郁殿明，陸云海

（海門市第四人民醫(yī)院，江蘇 南通 226141）

中藥注射劑是我院中成藥品種中的主要劑型，中藥注射液與傳統(tǒng)的中草藥比較，具有臨床作用迅速，生物利用度相對較高，對一些臨床確需用中藥治療的病人，但口服中藥又不太方便的患者如昏迷病人、急重癥病人宜選擇中藥注射劑使用。然而，目前臨床使用的中藥注射劑成分相對比較復(fù)雜，并且由于同一種中藥材的產(chǎn)地不同或者采收季節(jié)差異，使得中藥材所含的有效成份也有所不同，再加上制備工藝的不一致性以及檢驗分析技術(shù)的高低等等情況的存在，使得一些中藥注射劑的藥理作用存在一些偏差，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也不夠恒定。翻閱近年來的一些醫(yī)藥學(xué)雜志，發(fā)現(xiàn)中藥注射劑發(fā)生的不良反應(yīng)數(shù)有逐年增多趨勢，因此，中藥注射劑的安全性問題已成為醫(yī)藥人員普遍關(guān)注的問題。本文就我院2014～2016年中藥注射劑的臨床使用情況以及發(fā)生的不良反應(yīng)報告數(shù)進(jìn)行了統(tǒng)計分析，現(xiàn)將有關(guān)資料分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

按照中藥注射劑批準(zhǔn)文號的編寫方法，我們選取含有以 “z” 開頭的批準(zhǔn)文號注射劑作為選擇標(biāo)準(zhǔn)。數(shù)據(jù)全部從我院藥庫管理系統(tǒng)中獲取，凡是在2014年1月～2016年12月期間的門診處方和住院處方中含有上述標(biāo)準(zhǔn)的中藥注射劑均作為資料來源數(shù)據(jù)，信息內(nèi)容應(yīng)包括藥品名稱、劑量規(guī)格、最小包裝、零售價格、處方數(shù)量、處方金額等等，藥物不良反應(yīng)數(shù)據(jù)來源于藥劑科不良反應(yīng)專職人員記錄的相關(guān)ADR監(jiān)測數(shù)據(jù)，將上述二類有效數(shù)據(jù)輸入到Excel程序軟件中進(jìn)行處理分析，對各個藥品的總金額和每天使用的金額以及使用頻率進(jìn)行排序，同時對不良反應(yīng)的發(fā)生率一并進(jìn)行統(tǒng)計。

1.2 統(tǒng)計方法

計算用藥量和用藥總金額：對我院2014年1月～2016年12月期間凡符合上述資料來源的全部中藥注射劑的總用藥量和全年用藥總金額進(jìn)行統(tǒng)計，然后根據(jù)統(tǒng)計結(jié)果計算某一類中藥注射劑占本院所有中藥注射劑銷售總量的比例，同時還對近三年來的中藥注射劑臨床用藥情況和不良反應(yīng)進(jìn)行客觀分析，總結(jié)了該類藥的一些臨床使用和發(fā)生不良反應(yīng)的特點(diǎn)。

2 統(tǒng)計結(jié)果

2.1 中藥注射劑年銷售金額

2014年～2016年間各年度中藥注射劑的年銷售總金額逐年增多，與全部藥品銷售總金額成正比例關(guān)系，見表1。

2.2 各類中藥注射劑銷售額情況

近年來我院使用的中藥注射劑分為三大類共11個品種，第一類是抗腫瘤中藥注射劑，共3種；第二類是活血化瘀類中藥注射劑，共4種；第三類是補(bǔ)益類中藥注射劑，共4種。以上三類中藥注射劑的逐年銷售情況，見表2。

表1 各年度全部藥品、中藥注射劑銷售總金額統(tǒng)計表

表2 三類中藥注射劑逐年銷售情況統(tǒng)計表

由表2看出，三大類中藥注射劑中，抗腫瘤中藥注射劑和活血化瘀類中藥注射劑的銷售總金額及所占當(dāng)年度中藥注射劑銷售總額的百分比均呈現(xiàn)出逐年上升趨勢，而補(bǔ)益類中藥注射劑的銷售總金額及所占當(dāng)年度中藥注射劑銷售總額的百分比則呈現(xiàn)逐年下降趨勢，說明我院臨床醫(yī)生在中藥注射劑使用上呈現(xiàn)明顯理性傾向。

