趙靜　易靜

【摘要】 目的：探討美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果及對(duì)患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、血小板（blood platelet，PLT）和D-二聚體（D-dimer，D-D）的影響。方法：選取2015年1月-2017年9月本院診治的潰瘍性結(jié)腸炎患者84例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各42例。對(duì)照組單用美沙拉嗪治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療，均治療8周。比較治療前后炎性指標(biāo)（hs-CRP、ESR）及血液流變學(xué)指標(biāo)（PLT、D-D）改善情況，比較兩組臨床療效。結(jié)果：治療后，觀察組hs-CRP、ESR水平均低于對(duì)照組（P<0.05），觀察組PLT、D-D水平均低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組總有效率92.86%（39/42），高于對(duì)照組的76.19%（32/42），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

結(jié)論：美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎效果顯著，可更好地改善腸黏膜炎癥反應(yīng)，改善高凝狀態(tài)，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 美沙拉嗪； 雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊； 潰瘍性結(jié)腸炎； 炎性指標(biāo)； 高凝狀態(tài)

Efficacy of Mesalazine Combined with Bifidobacterium Triple Viable Capsule in Treatment of Ulcerative Colitis and Its Influence on Serum hs-CRP，ESR，PLT and D-dimer/ZHAO Jing，YI Jing.//Medical Innovation of China，2017，14（35）：114-117

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Mesalazine combined with Bifidobacterium Triple Viable Capsule in treatment of ulcerative colitis and its influence on serum hypersensitive c-reactive protein（hs-CRP），erythrocyte sedimentation rate（ESR），blood platelet（PLT） and D-dimer（D-D）.Method：A total of 84 patients with ulcerative colitis in our hospital from January 2015 to September 2017 were selected，according to the random number table method，they were divided into control group and observation group，42 cases in each group.The control group was treated with Mesalazine，and the observation group was treated with Bifidobacterium Triple Active Bacteria Capsule on basis of the control group，they were treated for 8 weeks.The improvement of inflammatory indexes（hs-CRP，ESR） and hemorheology indexes（PLT，D-D） before and after treatment of two groups were compared，and the clinical efficacy of two groups was compared.Result：After treatment，the levels of hs-CRP and ESR in the observation group were lower than those of the control group（P<0.05），the levels of PLT and D-D in the observation group were lower than those of the control group（P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 92.86%（39/42），which was higher than 76.19%（32/42） of the control group（P<0.05）.Conclusion：Mesalazine combined with Bifidobacterium Triple Viable Capsule has significant effect on ulcerative colitis，can better improve intestinal mucosal inflammatory response and improve hypercoagulability，and is worthy of promotion.

【Key words】 Mesalazine； Bifidobacterium Triple Viable Capsule； Ulcerative colitis； Inflammatory index； Hypercoagulable state

First-authors address：First Peoples Hospital of Jiujiang，Jiujiang 332000，Chinaendprint

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.35.031

潰瘍性結(jié)腸炎是常見(jiàn)的結(jié)腸慢性炎癥性疾病，以腹痛腹瀉、解黏液膿血便為主要表現(xiàn)，一旦發(fā)病治療難度大且呈逐漸加重趨勢(shì)。電子腸鏡是潰瘍性結(jié)腸炎確診的重要依據(jù)，鏡下可表現(xiàn)為潰瘍形成，部分患者可以糜爛為主，若得不到及時(shí)有效治療可引起腸穿孔，并且是結(jié)腸癌的重要誘因[1-2]。本病的病機(jī)復(fù)雜，目前認(rèn)為其為多因素致病，與遺傳、環(huán)境、腸道感染、免疫失調(diào)等因素關(guān)系密切。炎癥反應(yīng)時(shí)可引起超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）等炎性指標(biāo)顯著升高，誘發(fā)高凝狀態(tài)，進(jìn)一步損傷腸黏膜屏障，導(dǎo)致疾病纏綿難愈[3]。美沙拉嗪具有較強(qiáng)的抗炎止痛功效，可有效改善腸黏膜炎癥，但單用時(shí)療效欠佳[4]。通過(guò)改善腸道微生態(tài)環(huán)境以治療各類(lèi)腸道炎癥性疾病是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)，筆者采用美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊的治療效果顯著?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2017年9月本院診治的潰瘍性結(jié)腸炎患者84例。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者可存在腹痛腹瀉，里急后重，黏液膿血便，結(jié)腸鏡檢查可見(jiàn)結(jié)腸黏膜充血水腫，血管紋理紊亂，病變呈連續(xù)性分布，多發(fā)性糜爛或潰瘍[5]。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；初次治療。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腸道腫瘤、腸易激綜合征、結(jié)腸炎等疾病者；②本研究受試藥物過(guò)敏者；③妊娠期不便納入者；④肝腎功能障礙者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各42例。對(duì)照組男18例，女24例；年齡26～73歲，平均（49.94±6.67）歲；病程1～9年，平均（2.86±0.80）年；病情分級(jí)：輕度27例，中度15例。觀察組男22例，女20例；年齡27～75歲，平均（50.46±6.40）歲；病程1～10年，平均（2.94±0.74）年；病情分級(jí)：輕度26例，中度16例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。患者均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)，且本研究已經(jīng)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對(duì)照組單用美沙拉嗪緩釋顆粒（上海愛(ài)的發(fā)制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20100063，0.5 g/袋），口服，2袋/次，4次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海信誼廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032，0.21 g/粒），口服，2粒/次，3次/d。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療前后炎性指標(biāo)hs-CRP的改善情況，清晨空腹采集肘靜脈血，離心處理后用ELISA方法，試劑盒由上海信裕公司提供；（2）比較兩組治療前后炎性指標(biāo)血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）的改善情況，Westergren法檢測(cè)，均由本院統(tǒng)一檢測(cè)；（3）比較兩組治療前后血小板（blood platelet，PLT）和D-二聚體（D-dimer，D-D）等血液流變學(xué)的改善情況，采用全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)；（4）比較兩組臨床療效，治愈：治療后已無(wú)腹痛腹瀉癥狀，無(wú)黏液膿血便，復(fù)查電子腸鏡已恢復(fù)正常，大便常規(guī)無(wú)紅細(xì)胞；顯效：治療后腸鏡提示病灶范圍縮小至少75%，大便常規(guī)復(fù)查提示低倍鏡下紅細(xì)胞不足5個(gè)；有效：腸鏡提示病灶范圍縮小至少50%，大便常規(guī)低倍鏡下紅細(xì)胞不足10個(gè)。無(wú)效：患者癥狀體征及電子胃鏡檢查未改善[6]?？傆行?治愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后炎性指標(biāo)比較 治療前，兩組ESR、hs-CRP比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組ESR、hs-CRP均較治療前降低（P<0.05），且觀察組ESR、hs-CRP均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組PLT、D-D比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組PLT、D-D均較治療前降低（P<0.05）；且觀察組PLT、D-D均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為92.86%（39/42），高于對(duì)照組的76.19%（32/42），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=4.459，P=0.035），見(jiàn)表3。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病率較高，診斷容易但治療難度大，病情常反復(fù)發(fā)作，可對(duì)患者身心造成極大影響。本病的病機(jī)復(fù)雜，目前認(rèn)為本病與感染、遺傳、免疫失調(diào)、腸黏膜免疫反應(yīng)等因素相關(guān)，受到上述因素影響腸道黏膜可發(fā)生免疫炎癥反應(yīng)[7-9]。近年來(lái)微生態(tài)環(huán)境障礙與本病的關(guān)系逐漸引起重視，腸道菌群失調(diào)是炎癥性疾病發(fā)生的重要因素，并且是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)展過(guò)程中極易出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)[10-12]。但大多臨床醫(yī)師在治療時(shí)對(duì)此并未引起足夠重視。 治療上目前首選5-氨基水楊酸類(lèi)藥物，美沙拉嗪在柳氮磺吡啶基礎(chǔ)上研制而成，可有效抑制炎性介質(zhì)合成，并且以活性成分5-氨基水楊酸代替磺胺吡啶部分，從而使不良反應(yīng)顯著降低[13-14]。研究表明，較柳氮磺吡啶而言，美沙拉嗪對(duì)于白三烯及前列腺素等炎性介質(zhì)有更強(qiáng)的抑制作用，并且口服后不會(huì)在胃及小腸中分解，有效成分可直達(dá)病變部位，因而療效更穩(wěn)定[15]。

