四類教養(yǎng)方式區(qū)分高低兩種水平, 而后分別進(jìn)行單倍型分析。結(jié)果表明(見表4與表5)：GAG僅與母親溫暖關(guān)懷有顯著的交互,當(dāng)母親溫暖關(guān)懷較高時(shí), GAG與低焦慮障礙風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)(χ= 25.38, OR = 0.22, 95% CI 0.12～0.40,

p

< 0.001), 當(dāng)母親溫暖關(guān)懷較低時(shí), GAG在焦慮組與對(duì)照組的分布沒有顯著差異(χ= 0.66, OR = 0.76,95% CI 0.40～1.47,

p

= 0.418); 在母親支持自主、冷漠拒絕、過度保護(hù)以及父親四類教養(yǎng)方式的不同水平下, GAG均呈現(xiàn)主效應(yīng), 即與低焦慮障礙風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)顯著或邊緣顯著。TGC僅與母親過度保護(hù)有顯著的交互, 當(dāng)母親過度保護(hù)較高時(shí), TGC與高焦慮障礙風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)(χ= 6.58, OR = 3.43, 95% CI 1.28～9.19,

p

= 0.010), 當(dāng)母親過度保護(hù)較低時(shí),TGC在焦慮組與對(duì)照組的分布沒有顯著差異(χ=0.70, OR = 1.48, 95% CI 0.59～3.72,

p

= 0.403); 在母親溫暖關(guān)懷、支持自主、冷漠拒絕以及父親四類教養(yǎng)方式的不同水平下, TGC均呈現(xiàn)主效應(yīng), 即與高焦慮障礙風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)顯著或邊緣顯著。

4 討論

本研究采用病例?對(duì)照范式, 探討了HPA軸關(guān)鍵基因 NR3C1多態(tài)性及單倍型、父母教養(yǎng)方式對(duì)青少年焦慮障礙的影響。結(jié)果顯示所考察的3個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性對(duì)青少年焦慮障礙均有顯著的主效應(yīng),rs6191 GG基因型、rs6196 AA基因型、rs41423247 GG 基因型與低焦慮障礙風(fēng)險(xiǎn)相關(guān), 相對(duì)而言,rs6191 T等位基因、rs6196 G等位基因、rs41423247 C等位基因是焦慮障礙的易感等位基因。rs6191-rs6196-rs41423247單倍型分析也得出GAG與低焦慮障礙風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān), TGC與高焦慮障礙風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。以往研究較少在兒童青少年樣本中考察NR3C1多態(tài)性與焦慮的關(guān)系, Velders等人(2012)對(duì)北歐兒童的調(diào)查得出 rs41423247 C等位基因增加包括焦慮癥狀在內(nèi)的情緒行為問題風(fēng)險(xiǎn), 這與本研究的結(jié)果一致。針對(duì)成人樣本的研究中, Panek等人(2014)也曾報(bào)告rs41423247 CC基因型與高焦慮特質(zhì)密切相關(guān), 但另有研究表明GG基因型攜帶者經(jīng)歷應(yīng)激后表現(xiàn)出更嚴(yán)重的焦慮癥狀(Hauer et al.,2011)。研究結(jié)果間的分歧可能由于考察對(duì)象的人種、年齡等因素的差異。至于 rs6191、rs6196, 未見既有文獻(xiàn)報(bào)告這兩個(gè)位點(diǎn)與青少年焦慮的關(guān)系,但有研究考察波蘭256名檢出神經(jīng)性厭食的女青少年與167名對(duì)照, 得出NR3C1的5個(gè)位點(diǎn)rs6198-rs6191-rs6196-rs258813-rs33388構(gòu)建的單倍型TCAGT與神經(jīng)性厭食的高風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)(Dmitrzak-Weglarz et al.,2016)。目前資料不能明確解釋NR3C1特定基因型與焦慮障礙關(guān)聯(lián)的內(nèi)在機(jī)理, 但據(jù)相關(guān)文獻(xiàn), 這其中可能的原因有兩方面。其一, NR3C1多態(tài)性與GR表達(dá)水平、GC敏感性有關(guān)。例如, Li-Tempel等人(2016)報(bào)告, rs41423247基因型與NR3C1的外顯子1H啟動(dòng)子區(qū)的甲基化程度有關(guān); van Rossum等人(2003)研究表明, 相比 rs41423247 GG/CG基因型,CC基因型攜帶者在接受地塞米松抑制后的日皮質(zhì)醇水平顯著更高, 提示CC基因型的GC敏感性低、HPA軸負(fù)反饋調(diào)節(jié)弱。其二, NR3C1多態(tài)性可能影響個(gè)體對(duì)情緒刺激的易感性以及情緒加工腦區(qū)的結(jié)構(gòu)與功能。例如, Pagliaccio等人(2015)研究發(fā)現(xiàn),對(duì)比中性刺激, NR3C1多態(tài)性可預(yù)測(cè)青春期女孩在加工恐懼刺激時(shí)杏仁核與海馬的強(qiáng)烈激活; Montag等人(2013)考察rs41423247與母親孕期太陽黑子活動(dòng)程度對(duì)成年人腦結(jié)構(gòu)的影響, 結(jié)果報(bào)告攜帶 CC基因型且母親孕期太陽黑子活動(dòng)程度高可預(yù)測(cè)左半球較大的海馬體積。情緒加工的消極偏向以及相應(yīng)腦區(qū)結(jié)構(gòu)與功能的異常是焦慮相關(guān)障礙的候選內(nèi)表型(Bas-Hoogendam et al., 2016), 可以推斷NR3C1通過此內(nèi)表型來影響焦慮障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

