單菲菲，吳茵茵

(杭州師范大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，浙江 杭州 310036)

1 前言

雙酚A(bisphenol A, BPA)與雌激素具有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)(BPA化學(xué)式為C15H16O2，雌激素為C18H24O2)，是一類常見(jiàn)的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物，被廣泛應(yīng)用于生活塑料制品和醫(yī)療器械等，如塑料瓶、一次性餐具、眼鏡片、牙齒填充物等。當(dāng)硬塑料容器出現(xiàn)表面的破損或腐蝕時(shí)，BPA可被緩慢釋放出來(lái)。Li等人[1]的研究表明，頻繁使用聚碳酸酯塑料瓶飲水的人的尿BPA濃度顯著高于頻繁使用陶瓷杯的人，且前者改用陶瓷杯飲水一段時(shí)間后，可使尿BPA濃度下降。除經(jīng)口攝入外，人們還可以通過(guò)呼吸、皮膚接觸等多種途徑接觸BPA，并可在尿液、血清、乳汁、羊水等組織中檢出。

雌激素可與雌激素受體(estrogen receptor，ER)結(jié)合，通過(guò)多種信號(hào)通路調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌穩(wěn)定。因此，BPA對(duì)相關(guān)信號(hào)通路的干擾作用也受到了一些研究者的關(guān)注。研究表明，BPA能激活ERα和ERβ[2]。染色質(zhì)免疫共沉淀和轉(zhuǎn)錄組測(cè)序顯示BPA可以與ER結(jié)合，影響ER的基因調(diào)控功能[3]；懷孕期母鼠低劑量BPA暴露可上調(diào)新生小鼠杏仁核中ER表達(dá)[4]，提示BPA可能具有類雌激素作用。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，BPA和ER結(jié)合，通過(guò)調(diào)控多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，如通過(guò)上調(diào)細(xì)胞周期蛋白D1的表達(dá)加快細(xì)胞生長(zhǎng)周期，通過(guò)激活G蛋白偶聯(lián)雌激素受體(G protein-coupled estrogen receptor，GPER)-表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)-細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(extracellular-signal-regulated kinases，ERK)和促分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，促進(jìn)乳腺、卵巢癌等惡性腫瘤細(xì)胞的增殖[5-6]。

此外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)BPA的暴露可以導(dǎo)致乳腺癌、前列腺癌的發(fā)生。人群水平的關(guān)聯(lián)研究證實(shí)了BPA是前列腺癌的危險(xiǎn)因素[7]。BPA暴露與惡性腫瘤的關(guān)系得到了研究者的高度關(guān)注，但在對(duì)兩者之間關(guān)系的闡述和作用機(jī)制的研究中，仍存在分歧，還需要進(jìn)一步的研究。

2 人群BPA暴露現(xiàn)狀

BPA被廣泛應(yīng)用于生活塑料制品和醫(yī)療器械，人們可以通過(guò)多途徑接觸BPA。除聚碳酸酯塑料瓶、一次性餐具外，熱敏紙也能釋放BPA，并且可以通過(guò)皮膚接觸被人體吸收，經(jīng)常與熱敏紙接觸的職業(yè)人員，如收銀員等，通過(guò)該方式攝入的BPA含量較普通人群高[8]。一些牙齒填充物進(jìn)入口腔后，短時(shí)間內(nèi)即可在唾液中檢出BPA[9]。加熱和非中性的pH是促進(jìn)BPA釋放的兩個(gè)重要因素，因?yàn)檫B接BPA單體的酯鍵，在溫度和pH改變的條件下可發(fā)生水解，釋放BPA。研究證實(shí)，裝有沸水的聚碳酸酯塑料瓶更易釋放BPA，高壓蒸汽滅菌處理過(guò)的聚碳酸酯水瓶可被檢出BPA的浸出[10]。另外，聚碳酸酯餐具的老化比劃痕和裂縫的出現(xiàn)更易導(dǎo)致BPA的釋放。

