徐秋紅　吳斯瑤　孫國麗　郭紅梅　高宇琳

【摘要】 目的：探討經(jīng)陰道三維超聲自動(dòng)容積測量（SonoAVC）技術(shù)聯(lián)合女性基礎(chǔ)激素及抗苗勒管激素（AMH）測定在卵巢儲(chǔ)備功能評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選取2015年6月-2017年6月本院收治的卵巢儲(chǔ)備功能下降的婦女100例作為下降組，同期選取卵巢儲(chǔ)備功能正常的婦女100例作為正常組，所有婦女均行經(jīng)陰道三維超聲SonoAVC技術(shù)[測定竇卵泡計(jì)數(shù)（AFC）、卵巢體積（OVVOL）、卵巢基質(zhì)血流峰值流速（PSV）]、激素[測定基礎(chǔ)卵泡刺激素（bFSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、AMH]等檢查。結(jié)果：下降組血清bFSH、bFSH/LH、E2水平均明顯高于正常組，下降組血清AMH和AFC、OVVOL、PSV均明顯低于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；在評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能下降的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度方面，三維超聲SonoAVC技術(shù)分別為88.00%、84.00%、86.00%，激素分別為90.00%、88.00%、89.00%，兩者聯(lián)合分別為98.00%、96.00%、97.00%，兩者聯(lián)合明顯高于兩者單獨(dú)時(shí)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：三維超聲SonoAVC技術(shù)和激素檢查均可作為卵巢儲(chǔ)備功能的重要評(píng)估方法，且兩者聯(lián)合時(shí)具有更高的評(píng)估效能，值得臨床作進(jìn)一步推廣。

【關(guān)鍵詞】 陰道三維超聲自動(dòng)容積測量技術(shù)； 女性基礎(chǔ)激素； 抗苗勒管激素； 卵巢儲(chǔ)備功能；評(píng)估

Application Value of Three-dimensional Transvaginal Ultrasonography Sonographyic Automated Volume Count Technology Combined with Female Basic Hormones and Anti-mullerian Hormone for the Evaluation of Ovarian Reserve Function/XU Qiuhong，WU Siyao，SUN Guoli，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（35）：059-062

【Abstract】 Objective：To discuss the application value of three-dimensional transvaginal ultrasonography sonographyic automated volume count（SonoAVC） technology combined with female basic hormones and anti-mullerian hormone for the evaluation of ovarian reserve function.Method：A total of 100 women with ovarian reserve function decline were selected as the decline group from June 2015 to June 2017 treated in our Hospital，100 women with normal ovarian reserve function decline were selected as the normal group at the same time，all women were given three-dimensional transvaginal ultrasonography SonoAVC technology[determination of sinus follicle count（AFC），ovarian volume（OVVOL），ovarian stromal blood flow peak velocity（PSV）]，hormone detection[determination basis follicle-stimulating hormone（bFSH），luteinizing hormone（LH），estradiol（E2），resistance to seedling le tube hormone（AMH）].Result：The serum bFSH，bFSH/LH and E2 levels of the decline group were significantly higher than those of the normal group，the serum AMH and AFC，OVVOL，PSV of the decline group were significantly lower than those of the normal group，the differences were statistically significant（P<0.05）.In assessing the sensitivity，specific，accuracy degrees of the ovarian reserve function decline，the three-dimensional transvaginal ultrasonography SonoAVC technology were 88.00%，84.00%，86.00%，the hormones were 90.00%，88.00%，90.00%，the two joint were 98.00%，96.00%，97.00%，two joint were significantly higher than those of the two separate，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Three-dimensional ultrasound SonoAVC technology and hormone examination can be used as an important evaluation method for ovarian reserve function，and the combination of them has a higher evaluation efficiency，its worth of further clinical promotion.endprint

【Key words】 Three-dimensional transvaginal ultrasonography sonographyic automated volume count technology； Female basic hormones； Anti-mullerian hormone； Ovarian reserve function； Evaluation

First-authors address：Dongguan Womens and Childrens Hospital，Dongguan 523112，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.35.016