表4 母親教養(yǎng)方式的不同水平下, rs6191-rs6196-rs41423247單倍型在焦慮組與對(duì)照組的分布頻率

表5 父親教養(yǎng)方式的不同水平下, rs6191-rs6196-rs41423247單倍型在焦慮組與對(duì)照組的分布頻率

關(guān)于教養(yǎng)方式的主效應(yīng), 結(jié)果顯示父母的過度保護(hù)與冷漠拒絕對(duì)青少年焦慮障礙有顯著正向預(yù)測(cè), 這與以往研究結(jié)論一致(McLeod et al., 2007)。本研究還發(fā)現(xiàn)父親較多的溫暖關(guān)懷可降低孩子的焦慮障礙風(fēng)險(xiǎn), 而母親的溫暖關(guān)懷與孩子焦慮障礙的關(guān)系并未得到數(shù)據(jù)支持。以往研究對(duì)于父母溫暖關(guān)懷如何影響孩子焦慮的結(jié)果不一, McLeod等人(2007)的元分析指出父母溫暖關(guān)懷對(duì)于孩子焦慮變異的解釋率還不足 1%, 這可能是由于相比父母具有過度控制、冷漠拒絕等消極教養(yǎng)方式, 積極教養(yǎng)方式缺位對(duì)孩子焦慮造成的影響相對(duì)小些。本研究?jī)H得出父親溫暖關(guān)懷對(duì)孩子焦慮有顯著的主效應(yīng),這也提示父母溫暖關(guān)懷對(duì)孩子焦慮的影響路徑可能不同。從進(jìn)化的角度而言, 父母擔(dān)任的養(yǎng)育責(zé)任有所不同, 父親提供外在保護(hù)(如, 對(duì)抗外部的危險(xiǎn)和威脅), 母親提供內(nèi)在保護(hù)(如, 照料飲食起居),因此孩子在學(xué)習(xí)如何應(yīng)對(duì)外界環(huán)境的社會(huì)化過程中會(huì)更多內(nèi)化父親的行為、態(tài)度及情緒(B?gels &Perotti, 2011), 父親溫暖關(guān)懷鼓勵(lì)的教養(yǎng)方式可能更有助于孩子發(fā)展出積極的應(yīng)對(duì)風(fēng)格與有效的應(yīng)對(duì)技能, 這些可能對(duì)孩子焦慮有直接影響, 而母親溫暖關(guān)懷則可能與其他變量交互作用于孩子焦慮。

