梅 翎
(沈陽市兒童醫(yī)院內(nèi)二科,遼寧 沈陽 110032)
小兒肺炎是兒科住院首位病因,也是兒科四大疾病之首,是小兒死亡的常見病因之一。肺炎支原體肺炎占小兒社區(qū)獲得性肺炎的23%~30%,占學(xué)齡兒童肺炎的半數(shù)以上[1]。近年來,小兒肺炎支原體感染往往是肺炎的前兆,可引起氣道高反應(yīng)性,若控制不及時,可進展為重癥肺炎、難治性肺炎,并發(fā)支氣管擴張、肺不張等??寡资侵委煔獾栏叻磻?yīng)性疾病的主要方法,孟魯司特鈉是一種典型的白三烯(LTS)受體拮抗劑,被廣泛用于小兒咳嗽、哮喘等癥治療,本研究觀察孟魯司特鈉治療小兒肺炎支原體感染后氣道高反應(yīng)效果,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 從2015年1月至2016年6月,以兒科收治的肺炎支原體感染患者作為研究對象。納入標準:(1)年齡2~12歲;(2)被動凝聚法測定肺炎支原體(MP)抗體陽性,參照指南相關(guān)標準明確診斷[1];(3)尚處于急性期;(4)尚未獲得其他治療,初次治療;(5)輕癥;(6)無長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等影響研究的藥物;(7)家屬知情同意。排除標準:(1)存在藥物禁忌證;(2)混合感染;(3)重癥肺炎;(4)合并其他類型嚴重的器質(zhì)性、系統(tǒng)性疾病,如先天性心臟??;(5)家屬拒絕參與研究;(6)合并先天性缺陷?。?7)出現(xiàn)肺不張、胸膜反應(yīng)、胸腔積液等并發(fā)癥;⑻白三烯抗體檢測或是酸細胞檢測炎癥水平較低,不符合孟魯司特鈉適應(yīng)證。共入選84例,其中:男50例,女34例;年齡2~11歲,平均(5.4±1.1)歲;病程(6.4±2.1)d。癥狀表現(xiàn):發(fā)熱62例,咳嗽80例,關(guān)節(jié)疼痛15例。肺部體征:左側(cè)呼吸音偏低12例,右側(cè)呼吸音偏低24例,濕啰音48例。實驗室檢查:白細胞計數(shù)(WBC)上升12例,C-反應(yīng)蛋白(CRP)偏高81例。52例進行肺部影像學(xué)檢查,表現(xiàn)為患側(cè)肺紋理增粗,部分出現(xiàn)斑片狀或點狀浸潤影。心電圖異常34例,以心動過速為主,部分伴竇性心律不齊。肝脾腫大6例。皮疹16例。尿紅細胞升高8例,心肌酶譜異常20例。采用隨機數(shù)字表法分組,對照組、觀察組各42例,2組患者年齡、性別、癥狀表現(xiàn)、實驗室檢查結(jié)果、影像學(xué)檢查、心電圖表現(xiàn)等臨床資料無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 對照組進行常規(guī)治療,化痰止咳,糾正低氧血癥,或配合異丙托溴銨1.25 mL或2.5 mL及布地奈德1 mg治療,每日2次,每次間隔6 h以上。加強營養(yǎng)管理,注意排痰。針對貧血等并發(fā)癥,也進行對癥治療??垢腥臼走x紅霉素或阿奇霉素,以阿奇霉素序貫治療為主,部分患者單純采用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療,根據(jù)最小病原體滴度、最小抑菌濃度、藥物的藥理學(xué)選擇合適的劑量、療程。對于重癥風(fēng)險較高的患者,聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白等藥物治療,伴血癥者可給予中藥熱毒寧注射液治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉治療,4~5 mg/次,每日1次,睡前口服,連用1個月。