近年來，我國不孕癥發(fā)病率已上升至10%，成為繼心血管、腫瘤的第三大疾病，而通過輔助生殖技術(shù)（ART）治療，可有效治療該疾病，但其成敗的關(guān)鍵技術(shù)之一就是準(zhǔn)確評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備功能[1]。目前，國內(nèi)外對于卵巢儲(chǔ)備功能的評(píng)估，并無確切的生物標(biāo)志物，除考慮年齡因素外，多是通過女性基礎(chǔ)激素及抗苗勒管激素等激素測定或相關(guān)細(xì)胞因子的檢測來評(píng)定[2]。而近年來，隨著超聲診斷技術(shù)的發(fā)展與成熟，經(jīng)陰道三維超聲自動(dòng)容積測量（SonoAVC）技術(shù)逐漸被應(yīng)用于婦產(chǎn)科中，其對卵巢儲(chǔ)備功能的評(píng)估價(jià)值也日益受到重視[3]。對此，本研究通過給予婦女經(jīng)陰道三維超聲SonoAVC技術(shù)聯(lián)合女性基礎(chǔ)激素及抗苗勒管激素測定，探討其在卵巢儲(chǔ)備功能評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月-2017年6月本院收治的卵巢儲(chǔ)備功能下降的婦女100例作為下降組，同期選取卵巢儲(chǔ)備功能正常的婦女100例作為正常組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡20～40歲、無精神病病史；（2）婦女簽署知情同意書；（3）月經(jīng)周期為25～35 d；（4）下降組均經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)、病史、婦產(chǎn)科等檢查為卵巢儲(chǔ)備功能下降[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有多囊卵巢綜合征及其他內(nèi)分泌疾??；（2）拒絕參與本次研究；（3）有心、肝、腎等嚴(yán)重性疾??；（4）檢查前1個(gè)月有激素、免疫、抗感染、抗凝等治療史。此次研究已經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批且通過。下降組：年齡

20～40歲、平均（30.78±4.21）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）值18.27～27.83 kg/m2，平均（22.66±3.81）kg/m2；

正常組：年齡20～40歲、平均（30.62±4.18）歲，

BMI值18.23～27.76 kg/m2，平均（22.60±3.77）kg/m2。

兩組年齡、BMI值等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 經(jīng)陰道三維超聲SonoAVC技術(shù)檢查 所有婦女在月經(jīng)周期第2～5天，排空膀胱后取膀胱截石位，通過GE Volusion E8超聲檢測儀，先行常規(guī)超聲檢查患者子宮、卵巢等情況，然后重點(diǎn)觀察患者卵巢內(nèi)卵泡情況，當(dāng)切面為卵巢內(nèi)最大卵泡的最大縱切面時(shí)，啟動(dòng)三維模式，調(diào)整體積框包繞卵巢，啟動(dòng)體積采集，儲(chǔ)存體積信息，選擇Vocal軟件中體積測量法，按30°的旋轉(zhuǎn)角度，共6次手動(dòng)勾畫出卵巢的邊界，結(jié)束后系統(tǒng)自動(dòng)顯示卵巢體積（ovaran volume，OV）。使用該超聲儀器所特有的SonoAVC自動(dòng)測量軟件，檢測卵巢內(nèi)所有竇卵泡數(shù)（antral folliclecount，AFC），所有檢測到的卵泡都依據(jù)直徑大小依次列出，所有不同的卵泡都以顏色編碼，并可手動(dòng)編輯調(diào)整，糾正自動(dòng)卵泡計(jì)數(shù)和卵泡大小測量中的識(shí)別偏差。應(yīng)用彩色多普勒技術(shù)將彩色取樣框放在卵巢上，取髓質(zhì)部位卵巢基質(zhì)動(dòng)脈血流，測量并記錄卵巢基質(zhì)血流峰值流速（PSV）。