本研究揭示了母親溫暖關(guān)懷與 rs41423247多態(tài)性存在交互作用：攜帶rs41423247 GG基因型只有在母親溫暖關(guān)懷較多時(shí)降低焦慮障礙風(fēng)險(xiǎn), 在母親溫暖關(guān)懷較少時(shí)與焦慮障礙并無顯著相關(guān)。理論層面, 以往學(xué)界慣用“素質(zhì)?應(yīng)激模型”(diathesisstress model)解釋基因與環(huán)境的交互作用模式。該模型最初是用于探討抑郁、精神分裂等精神心理疾病的病因機(jī)制, 其主要觀點(diǎn)認(rèn)為在面對(duì)消極環(huán)境時(shí)只有內(nèi)部具備某些易感特質(zhì)(如, 風(fēng)險(xiǎn)基因/risk genes)的個(gè)體容易產(chǎn)生心理問題。也就是說, 攜帶風(fēng)險(xiǎn)基因個(gè)體對(duì)消極環(huán)境易感而有消極結(jié)果, 至于積極環(huán)境, 素質(zhì)?應(yīng)激模型背后的假設(shè)是不同個(gè)體不論是否攜帶不同基因, 其發(fā)展結(jié)果都會(huì)是相似的。近年, Belsky和Pluess (2009)提出“不同易感性模型”(differential susceptibility model), 試圖修正素質(zhì)?應(yīng)激模型。依照進(jìn)化觀點(diǎn), 如果所有個(gè)體在同一環(huán)境下表現(xiàn)出相同的發(fā)展軌跡, 這無疑不利于整個(gè)種群的繁殖適度(reproductive fitness), 自然選擇的過程會(huì)促成個(gè)體對(duì)環(huán)境適應(yīng)性的差異, 據(jù)此,不同易感性模型主張個(gè)體攜帶某些基因既可能使其對(duì)消極環(huán)境敏感而有消極結(jié)果, 也可能使其對(duì)積極環(huán)境敏感而有積極結(jié)果, 這些基因是發(fā)育可塑性的生物標(biāo)記, 可以稱為“可塑基因”(plasticity genes),它們使個(gè)體發(fā)展得“更好或更壞”。目前已有不少研究證據(jù)支持不同易感性模型, 例如, van Ijzendoorn,Belsky和Bakermans-Kranenburg (2012)的元分析匯總了2276名白人兒童的研究數(shù)據(jù), 結(jié)果得出5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體基因啟動(dòng)子區(qū)域(5-HTTLPR)的S等位基因攜帶者相比于非攜帶者, 當(dāng)環(huán)境變量為消極或積極時(shí)都更容易在結(jié)果變量上表現(xiàn)得更消極或更積極。Pluess和 Belsky (2013)新近又提出“優(yōu)勢(shì)敏感性模型” (vantage sensitivity model), 假定存在某些基因可能只對(duì)積極環(huán)境易感, 而對(duì)消極環(huán)境不敏感。目前也有研究結(jié)果支持了此模型, 例如, Knafo, Israel和 Ebstein (2011)報(bào)告攜帶多巴胺 D4受體基因(DRD4)7R等位基因的幼兒在母親積極教養(yǎng)下會(huì)更多表現(xiàn)出親社會(huì)性, 而在母親消極教養(yǎng)下該基因多態(tài)性并不能預(yù)測(cè)幼兒的親社會(huì)性。上述幾個(gè)模型孰優(yōu)孰劣目前并無定論, 而有研究表明基因與環(huán)境的交互作用究竟符合何種模式, 可能與特定的基因、環(huán)境變量及結(jié)果變量有關(guān), 例如, Kochanska, Kim,Barry和Philibert (2011)考察5- TTLLPR多態(tài)性與幼兒1至4歲時(shí)的母親關(guān)愛如何影響幼兒5歲半時(shí)的學(xué)業(yè)能力、社交能力與道德內(nèi)化, 結(jié)果得出：對(duì)于學(xué)業(yè)與社交能力, 基因與環(huán)境交互符合素質(zhì)?應(yīng)激模型, 即攜帶S等位基因幼兒在母親少關(guān)愛的環(huán)境下有更差的學(xué)業(yè)與社交能力, 而在母親多關(guān)愛的環(huán)境下攜帶S等位基因或LL基因型幼兒的學(xué)業(yè)與社交能力并無差異; 對(duì)于道德內(nèi)化, 交互作用則是符合不同易感性模型, 即在母親少關(guān)愛或多關(guān)愛的環(huán)境下, 攜帶S等位基因幼兒相比于LL基因型攜帶者都明顯表現(xiàn)出更差或更好的道德內(nèi)化。

本研究?jī)H報(bào)告rs41423247 GG基因型與母親較多的溫暖關(guān)懷可降低青少年的焦慮障礙風(fēng)險(xiǎn), 而未發(fā)現(xiàn)rs41423247多態(tài)性與消極教養(yǎng)的交互作用。這種結(jié)果一方面提示了, rs41423274與母親教養(yǎng)的交互作用可能符合“優(yōu)勢(shì)敏感性模型”, 即rs41423247僅對(duì)積極的母親教養(yǎng)環(huán)境易感; 另一方面也可以解釋為, rs41423247與教養(yǎng)的交互作用符合“不同易感性模型”, 但在本研究中由于被試報(bào)告的消極教養(yǎng)的分?jǐn)?shù)變異范圍有限, 不足以揭示出rs41423247與消極教養(yǎng)的交互作用。本研究還報(bào)告 rs6191-rs6196-rs41423247單倍型GAG、TGC與母親溫暖關(guān)懷、母親過度保護(hù)分別存在交互作用。具體而言,GAG僅對(duì)母親溫暖關(guān)懷較多的積極環(huán)境易感進(jìn)而降低焦慮障礙風(fēng)險(xiǎn), 在母親溫暖關(guān)懷較少時(shí)不會(huì)影響焦慮障礙風(fēng)險(xiǎn); TGC僅對(duì)母親過度保護(hù)較高的消極環(huán)境易感進(jìn)而增加焦慮障礙風(fēng)險(xiǎn), 在母親過度保護(hù)較低時(shí)不會(huì)影響焦慮障礙風(fēng)險(xiǎn)。由此推斷, 本研究考察的 NR3C1基因型與母親教養(yǎng)環(huán)境的交互作用可能符合“不同易感性模型”。未來研究可擴(kuò)大被試量, 進(jìn)一步驗(yàn)證本研究結(jié)果。