人體內(nèi)BPA含量可以通過(guò)測(cè)定尿BPA和血清BPA的濃度表示。近期，Gao等人對(duì)中國(guó)年輕人的BPA暴露情況進(jìn)行研究，檢出的尿BPA幾何平均濃度為2.23 ng/mL，估計(jì)每日BPA暴露劑量為64.8 ng/kg體重/天，其中膳食攝入為主要暴露途徑。德國(guó)的一項(xiàng)研究以1995—2009年間，來(lái)自環(huán)境標(biāo)本庫(kù)的600個(gè)24 h尿和對(duì)應(yīng)的血漿為樣本，檢出24 h尿中的總BPA中值濃度為1.49 μg/L，95%位點(diǎn)濃度為7.37 μg/L，估計(jì)每日BPA攝入量的中值濃度為0.037 μg/kg體重/天，95%位點(diǎn)濃度為0.171 μg/kg體重/天；而血漿總BPA和游離BPA濃度以及24 h尿游離BPA濃度較低，較難測(cè)得?；诿绹?guó)2011—2012國(guó)家健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查(National Health and Nutrition Examination Surveys，NHANES)中的尿BPA數(shù)據(jù)，估計(jì)全美人口中，每日BPA攝入量的中值濃度為25 ng/kg體重/天，明顯低于2003—2004年的調(diào)查數(shù)據(jù)。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定，BPA的安全攝入量為50 mg/kg體重/天。歐盟規(guī)定BPA的安全攝入量為5 mg/kg體重/天。

人體長(zhǎng)期暴露在高濃度BPA環(huán)境中，攝入的BPA含量也更高。一項(xiàng)對(duì)男性工人BPA職業(yè)性暴露的研究表明，與BPA大量接觸的男性工人的尿BPA濃度明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明環(huán)境BPA濃度與尿BPA濃度具有相關(guān)性[11]。此外，BPA暴露也可發(fā)生在母體和胎兒之間。有研究證實(shí)孕婦血清BPA濃度與胎兒臍帶血BPA濃度成正相關(guān)[12]。

Koch等人的研究發(fā)現(xiàn)，血漿總BPA和游離BPA濃度以及24 h尿游離BPA濃度較24 h尿總BPA濃度低，這提示了BPA在體內(nèi)的存在形式和代謝途徑。BPA-葡萄糖苷酸(BPA-glucuronide，BPA-G)是BPA在人類肝細(xì)胞中的主要代謝產(chǎn)物。BPA-G解離是胎兒BPA暴露的決定性因素[13]。

3 BPA的內(nèi)分泌干擾作用

BPA與雌激素具有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，被認(rèn)為是一類常見(jiàn)的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物。一項(xiàng)對(duì)照研究表明，BPA暴露可能導(dǎo)致女性生殖激素水平的改變[14]。BPA已被證實(shí)可與雌激素受體α和β、雄激素受體、甲狀腺激素受體、糖皮質(zhì)激素受體、孕烷X受體、人雌激素相關(guān)受體γ(human estrogen-related receptor γ，ERRγ)、過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ)等結(jié)合，并對(duì)人體產(chǎn)生一定的作用。

其中，BPA的類雌激素作用最為顯著。在不同的濃度下，BPA對(duì)特定細(xì)胞類型的雌激素受體α和β具有不同的作用。當(dāng)BPA的濃度≥10 nM時(shí)，BPA表現(xiàn)為雌激素受體α和β激動(dòng)劑；≤10 nM時(shí)則表現(xiàn)為拮抗劑。此外，Baker等人的研究顯示，BPA的一種代謝物，4-甲基-2,4-雙(4-羥苯基)1-戊烯(4-methyl-2,4-bis(4-hydroxyphenyl)pent-1-ene，MBP)，在低于BPA的雌激素活性濃度1000倍時(shí)仍具有雌激素活性，可能比BPA更易與人雌激素受體α和β上的氨基酸結(jié)合[15]。T細(xì)胞暴露在一定濃度的BPA或者BPA代謝物MBP中，可以增加T細(xì)胞中雌激素受體β和雌激素相關(guān)受體α的數(shù)量。雌二醇和BPA可引起人類雌激素受體α依賴的蛋白水平增高。Soriano等[16]在小鼠β細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)BPA可以通過(guò)雌激素β受體表現(xiàn)出強(qiáng)烈的雌激素作用，并由此推測(cè)BPA對(duì)人類細(xì)胞也可能有相似的作用。Liu等[17]人證實(shí)了BPA與ERRγ之間強(qiáng)大的結(jié)合力。然而，BPA的類雌激素作用機(jī)制尚無(wú)定論。

除了類雌激素作用，BPA可能對(duì)人體產(chǎn)生其他內(nèi)分泌干擾作用。Teng等[18]發(fā)現(xiàn)BPA可與雄激素受體結(jié)合，但是不能激活雄激素受體。Andrianou等[19]的病例對(duì)照研究顯示，尿BPA濃度與血清促甲狀腺激素(thyrotrophin，TSH)濃度之間的關(guān)系呈陽(yáng)性結(jié)果，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示BPA可能對(duì)甲狀腺的內(nèi)分泌功能產(chǎn)生一定的影響。BPA已被大量研究證實(shí)具有多種內(nèi)分泌干擾作用，但具體的影響途徑與機(jī)制尚不明確。