2.3 中藥注射液發(fā)生的不良反應(yīng)及其分析

（1）中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生數(shù)及其所占比例：在最近的幾年時間里，我院在使用的中藥注射劑中，共發(fā)生藥物不良反應(yīng)（ADR）數(shù)63 例，一共有9個品種的中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)，分別是抗腫瘤類的康萊特注射劑、華蟾素注射劑、鴉膽子油乳注射劑，活血化瘀類的血塞通凍干粉針、舒血寧注射劑、疏血通注射劑和補(bǔ)益類的參麥注射劑、康艾注射劑、參芪扶正注射劑。各種注射劑發(fā)生的不良反應(yīng)例數(shù)以及所占百分比情況，見表3。

表3 近3年發(fā)生中藥注射劑不良反應(yīng)數(shù)及占比統(tǒng)計表

（2）中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)：中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)可涉及到全身多個器官或系統(tǒng)，但以皮膚過敏反應(yīng)現(xiàn)象最常見，循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)以及消化系統(tǒng)方面的反應(yīng)也較多見，見表4。說明：有些病人使用同一種藥物可能同時或先后出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，因此發(fā)生不良反應(yīng)頻數(shù)多于實際例數(shù)。

表4 中藥注射劑不良反應(yīng)的主要臨床表現(xiàn)

（3）中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)年齡和性別的分布情況：63例中藥注射劑引起的不良反應(yīng)報告中，女性患者39例，占61.90%，男性患者 24例，占 38.10%，男性患者少于女性患者，男女之比為1：1.625。在本次中藥注射劑發(fā)生的不良反應(yīng)統(tǒng)計分析中，發(fā)現(xiàn)年齡最大者為89歲，最小者為12歲，平均年齡為（48.26±16.32）歲，其中50歲以上的病人使用中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)最多，達(dá)43例，要占到總不良反應(yīng)例數(shù)的68.25%，見表5。

（4）中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的繼往過敏史情況：63例中藥注射劑發(fā)生的不良反應(yīng)報告中，病人或家屬能明確表達(dá)有既往藥品不良反應(yīng)史或者是有明確家族藥品不良反應(yīng)史的比例不高，大多表達(dá)為既往無藥品不良反應(yīng)史或者是無家族藥品不良反應(yīng)史，表達(dá)情況不詳?shù)募韧幤凡涣挤磻?yīng)史也占一定的比例，而表達(dá)情況不詳?shù)募易逅幤凡涣挤磻?yīng)史的比例相當(dāng)高，高占88.89%，見表6。

表5 發(fā)中藥注射劑不良反應(yīng)的性別與年齡分布惜況

表6 中藥注射劑引起不良反應(yīng)的既往史和家族史

（5）中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的時間：本文的63例中藥注射劑發(fā)生的不良反應(yīng)報告中，在1小時內(nèi)發(fā)生的不良反應(yīng)數(shù)最多，為35例，占55.55%，24小時內(nèi)發(fā)生的不良反應(yīng)數(shù)也占較高比例，為15例，占23.81%，最晚出現(xiàn)不良反應(yīng)的時間為78小時，見表7。

表7 中藥注射劑引起不良反應(yīng)的時間分布情況

3 討論與小結(jié)

中藥注射劑對口服給藥不方便又必須使用中藥治療的病人非常適用，不但給臨床治療和病人用藥提供了多種選擇，更主要的是更好地發(fā)揮傳統(tǒng)醫(yī)藥的優(yōu)勢，造福人類作出中藥應(yīng)有的貢獻(xiàn)。本文統(tǒng)計分析了我院2014～2016年間中藥注射劑在臨床上的使用情況，并對臨床用藥情況和發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行綜合分析，較好反映了我院中藥注射劑臨床用藥的發(fā)展趨勢以及發(fā)生不良反應(yīng)的基本特點(diǎn)。

我院在以往多年中，中藥注射劑的使用量非常少，隨著醫(yī)院業(yè)務(wù)量的不斷擴(kuò)大，臨床科室也進(jìn)一步擴(kuò)大并細(xì)化，因此，近年來我院中藥注射劑的使用呈現(xiàn)逐年上升趨勢。由于我院是以西醫(yī)為主農(nóng)村地區(qū)綜合性醫(yī)院，所以中藥注射劑的品種并不算多，主要是抗腫瘤藥物類、活血化瘀類以及補(bǔ)益類三種。其中抗腫瘤藥物類共有四個品種，康萊特注射劑主要用于不能手術(shù)的原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌，也可用于原發(fā)性肝癌。由于近年來非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率有逐年上升趨勢，不少此類病人在上級醫(yī)院診治后來本院配藥治療，因此我院本品種在抗腫瘤中藥注射劑中用量相對較高。華蟾素注射劑主要在我院腫瘤科使用，鴉膽子油乳注射劑臨床上主要用于肺癌、肺癌腦轉(zhuǎn)移及消化道腫瘤病人的治療，這二種藥物在抗腫瘤中藥注射劑中也占有一定的份額。由于腫瘤病人的日趨增多，病人醫(yī)療需求的日趨增加，因此抗腫瘤中藥注射劑的使用量在我院有逐年增加趨勢。