以上結(jié)果可為探討青少年焦慮障礙的遺傳及病因機(jī)制提供參考, 但本研究也存在以下不足之處：首先, 病例組與對(duì)照組的樣本量都相對(duì)較小,盡管如此, 本研究方法學(xué)層面嚴(yán)謹(jǐn)規(guī)范, 被試選取經(jīng)過了大規(guī)模的問卷篩查與一對(duì)一的訪談診斷, 以盡可能確保病例組與對(duì)照組的純化。其次, 焦慮障礙有著復(fù)雜的發(fā)生機(jī)制, 以往研究報(bào)告與焦慮障礙有關(guān)的基因包括 5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體/受體基因、多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體/受體基因、兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶基因(COMT)、神經(jīng)肽S受體基因、MAO-A、BDNF等(Domschke, 2013), 而本研究只探討了NR3C1基因,未來研究可進(jìn)一步分析 NR3C1基因與其他基因的潛在交互作用。此外, 本研究為橫斷設(shè)計(jì), 所考察的發(fā)展階段為青少年中后期(15至18歲的232人,占全部被試的97.5%)。以往研究指出某些遺傳與環(huán)境因素對(duì)心理問題的效應(yīng)隨著發(fā)展階段而有所不同(Lau & Eley, 2006; Lau et al., 2007), 例如Zhang等人(2015)的追蹤研究報(bào)告多巴胺受體DRD2基因與母親消極教養(yǎng)的交互可以預(yù)測(cè)青少年 11、12歲的抑郁癥狀, 但在13歲時(shí)無此交互效應(yīng), 由此推斷即使是在青少年期, 也有必要區(qū)分具體的年齡段,在不同年齡段基因與環(huán)境對(duì)焦慮的交互效應(yīng)可能不同, 因此, 本研究的結(jié)果能否推廣到青少年早期及個(gè)體發(fā)展的其他階段仍有待驗(yàn)證。再者, 本研究?jī)H進(jìn)行了基因多態(tài)性與單倍型分析, 現(xiàn)有數(shù)據(jù)不能闡明特定的基因型及單倍型對(duì)教養(yǎng)環(huán)境易感進(jìn)而影響焦慮障礙的內(nèi)在機(jī)理。而據(jù)“生命早期編程”(early-life programming)觀點(diǎn), 個(gè)體生命早期環(huán)境尤為重要, 生命早期是大腦結(jié)構(gòu)和功能、免疫系統(tǒng)、代謝過程及機(jī)體各組織、功能等發(fā)育的窗口期, 這一階段的環(huán)境因素通過表觀遺傳修飾基因表達(dá), 對(duì)嬰幼兒各方面的發(fā)育造成“程序化”的影響, 這種影響對(duì)其日后的身心機(jī)能具有長(zhǎng)期乃至終生效應(yīng)(Bale et al., 2010)。動(dòng)物研究對(duì)此做過驗(yàn)證, 例如Weaver等人(2004)報(bào)告大鼠若在出生早期獲得較少舔舐理毛、弓背授乳等母性關(guān)愛行為, NR3C1啟動(dòng)子區(qū)的甲基化程度就會(huì)增高, 而且這種高甲基化模式一旦啟動(dòng)可穩(wěn)定持續(xù)至成年, 高甲基化阻礙轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)子NGFI-A與外顯子結(jié)合, 從而降低NR3C1轉(zhuǎn)錄水平, 使其在海馬中表達(dá)下降, 削弱HPA軸的負(fù)反饋抑制, 最終改變HPA軸對(duì)應(yīng)激的反應(yīng)性。未來研究可采用追蹤范式, 從表觀遺傳層面探討嬰幼兒期教養(yǎng)環(huán)境對(duì)青少年乃至成年焦慮障礙的預(yù)測(cè)作用, 以進(jìn)一步揭示焦慮障礙的病因機(jī)制。

5 結(jié)論

本研究主要結(jié)論如下：

(1) NR3C1基因rs6191 GG基因型、rs6196 AA基因型、rs41423247 GG基因型與青少年較低的焦慮障礙風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

(2)父母過多的過度保護(hù)與冷漠拒絕、父親過少的溫暖關(guān)懷可預(yù)測(cè)青少年較高的焦慮障礙風(fēng)險(xiǎn)。

(3) rs41423247多態(tài)性與母親溫暖關(guān)懷存在交互作用：攜帶rs41423247 GG基因型只在母親溫暖關(guān)懷較多時(shí)降低焦慮障礙風(fēng)險(xiǎn), 在母親溫暖關(guān)懷較少時(shí)與焦慮障礙并無顯著相關(guān)。

(4) rs6191-rs6196-rs41423247構(gòu)成的單倍型GAG與低焦慮障礙風(fēng)險(xiǎn)顯著關(guān)聯(lián), TGC與高焦慮障礙風(fēng)險(xiǎn)顯著關(guān)聯(lián), 且二者與母親溫暖關(guān)懷、母親過度保護(hù)分別存在交互作用, GAG僅在母親溫暖關(guān)懷較多時(shí)降低焦慮障礙風(fēng)險(xiǎn), TGC僅在母親過度保護(hù)較高時(shí)增加焦慮障礙風(fēng)險(xiǎn)。

Anderson, J. C. (1994). Epidemiological issues. In T. H.Ollendick, N. J. King, & W. Yule (Eds.),

International handbook of phobic and anxiety disorders in children and adolescents

(pp. 43–65). New York: Plenum Press.Bachmann, A. W., Sedgley, T. L., Jackson, R. V., Gibson, J.N., Young, R. M., & Torpy, D. J. (2005). Glucocorticoid receptor polymorphisms and post-traumatic stress disorder.