4 BPA與乳腺癌

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2013年，在美國(guó)有230 815名女性和2109名男性被診斷為乳腺癌，40 860名女性和464名男性死于乳腺癌。伊朗的一項(xiàng)研究中，以1994—2009年間的714名伊朗籍乳腺癌患者為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)乳腺癌的發(fā)病年齡高峰是41～50歲(占33.2%)，但是40歲以下的乳腺癌患者腫瘤分期較高，低分期腫瘤更常見(jiàn)于年齡較大的患者。由于乳腺癌在全世界范圍內(nèi)的高發(fā)病率，而病因卻尚不明確，因此得到了很多研究者的關(guān)注。

BPA作為一種環(huán)境內(nèi)分泌干擾物，被認(rèn)為可能是引起乳腺癌發(fā)病潛在的危險(xiǎn)因素之一。BPA可能通過(guò)至少兩種途徑增加乳腺腫瘤的發(fā)生[20]：一是胎兒腺體的分子改變，而與形態(tài)學(xué)的改變無(wú)關(guān)；二是直接促進(jìn)雌激素依賴腫瘤細(xì)胞的增殖。青春期BPA暴露能改變小鼠乳腺干細(xì)胞的基因表達(dá)和作用，引發(fā)乳腺細(xì)胞的早期腫瘤轉(zhuǎn)化；BPA能引起成年小白鼠乳腺細(xì)胞的組織學(xué)結(jié)構(gòu)改變，影響乳腺細(xì)胞的增殖率。研究表明，BPA引起的基因和表觀遺傳改變可能會(huì)破壞人類乳腺上皮細(xì)胞的作用，并引發(fā)一系列與細(xì)胞增殖和凋亡有關(guān)的活動(dòng)，在乳腺癌的發(fā)生中起重要的作用，且短時(shí)間內(nèi)BPA和BPA+E2暴露即可促進(jìn)人類乳腺癌細(xì)胞的增殖，部分是由于BPA+E2能降低癌細(xì)胞凋亡速率[21]。低劑量BPA更易使早期分化階段的乳腺上皮細(xì)胞發(fā)生癌變。

BPA可以影響多種不同基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。BPA通過(guò)轉(zhuǎn)錄調(diào)控，使影響乳腺發(fā)育的關(guān)鍵基因同源盒基因6(homeobox gene 6，HOXC6)的表達(dá)上調(diào)；改變HOX轉(zhuǎn)錄反義基因間核糖核酸(Hox transcript antisense intergenic RNA，HOTAIR)啟動(dòng)子的表觀遺傳程序，從而起到內(nèi)分泌干擾作用；BPA還能改變MCF-7乳腺癌細(xì)胞中微核糖核酸(micro ribonucleicacid，mRNA)的表達(dá)譜；也可以通過(guò)叉頭盒蛋白A1(forkhead-box A1，F(xiàn)OXA1)的下調(diào)作用，促進(jìn)雌激素受體-乳腺癌細(xì)胞的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)。小鼠在子宮內(nèi)的BPA暴露可以增加與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和表觀遺傳調(diào)控的腫瘤發(fā)生有關(guān)的組蛋白轉(zhuǎn)移酶Zeste基因增強(qiáng)子同源物2(enhancer of zeste homolog 2，EZH2)的表達(dá)。乳腺癌易感基因1號(hào)(breast cancer susceptibility gene 1，BRCA1)和乳腺癌易感基因2號(hào)(breast cancer susceptibility gene 2，BRCA2)缺陷是最主要的提高乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的基因因素之一。在2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, TCDD)，7,12-二甲基苯并蒽(7,12-dimethylben(a)anthracene，DMBA)，3-甲基膽蒽(3-methylcholanthrene，3MC)和BPA等多種環(huán)境因素的影響下，BRCA1缺陷的乳腺上皮細(xì)胞癌變風(fēng)險(xiǎn)可能增加。此外，BPA可以通過(guò)G蛋白偶聯(lián)受體30(G protein-coupled receptor 30，GPR30)，又稱GPER，誘導(dǎo)人類乳腺癌細(xì)胞中的ERK1/2快速活化。BPA可能通過(guò)以上途徑誘導(dǎo)乳腺癌的發(fā)生。Li等[22]發(fā)現(xiàn)，姜黃素可以通過(guò)調(diào)節(jié)微RNA-19(microRNA-19，miR-19)-蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酯酶(protein tyrosine phosphatase，PTEN)-AKT-細(xì)胞腫瘤抗原p53(cellular tumor antigen p53，p53)軸，抑制BPA誘導(dǎo)的MCF-7乳腺癌細(xì)胞增殖[22]。