近三年來，我院的活血化瘀類中藥注射劑在三類中藥注射劑中銷售量最高，并呈現(xiàn)逐年上升趨勢。注射用血塞通主要用于腎病、免疫性疾病以及風(fēng)濕性疾病的治療，舒血寧注射劑主要用于心腦血管類疾病的治療，涉及的科室相對較多，使用量也比較大。疏血通注射劑臨床上主要用于中風(fēng)急性期以及腦血管疾病后遺癥等疾病的治療，在我院的使用量并不算多。丹參注射劑主要用于冠心病、心絞痛等心血管疾病，在我院用藥歷史較久，因此使用頻率是最高的。

我院補(bǔ)益類中藥注射劑的使用量近年來呈現(xiàn)逐年下降趨勢，此類藥物主要是臨床上的輔助用藥，近年來醫(yī)院對臨床科室業(yè)務(wù)量的藥占比考核的比較嚴(yán)格，加上臨床醫(yī)生開具處方日趨理性，因此這一類藥的使用量逐年下降是必然的。我院在此類中藥注射劑使用中，以參麥注射劑用量最多，其次是生脈注射劑，康艾注射劑和參芪扶正注射劑。

隨著中藥注射劑使用量的不斷增加，我院中藥注射劑引起的不良反應(yīng)報告數(shù)也隨之增多。本文對我院2014～2016年三年間中藥注射劑發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行了統(tǒng)計并進(jìn)行了相關(guān)方面的匯總分析，包括中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生數(shù)及其所占比例、中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)所涉及的器官和主要臨床表現(xiàn)、中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的繼往過敏史及家屬史情況、中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)年齡和性別的分布情況以及中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的時間情況等內(nèi)容。匯總分析結(jié)果表明，發(fā)生不良反應(yīng)數(shù)前三位的是參麥注射劑、舒血寧注射劑和血塞通凍干粉針，參麥注射劑共發(fā)生26例不良反應(yīng)，以皮膚附件反應(yīng)占比最高，循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)反應(yīng)也占一定比例[1]；舒血寧注射劑共發(fā)生17例不良反應(yīng)，皮膚附件、呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)反應(yīng)占比較高[2]；血塞通凍干粉針共發(fā)生8例不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)主要集中在皮膚附件和循環(huán)系統(tǒng)。三類中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)以皮膚附件反應(yīng)最多見，共36例，占整個不良反應(yīng)數(shù)的57.14%；繼往無中藥注射劑過敏史和家屬史不詳?shù)牟±紭O大多數(shù)。這一現(xiàn)象說明患者以往使用中藥注射劑時，即使發(fā)生不良反應(yīng)也沒有認(rèn)真對待，因此臨床在使用中藥注射劑過程中存在著一定的盲目性；中藥注射劑在任何年齡段均可發(fā)生不良反應(yīng)，但50歲以上病人發(fā)生不良反應(yīng)數(shù)顯著增加，可能與老年人合并多種疾病或者易造成藥物蓄積所致，也可能與合用其它藥物有關(guān)[3]。在本次統(tǒng)計匯總中，女性患者發(fā)生不良反應(yīng)數(shù)明顯高于男性患者，可能與女性特殊的生理因素有關(guān)。使用中藥注射劑3天內(nèi)均可發(fā)生不良反應(yīng)，但以24 h內(nèi)發(fā)生率最高，因此在給藥的當(dāng)天應(yīng)觀察患者用藥情況，患者一旦出現(xiàn)不適，應(yīng)立即停藥，進(jìn)行抗過敏治療及對癥處理。

綜上所述，我院中藥注射劑在臨床上的使用量總體是增加的，但補(bǔ)益類有下降趨勢。隨著該類藥在臨床上的廣泛使用，其不良反應(yīng)發(fā)生數(shù)也不斷增加。因此，醫(yī)技人員必須規(guī)范中藥注射劑臨床使用，加大監(jiān)管力度，采取多種積極有效措施，最大限度地降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，以確保臨床合理、安全用藥。

[1] 祁麟,文彥麗.參麥注射液不良反應(yīng)流行病學(xué)特點(diǎn)分析[J] .天津藥學(xué),2014,(5):31-34.

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[3] 鄒元平,林 宇,邢 珂,等.中藥注射劑致老年患者不良反應(yīng)情況分析[J] .中國實驗方劑學(xué)雜志,2012,(14):295-299.