Psychoneuroendocrinology, 30

, 297–306.Bale, T. L., Baram, T. Z., Brown, A. S., Goldstein, J. M., Insel,T. R., McCarthy, M. M., ... Nestler, E. J. (2010). Early life programming and neurodevelopmental disorders.

Biological Psychiatry, 68

, 314–319, doi: 10.1016/j.biopsych.2010.05.028.Bas-Hoogendam, J. M., Blackford, J. U., Brühl, A. B., Blair, K.S., van der Wee, N. J. A., & Westenberg, P. M. (2016).Neurobiological candidate endophenotypes of social anxiety disorder.

Neuroscience & Biobehavioral Reviews,71

, 362–378.Beato, A., Pereira, A. I., Barros, L., & Muris, P. (2016). The relationship between different parenting typologies in fathers and mothers and children’s anxiety.

Journal of Child and Family Studies, 25

, 1691–1701, doi: 10.1007/s10826-015-0337-x.Belfer, M. L. (2008). Child and adolescent mental disorders:The magnitude of the problem across the globe.

Journal of Child Psychology and Psychiatry, 49

, 226–236, doi:10.1111/j.1469-7610.2007.01855.x.Belsky, J., & Pluess, M. (2009). Beyond diathesis stress:Differential susceptibility to environmental influences.

Psychological Bulletin, 135

, 885–908, doi: 10.1037/a0017376.Birleson, P., Hudson, I., Buchanan, D. G., & Wolff, S. (1987).Clinical evaluation of a self-rating scale for depressive disorder in childhood (Depression Self-Rating Scale).

Journal of Child Psychology and Psychiatry, 28

, 43–60.Birmaher, B., Brent, D. A., Chiappetta, L., Bridge, J., Monga,S., & Baugher, M. (1999). Psychometric properties of the screen for child anxiety related emotional disorders(SCARED): A replication study.

Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry, 38

, 1230–1236.B?gels, S. M., & Perotti, E. C. (2011). Does father know best?A formal model of the paternal influence on childhood social anxiety.

Journal of Child and Family Studies, 20

,171–181, doi: 10.1007/s10826-010-9441-0.Bortoluzzi, A., Blaya, C., Dias da Rosa, E., Paim, M., Rosa, V.,Leistner-Segal, S., & Manfro, G. G. (2015). What can HPA axis-linked genes tell us about anxiety disorders in adolescents?

Trends in Psychiatry and Psychotherapy, 37

,232–237, doi: 10.1590/2237-6089-2015-0035.Bronfenbrenner, U. (1989). Ecological systems theory. In R.Vasta (Ed.),

Annals of child development

, Vol. 6 (pp.187–249). London, UK: Jessica Kingsley Publishers.Cao, C., Wang, M. P., Ji, L. Q., Wei, X., Cao, Y. S., & Zhang,W. X. (2016). The MAOA rs6323 polymorphism interacts with maternal supportive parenting in predicting adolescent depression: Testing the diathesis-stress and differential susceptibility hypotheses.

Acta Psychologica Sinica, 48

,22–35, doi: 10.3724/sp.j.1041.2016.00022.[曹叢, 王美萍, 紀(jì)林芹, 魏星, 曹衍淼, 張文新. (2016).MAOA基因rs6323多態(tài)性與母親支持性教養(yǎng)對(duì)青少年抑郁的交互作用: 素質(zhì)–壓力假說與不同易感性假說的檢驗(yàn).

心理學(xué)報(bào), 48

, 22–35, doi: 10.3724/sp.j.1041.2016.00022.]Chistiakova, N. V., Sergienko, E. A., & Savost’ianov, K. V.(2013). Common variants of the mineralocorticoid and glucocorticoid receptor genes may contribute to pregnancy-related anxiety: A pilot study.

Central European Journal of Medicine, 8

, 117–124.Chorpita, B. F., & Barlow, D. H. (1998). The development of anxiety: The role of control in the early environment.

Psychological Bulletin, 124

, 3–21, doi: 10.1037/0033-2909.124.1.3.Derakshan, N., & Eysenck, M. W. (1997). Interpretive biases for one's own behavior and physiology in high-trait-anxious individuals and repressors.

Journal of Personality and Social Psychology, 73

, 816–825, doi: 10.1037/0022-3514.73.4.816.Dmitrzak-Weglarz, M., Szczepankiewicz, A., Slopien, A.,Tyszkiewicz, M., Maciukiewicz, M., Zaremba, D., &Twarowska-Hauser, J. (2016). Association of the glucocorticoid receptor gene polymorphisms and their interaction with stressful life events in polish adolescent girls with anorexia nervosa.