炎癥反應(yīng)可存在于疾病全程，細(xì)胞因子水平失衡是腸道非特異性炎癥發(fā)生的重要環(huán)節(jié)，CRP是急性時(shí)相蛋白，由肝臟合成，可使補(bǔ)體系統(tǒng)激活，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞功能和促進(jìn)巨噬細(xì)胞功能[13，16]。hs-CRP的敏感性高于CRP，在輕度炎癥反應(yīng)時(shí)即可升高，且升幅與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，在評(píng)估炎癥性腸道疾病病情發(fā)展和預(yù)后中具有重要作用[17]。hs-CRP參與機(jī)體炎癥及免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)，可損傷血管內(nèi)皮功能，活化血小板功能，促進(jìn)中性粒細(xì)胞聚集，加速自由基合成，誘發(fā)高凝狀態(tài)，進(jìn)而引起組織粘連甚至血栓形成[18]。ESR是臨床常見(jiàn)的非特異性炎癥指標(biāo)，炎癥反應(yīng)時(shí)數(shù)值可顯著升高，在評(píng)估炎癥反應(yīng)治療效果方面具有較敏感的作用。血液流變學(xué)在評(píng)估血液黏稠度及組織粘連程度方面發(fā)揮著重要作用，檢測(cè)并及時(shí)調(diào)整對(duì)于促進(jìn)高凝狀態(tài)改善及腸黏膜微循環(huán)恢復(fù)有積極意義。D-D在機(jī)體內(nèi)繼發(fā)性纖溶活性提高時(shí)可明顯升高，是交聯(lián)血小板激活及纖維蛋白降解的重要物質(zhì)[19]。PLT在高凝狀態(tài)時(shí)顯著升高，是機(jī)體形成血栓的物質(zhì)基礎(chǔ)。endprint

本研究中，對(duì)照組單用美沙拉嗪，觀察組聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，結(jié)果顯示，治療后，觀察組hs-CRP、ESR水平均低于對(duì)照組（P<0.05），提示其在改善炎癥反應(yīng)方面的優(yōu)勢(shì)。隨著炎癥反應(yīng)得到改善，炎癥因子水平降低，腸道微循環(huán)得到調(diào)節(jié)，腸道黏膜功能進(jìn)一步恢復(fù)。治療后，觀察組PLT、D-D水平均低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組總有效率為92.86%，高于對(duì)照組的76.19%（P<0.05），提示了其顯著療效。本研究結(jié)果提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊在改善腸道炎癥反應(yīng)和高凝狀態(tài)方面的優(yōu)勢(shì)，筆者認(rèn)為與腸道微生態(tài)環(huán)境改善后屏障功能得到更好恢復(fù)，促進(jìn)了炎癥反應(yīng)改善，降低了炎癥因子水平，繼而使高凝狀態(tài)改善密切相關(guān)，而此很可能是其取得顯著療效的關(guān)鍵的機(jī)制所在。

綜上所述，本研究認(rèn)為美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎效果顯著，值得推廣。

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（收稿日期：2017-11-14） （本文編輯：董悅）endprint