1.3 觀察指標 1個月后,觀察2組咳嗽、咳痰、發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、肝脾腫大情況和皮疹癥狀遺留率,治療前、1個月后CRP。統(tǒng)計患者呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生情況,重癥肺炎發(fā)生率,3個月后小兒肺功能檢測小氣道阻力增高、總氣道阻力增高、功能殘氣量改變等異常發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用WPS表格記錄數(shù)據(jù),采用SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理,組間計量資料比較服從正態(tài)分布采用t檢驗,組間計數(shù)資料比較采用χ2檢驗、校正χ2檢驗或Fisher精確檢驗,以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 癥狀改善與CRP水平 1個月后,觀察組咳嗽率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療后,觀察組與對照組CRP分別為(5.4±1.5)mg/L、(7.3±1.6)mg/L,低于治療前的(14.1±3.2)mg/L、(13.4±4.5)mg/L,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 2組治療1個月后癥狀表現(xiàn)
2.2 2組預(yù)后、肺功能異常情況、不良反應(yīng)比較 未見不良反應(yīng)。觀察組與對照組呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),3個月后觀察組肺功能異常發(fā)生率低于對照組(P<0.01)。見表2。
表2 2組預(yù)后、肺功能改變情況比較
氣道高反應(yīng)性是小兒支原體肺炎的重要病理特征,也是疾病發(fā)生、進展、轉(zhuǎn)歸的重要影響因素,持續(xù)的氣道高反應(yīng)性可誘發(fā)肺氣腫、支氣管擴張等呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥,誘發(fā)咳嗽、喘息等癥狀,導(dǎo)致供氧不足,誘發(fā)低氧血癥,影響心肺功能,最終導(dǎo)致肺外并發(fā)癥的發(fā)生,與重癥肺炎關(guān)系密切[2]??刂蒲装Y是遏制氣道高反應(yīng)性的關(guān)鍵。
孟魯司特鈉是一種白三烯(LTS)受體拮抗劑,白三烯在氣道高反應(yīng)性中發(fā)揮重要作用,是一種炎癥介質(zhì),不同代謝產(chǎn)物具有不同的作用與活性,可引起強烈的氣道炎癥,促黏液分泌、收縮血管、增加血管通透性,促氣道平滑肌收縮,作用是組胺的1000倍且作用時間更持久。小兒肺炎患者痰液、肺泡灌洗液中白三烯水平明顯增高。白三烯還參與氣道重塑,增加氣道敏感性、促炎癥細胞聚集、延長炎癥細胞壽命、增加細胞炎癥釋放等作用。孟魯司特鈉通過競爭性阻斷白三烯受體作用,控制炎癥反應(yīng),阻斷器官對白三烯反應(yīng),降低氣道高反應(yīng)性。一項報道稱,以孟魯司特鈉治療小兒支氣管哮喘,2 d內(nèi)患者FENO可下降15%,2周可下降20%,研究顯示孟魯司特鈉治療慢性炎癥相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病,可有效降低血清、肺泡灌洗液中促炎介質(zhì)水平,起到器官保護作用[3]。本研究中,1個月后觀察組肺功能異常發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示孟魯司特鈉長期應(yīng)用確實可改善肺功能,減輕靶器官損害。有報道顯示,孟魯司特臨床等效于2倍劑量的布地奈德,相較于糖皮質(zhì)激素更加安全可靠,適合長期應(yīng)用。孟魯司特鈉療效受基因、白三烯受體水平影響,已發(fā)現(xiàn)的療效影響基因包括ALOX5、LTC4S等[4]。藥物也存在不良反應(yīng),對于長期用藥者,須做好肝功能監(jiān)測,有報道顯示孟魯司特鈉可致喉頭水腫、口渴、血尿,應(yīng)予以足夠重視[5]。
綜上所述,孟魯司特鈉治療小兒肺炎支原體感染后氣道高反應(yīng)效果肯定,可發(fā)揮抗炎作用,改善癥狀。
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