Psychiatria Danubina, 28

, 51–57.

Domschke, K. (2013). Anxiety disorders: Genetic mechanisms.

Gerra, G., Zaimovic, A., Zambelli, U., Timpano, M., Reali, N.,Bernasconi, S., & Brambilla, F. (2000). Neuroendocrine responses to psychological stress in adolescents with anxiety disorder.

Neuropsychobiology, 42

, 82–92.Hauer, D., Weis, F., Papassotiropoulos, A., Schmoeckel, M.,Beiras-Fernandez, A., Lieke, J., ... Schelling, G. (2011).Relationship of a common polymorphism of the glucocorticoid receptor gene to traumatic memories and posttraumatic stress disorder in patients after intensive care therapy.

Critical Care Medicine, 39

, 643–650.Hou, C. L., Li, L. J., Zhang, Y., Li, W. H., Li, Z. X., Yang, J.L., & Li, G. Y. (2008). Prevalence and risk factors for posttraumatic stress disorder among survivors from a coal mining accident after 2 and 10 months.

Journal of Central South University (Medical Sciences), 33

, 279–283.[侯彩蘭, 李凌江, 張燕, 李衛(wèi)輝, 李則宣, 楊建立, 李功迎.(2008). 礦難后2個(gè)月和10個(gè)月創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的發(fā)生率及相關(guān)因素.

中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 33

, 279–284.]Hudson, J. L., & Rapee, R. M. (2002). Parent-child interactions in clinically anxious children and their siblings.

Journal of Clinical Child & Adolescent Psychology, 31

,548–555, doi: 10.1207/S15374424JCCP3104_13.Jiang, J., Xu, Y., Jiang, B. J., Yu, S. K., & Zheng, F. F. (2009).The reliability and validity of a Chinese version of the Parental Bonding Instrument.

Psychological Science, 32

,193–1196.[蔣獎(jiǎng), 許燕, 蔣苾菁, 于生凱, 鄭芳芳. (2009). 父母教養(yǎng)方式問卷(PBI)的信效度研究.

心理科學(xué), 32

, 193–1196.]Klauke, B., Deckert, J., Zwanzger, P., Baumann, C., Arolt, V.,Pauli, P., ... Domschke, K. (2014). Neuropeptide S receptor gene (

NPSR

) and life events: G × E effects on anxiety sensitivity and its subdimensions.

The World Journal of Biological Psychiatry, 15

, 17–25, doi: 10.3109/15622975.2011.646302.Knafo, A., Israel, S., & Ebstein, R. P. (2011). Heritability of children's prosocial behavior and differential susceptibility to parenting by variation in the dopamine receptor D4 gene.

Development and Psychopathology, 23

, 53–67, doi:10.1017/S0954579410000647.Kochanska, G., Kim, S., Barry, R. A., & Philibert, R. A.(2011). Children’s genotypes interact with maternal responsive care in predicting children's competence:Diathesis-stress or differential susceptibility?

Development and Psychopathology, 23

, 605–616, doi: 10.1017/S0954579411000071.Koper, J. W., van Rossum, E. F. C., & van den Akker, E. L. T.(2014). Glucocorticoid receptor polymorphisms and haplotypes and their expression in health and disease.

Steroids, 92

, 62–73.Lau, J. Y. F., & Eley, T. C. (2006). Changes in genetic and environmental influences on depressive symptoms across adolescence and young adulthood.

The British Journal of Psychiatry, 189

, 422–427.Lau, J. Y. F., Gregory, A. M., Goldwin, M. A., Pine, D. S., &Eley, T. C. (2007). Assessing gene-environment interactions on anxiety symptom subtypes across childhood and adolescence.

Development and Psychopathology, 19

,1129–1146.Lavigne, J. V., Herzing, L. B. K., Cook, E. H., Lebailly, S. A.,Gouze, K. R., Hopkins, J., & Bryant, F. B. (2013). Gene ×environment effects of serotonin transporter, dopamine receptor D4, and monoamine oxidase A genes with contextual and parenting risk factors on symptoms of oppositional defiant disorder, anxiety, and depression in a community sample of 4-year-old children.

Development and Psychopathology, 25

, 555–575.Leung, P. W. L., Hung, S. F., Ho, T. P., Lee, C. C., Liu, W. S.,Tang, C., & Kwong, S. I. (2008). Prevalence of DSM-IV disorders in Chinese adolescents and the effects of an impairment criterion.

European Child & Adolescent Psychiatry, 17

, 452–461, doi: 10.1007/s00787-008-0687-7.

Li-Tempel, T., Larra, M. F., Sandt, E., Mériaux, S. B., Schote,A. B., Sch?chinger, H., ... Turner, J. D. (2016). The cardiovascular and hypothalamus-pituitary-adrenal axis response to stress is controlled by glucocorticoid receptor sequence variants and promoter methylation. Clinical Epigenetics, 8, 12, doi: 10.1186/s13148-016-0180-y.