BPA與乳腺癌關(guān)聯(lián)性的人群研究較少。Sprague等[23]的一項(xiàng)研究表明，絕經(jīng)后婦女的血清高水平BPA和鄰苯二甲酸乙酯可以使乳腺密度升高，但是還需要進(jìn)一步研究來(lái)證明血清高水平BPA和鄰苯二甲酸乙酯與絕經(jīng)后婦女乳腺癌之間的關(guān)系。韓國(guó)的一項(xiàng)病例對(duì)照研究表明，血清BPA水平在乳腺癌病例組和對(duì)照組之間的差別沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[24]。BPA-G是BPA的主要代謝產(chǎn)物之一，波蘭的一項(xiàng)病例對(duì)照研究表明，診斷時(shí)測(cè)得的尿BPA-G濃度與絕經(jīng)后婦女的乳腺癌無(wú)關(guān)[25]。

目前，相關(guān)研究結(jié)果仍存在一定分歧，乳腺癌的發(fā)生機(jī)制不明確，還需要進(jìn)一步研究。

5 BPA與卵巢癌

流行病學(xué)調(diào)查顯示，卵巢癌的發(fā)病率較其他女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤低，而其死亡率卻居于首位。最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2013年，在美國(guó)有20 927名女性被診斷為卵巢癌，14 276名女性死于卵巢癌。一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，年輕女性中絕經(jīng)前患乳腺癌，尤其是雌激素受體表現(xiàn)為陰性者，將來(lái)患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯上升；越年輕，風(fēng)險(xiǎn)越高。一項(xiàng)在非裔美國(guó)女性的流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位也是影響卵巢癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的因素之一；高鈣、低乳糖飲食，較多的日光暴露可能降低非裔美國(guó)女性患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)。卵巢癌早期可獲得較好的治療效果，但是由于目前卵巢癌的高死亡率且病因不明確，很多研究者致力于卵巢癌的早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防。

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物BPA也被認(rèn)為可能是引起卵巢癌發(fā)病潛在的危險(xiǎn)因素之一。雌二醇和BPA能通過(guò)雌激素受體信號(hào)通路促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化和遷移。Ptak等[26]發(fā)現(xiàn)，BPA能通過(guò)激活MAPK和磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3 kinase，PI3K)-AKT信號(hào)通路引起OVCAR-3細(xì)胞的遷移；也可能通過(guò)抑制TGF-β信號(hào)通路刺激BG-1卵巢癌細(xì)胞的增殖。Ptak等[27]的另一研究表明，BPA可能通過(guò)調(diào)節(jié)血管上皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的表達(dá)，誘導(dǎo)卵巢癌的發(fā)生，BPA對(duì)VEGF-R2和VEGF-A的表達(dá)在卵巢癌細(xì)胞和非癌細(xì)胞中均有直接的刺激作用，而雌二醇對(duì)VEGF-R2和VEGF-A在卵巢癌細(xì)胞中表達(dá)的調(diào)節(jié)無(wú)關(guān)。此外，BPA和瘦素相互作用，通過(guò)調(diào)節(jié)OVCAR-3細(xì)胞中的信號(hào)傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3，STAT3)和ERK1/2信號(hào)通路，抑制半胱天冬酶-3的表達(dá)和活性。這些研究結(jié)果提示了BPA暴露和卵巢癌之間可能存在相關(guān)性，但是其中具體的作用機(jī)制尚未得出定論。

目前暫無(wú)BPA與卵巢癌關(guān)聯(lián)性的人群研究。這提示我們?cè)谶M(jìn)一步研究BPA對(duì)卵巢癌發(fā)生機(jī)制的同時(shí)，也可以進(jìn)行BPA與卵巢癌關(guān)聯(lián)性的人群研究。

6 BPA與前列腺癌

除了皮膚癌，前列腺癌是美國(guó)男性中最常見(jiàn)的惡性腫瘤，也有較高的死亡率。但是，在癌細(xì)胞未轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者中，可以一生都不出現(xiàn)相關(guān)癥狀而正常生活。最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2013年，在美國(guó)有176 450名男性被診斷為前列腺癌，27 681名男性死于前列腺癌。一項(xiàng)針對(duì)東亞男性前列腺癌的調(diào)查研究表明，東亞男性前列腺癌的患病率與西方國(guó)家相近，但是癌癥等級(jí)較高，可能與缺少標(biāo)準(zhǔn)化篩查制度有關(guān)。由于前列腺癌患病率逐年攀升，且高等級(jí)癌的比例上升，因此也得到了很多研究者的關(guān)注。

Mishra等[28]的研究發(fā)現(xiàn)，前列腺癌細(xì)胞表達(dá)雌激素受體α(ERα)，雌激素可以通過(guò)ERα誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞的致癌性質(zhì)；更重要的是，藥物抑制ERα后，成骨細(xì)胞病變形成和肺轉(zhuǎn)移也得到抑制。BPA具有類雌激素作用，因此，BPA也被認(rèn)為可能是引起前列腺癌發(fā)病潛在的危險(xiǎn)因素之一。研究發(fā)現(xiàn)人類前列腺干細(xì)胞和祖細(xì)胞是BPA的直接作用靶細(xì)胞，因此，暴露在低劑量BPA下也能增加人類前列腺上皮細(xì)胞中激素依賴癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。Hess-Wilson JK的一項(xiàng)研究[29]表明，低水平的BPA暴露足夠降低前列腺癌的治療效果，也提示BPA可能與前列腺癌之間存在某種關(guān)聯(lián)。BPA被證實(shí)能干擾前列腺癌相關(guān)的小核仁RNA(small nucleolar RNA，snoRNA)——SNORDs的表達(dá)，并通過(guò)組蛋白修飾干擾假定的前列腺球表觀基因重組機(jī)制[30]。BPA還可能通過(guò)下調(diào)ERβ，誘導(dǎo)雄激素受體依賴細(xì)胞的增殖。

目前，前列腺癌與BPA關(guān)聯(lián)性的人群研究較少。Tarapore等[7]的一項(xiàng)人群調(diào)查研究結(jié)果顯示，在60名泌尿外科病人中，前列腺癌患者的尿BPA水平高于非前列腺癌患者，該差異在年齡小于65歲的人群中更顯著。前列腺癌與BPA之間的關(guān)聯(lián)性還需要進(jìn)一步的研究來(lái)證實(shí)。

7 BPA與子宮內(nèi)膜癌

子宮內(nèi)膜癌是指原發(fā)于子宮內(nèi)膜的一組上皮性惡性腫瘤。近年來(lái)，其發(fā)病率和死亡率在全球呈現(xiàn)加速上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅婦女生命健康。全球統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率已從2002年的19.8/10萬(wàn)上升為2008年的28.7/10萬(wàn)，居發(fā)達(dá)國(guó)家死因排位第10位。美國(guó)2015年報(bào)道有子宮內(nèi)膜癌新發(fā)病例54 870例，死亡病例10 170例。在我國(guó)，隨著經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展和人們生活及飲食行為的改變等因素，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率也在逐年升高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2004年我國(guó)子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率為6.51/10萬(wàn)，2008年這一數(shù)字上升為9.52/10萬(wàn)，上升了1.5倍。據(jù)北京市腫瘤登記辦公室數(shù)據(jù)顯示，子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率自2001年以來(lái)明顯高于宮頸癌，并在2008年后居于女性生殖道惡性腫瘤發(fā)病率首位。因此，盡快探索子宮內(nèi)膜的內(nèi)外成因，明確其發(fā)病危險(xiǎn)因素，對(duì)于女性子宮內(nèi)膜癌的防治工作具有非常重要的意義。

雌激素具有促子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖的作用。一項(xiàng)流行病學(xué)研究提示，雌激素是子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素[31]。然而，目前尚無(wú)證據(jù)證實(shí)BPA暴露是子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)因素。2004年一項(xiàng)樣本量為18人的病例對(duì)照研究提示BPA暴露是子宮內(nèi)膜癌的保護(hù)因素[32]。Wang等[33]的研究發(fā)現(xiàn)，BPA能誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系(RL95-2)的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化和環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)基因表達(dá)，且能增強(qiáng)其遷移和入侵能力，該研究還證實(shí)COX-2基因的表達(dá)對(duì)BPA誘導(dǎo)的細(xì)胞遷移和入侵有重要作用。還需要進(jìn)一步的病例對(duì)照研究來(lái)證明BPA暴露與子宮內(nèi)膜癌之間的關(guān)系。

8 結(jié)語(yǔ)

BPA是一種廣泛存在的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物，被證實(shí)具有顯著的類雌激素作用。BPA能通過(guò)改變相關(guān)基因的表達(dá)，或與相關(guān)受體結(jié)合，從而影響雌激素相關(guān)腫瘤細(xì)胞的增殖。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn)提示BPA暴露與乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和子宮內(nèi)膜癌等生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān)。然而，目前相關(guān)的病例對(duì)照研究較少，難以證實(shí)BPA暴露是發(fā)生這些生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素，仍有待進(jìn)一步的研究。