Liu, J. H., Li, L. B., & Fan, F. (2011). Psychometric properties of the Chinese version of the Parental Bonding Instrument.

International Journal of Nursing Studies, 48

, 582–589, doi:10.1016/j.ijnurstu.2010.10.008.McLeod, B. D., Wood, J. J., & Weisz, J. R. (2007). Examining the association between parenting and childhood anxiety: A meta-analysis.

Clinical Psychology Review, 27

, 155–172,doi: 10.1016/j.cpr.2006.09.002.Montag, C., Eichner, M., Markett, S., Quesada, C. M.,Schoene-Bake, J. C., Melchers, M., … Reuter, M. (2013).An interaction of a NR3C1 polymorphism and antenatal solar activity impacts both hippocampus volume and neuroticism in adulthood.

Frontiers in Human Neuroscience,7

, 243.Oberlander, T. F., Weinberg, J., Papsdorf, M., Grunau, R.,Misri, S., & Devlin, A. M. (2008). Prenatal exposure to maternal depression, neonatal methylation of human glucocorticoid receptor gene (NR3C1) and infant cortisol stress responses.

Epigenetics, 3

, 97–106.Pagliaccio, D., Luby, J. L., Bogdan, R., Agrawal, A., Gaffrey,M. S., Belden, A. C., … Barch, D. M. (2015). HPA axis genetic variation, pubertal status, and sex interact to predict amygdala and hippocampus responses to negative emotional faces in school-age children.

NeuroImage, 109

,1–11.Panek, M., Pietras, T., Szemraj, J., & Kuna, P. (2014).Association analysis of the glucocorticoid receptor gene(NR3C1) haplotypes (ER22/23EK, N363S, BclI) with mood and anxiety disorders in patients with asthma.

Experimental and Therapeutic Medicine, 8

, 662–670.Park, S., Kim, B. N., Kim, J. W., Jung, Y. K., Lee, J., Shin, M.S., ... Cho, S. C. (2014). The role of the brain-derived neurotrophic factor genotype and parenting in early life in predicting externalizing and internalizing symptoms in children with attention-deficit hyperactivity disorder.

Behavioral and Brain Functions, 10

, 43, doi: 10.1186/1744-9081-10-43.Parker, G. (1990). The Parental Bonding Instrument

. Social Psychiatry and Psychiatric Epidemiology, 25

, 281–282.Pluess, M., & Belsky, J. (2013). Vantage sensitivity:Individual differences in response to positive experiences.

Psychological Bulletin, 139

, 901–916, doi: 10.1037/a0030196.Sheehan, D. V., Lecrubier, Y., Sheehan, K. H., Amorim, P.,Janavs, J., Weiller, E., … Dunbar, G. C. (1998). The Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.):The development and validation of a structured diagnostic psychiatric interview for DSM-IV and ICD-10.

The Journal of Clinical Psychiatry, 59

(S20), 22–57.Shi, Y. Y., & He, L. (2005). SHEsis, a powerful software platform for analyses of linkage disequilibrium, haplotype construction, and genetic association at polymorphism loci.

Cell Research, 15

, 97–98.Si, T. M., Shu, L., Dang, W. M., Su, Y. A., Chen, J. X., Dong,W. T., ... Zhang, W. H. (2009). Evaluation of the reliability and validity of Chinese Version of the Mini-International Neuropsychiatric Interview in Patients with Mental Disorders.

Chinese Mental Health Journal, 23

, 493–497, 503.[司天梅, 舒良, 黨衛(wèi)民, 蘇允愛, 陳景旭, 董問天, ... 張衛(wèi)華. (2009). 簡(jiǎn)明國(guó)際神經(jīng)精神訪談中文版的臨床信效度.

中國(guó)心理衛(wèi)生雜志, 23

, 493–497, 503.]Stein, M. B., Schork, N. J., & Gelernter, J. (2008).Gene-by-environment (serotonin transporter and childhood maltreatment) interaction for anxiety sensitivity, an intermediate phenotype for anxiety disorders.

Neuropsychopharmacology, 33

, 312–319, doi: 10.1038/sj.npp.1301422.Su, L. Y. (2007). Child and adolescent anxiety disorders.

New Medicine, 38

, 214–216, 226.[蘇林雁. (2007). 兒童青少年焦慮障礙.

新醫(yī)學(xué), 38

, 214–216, 226.]Su, L. Y., Wang, K., Fan, F., Su, Y., & Gao, X. P. (2008).Reliability and validity of the screen for child anxiety related emotional disorders (SCARED) in Chinese children.

Journal of Anxiety Disorders, 22

, 612–621, doi: 10.1016/j.janxdis.2007.05.011.Su, L. Y., Wang, K., Zhu, Y., Luo, X. R., & Yang, Z. W.(2003). Norm of the depression self-rating scale for children in Chinese urban children.

Chinese Mental Health Journal, 17

, 547–549, doi: 10.3321/j.issn: 1000-6729.2003.08.011.[蘇林雁, 王凱, 朱焱, 羅學(xué)榮, 楊志偉. (2003). 兒童抑郁障礙自評(píng)量表的中國(guó)城市常模.

中國(guó)心理衛(wèi)生雜志, 17

,547–549, doi: 10.3321/j.issn: 1000-6729.2003.08.011.]van Ijzendoorn, M. H., Belsky, J., & Bakermans-Kranenburg,M. J. (2012). Serotonin transporter genotype 5HTTLPR as a marker of differential susceptibility? A meta-analysis of child and adolescent gene-by-environment studies.

Translational Psychiatry, 2

, e147, doi: 10.1038/tp.2012.73.van Rossum, E. F. C., Koper, J. W., van den Beld, A. W.,Uitterlinden, A. G., Arp, P., Ester, W., … Lamberts, S. W.J. (2003). Identification of the

Bcl

I polymorphism in the glucocorticoid receptor gene: Association with sensitivity to glucocorticoids

in vivo

and body mass index.

Clinical Endocrinology, 59

, 585–592.Velders, F. P., Dieleman, G., Cents, R. A., Bakermans-Kranenburg, M. J., Jaddoe, V. W., Hofman, A., ... Tiemeier,H. (2012). Variation in the glucocorticoid receptor gene at rs41423247 moderates the effect of prenatal maternal psychological symptoms on child cortisol reactivity and behavior.

Neuropsychopharmacology, 37

, 2541–2549, doi:10.1038/npp.2012.118.Wang, M. P., Zhang, W. X., & Chen, X. Y. (2015). The Interaction between rs6295 polymorphism in the 5-HTR1A gene and parenting behavior on early adolescents’depression: The verification of differential susceptibility model.

Acta Psychologica Sinica, 47

, 600–610, doi:10.3724/sp.j.1041.2015.00600.[王美萍, 張文新, 陳欣銀. (2015). 5-HTR1A基因rs6295多態(tài)性與父母教養(yǎng)行為對(duì)青少年早期抑郁的交互作用: 不同易感性模型的驗(yàn)證.

心理學(xué)報(bào), 47

, 600–610, doi:10.3724/sp.j.1041.2015.00600.]Weathers, F. W., Litz, B. T., Herman, D. S., Huska, J. A., &Keane, T. M. (1993).

The PTSD checklist: Reliability,validity and diagnostic utility

. Poster session presented at the annual meeting of the international society for traumatic stress studies, San Antonio, TX.Weaver, I. C. G., Cervoni, N., Champagne, F. A., D’Alessio,A. C., Sharma, S., Seckl, J. R., ... Meaney, M. J. (2004).Epigenetic programming by maternal behavior.

Natural Neuroscience, 7

, 847–854.Yang, Z. H., Wang, R. M., & Wang, J. P. (2010). Correlation of parental rearing patterns and the problem of the anxiety and depression of the junior middle school students.

Chinese Journal of School Health, 31

, 926–927.[楊智輝, 王瑞敏, 王建平. (2010). 初中生父母教養(yǎng)方式與焦慮抑郁關(guān)系.

中國(guó)學(xué)校衛(wèi)生, 31

, 926–927.]Zhang, F., Chen, J., & Li, X.-Y. (2015). Interaction between BDNF Val66Met polymorphism and parental warmth on adolescent depression.

Chinese Journal of Clinical Psychology, 23

, 52–55, 100, doi: 10.16128/j.cnki.1005-3611.2015.01.011.[張璠, 陳杰, 李新影. (2015). BDNF Val66Met基因多態(tài)性和溫暖的教養(yǎng)方式對(duì)青少年抑郁的影響.

中國(guó)臨床心理學(xué)雜志, 23

, 52–55, 100, doi: 10.16128/j.cnki.1005-3611.2015.01.011.]Zhang, W. X., Cao, Y. M., Wang, M. P., Ji, L. Q., Chen, L., &Deater-Deckard, K. (2015). The dopamine D2 receptor polymorphism (

DRD2 TaqIA

) interacts with maternal parenting in predicting early adolescent depressive symptoms:Evidence of differential susceptibility and age differences.

Journal of Youth and Adolescence, 44

, 1428– 1440.Zhang, X. Q., Wang, K. M., Wei, B. G., Gu, Q. C., Wan, X. S.,Li, Z. A., … Fei, L. C. (2004). Prevalence of anxiety disorders in students of Hefei.

Chinese Mental Health Journal, 18

, 726–728, 734.[張曉慶, 王克明, 韋邦貴, 顧慶翠, 萬興松, 李澤愛, … 費(fèi)龍才. (2004). 合肥市兒童青少年焦慮障礙調(diào)查分析.

中國(guó)心理衛(wèi)生雜志, 18

, 726–728, 734.]