1.2.2 激素檢查 所有婦女抽取月經(jīng)周期第3～5天早晨空腹靜脈血9 mL置入無菌試管中，分離血清（3000 r/min，持續(xù)10 min，離心半徑8.5 cm），基礎(chǔ)卵泡刺激素（bFSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）采用美國貝克曼DXI 800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀及化學(xué)發(fā)光法檢測，抗苗勒管激素（AMH）應(yīng)用深圳亞輝龍UNION-C儀器，采用化學(xué)發(fā)光法檢測，所有操作均嚴(yán)格依據(jù)說明書進(jìn)行。

1.3 卵巢儲(chǔ)備功能下降評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) （1）激素標(biāo)準(zhǔn)：bFSH>10 U/L，bFSH/LH>3，E2>60 pg/mL，AMH<14.28 pmol/L，符合以上其中一項(xiàng)即為卵巢儲(chǔ)備功能下降；（2）三維超聲SonoAVC技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)：AFC<9個(gè)、OVVOL<3.50 cm2、PSV<12.00 cm/s，符合以上其中一項(xiàng)即為卵巢儲(chǔ)備功能下降；（3）兩者聯(lián)合時(shí)標(biāo)準(zhǔn)，符合激素或三維超聲SonoAVC技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)即為卵巢儲(chǔ)備功能下降[5-6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清bFSH、bFSH/LH、E2、AMH水平比較 下降組血清bFSH、bFSH/LH、E2水平均明顯高于正常組，下降組血清AMH明顯低于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組AFC、OVVOL、PSV比較 下降組AFC、OVVOL、PSV均明顯低于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 不同方法評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能下降的效能比較 在評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能下降的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度方面，三維超聲SonoAVC技術(shù)分別為88.00%（88/100）、84.00%（84/100）、86.00%（172/200），激素分別為90.00%（90/100）、88.00%（88/100）、89.00%（178/200），兩者聯(lián)合時(shí)分別為98.00%（98/100）、96.00%（96/100）、97.00%（194/200），兩者聯(lián)合時(shí)明顯高于兩者單獨(dú)時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩者單獨(dú)時(shí)基本相同，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。endprint

3 討論

近年來，隨著社會(huì)的發(fā)展，女性不孕已成為醫(yī)學(xué)界急需面對和解決的問題，尤其是隨著二胎政策放開，35歲以上的不孕婦女越來越多，在這種情況下，體外受精-胚胎移植（IVF-ET）/單精子胞漿內(nèi)注射（ICSI）等ART技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生，為不孕女性帶來了希望，而正確評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備功能是ART成功的關(guān)鍵[7-8]。而卵巢儲(chǔ)備功能是指卵巢產(chǎn)生卵子數(shù)量和質(zhì)量的潛能，反映女性的生育能力，但由于部分婦女治療前未能有效進(jìn)行評(píng)估，使其療效遠(yuǎn)未達(dá)到人們理想的期望值，其評(píng)估也越來越引起重視[9-10]。

目前，已有許多用于評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備能力的指標(biāo)，如年齡、基礎(chǔ)激素（bFSH、bFSH/LH、E2、AMH等）測定、卵巢功能動(dòng)態(tài)測定試驗(yàn)、多普勒超聲檢查（AFC、OVVOL、PSV） 等，但對這些指標(biāo)的預(yù)測能力尚有較多爭議[11-12]。有研究顯示，基礎(chǔ)激素測定是卵巢儲(chǔ)備功能最常用的方法，其中FSH、LH、E2是機(jī)體內(nèi)的性激素，其水平變化與卵巢分泌功能有關(guān)，同時(shí)AMH則是由卵巢生長卵泡的顆粒細(xì)胞分泌的激素，在卵巢反應(yīng)性低的不孕者中，早卵泡期AMH水平明顯低于卵巢反應(yīng)正常的不孕者，因而上述指標(biāo)可有效反映機(jī)體的卵巢儲(chǔ)備功能[13-14]。

而有研究表明，AFC是女性在宮腔內(nèi)由卵巢產(chǎn)生的微小泡狀細(xì)胞，可發(fā)育未成熟的卵泡細(xì)胞[15]。也有研究表明，隨著卵巢儲(chǔ)備功能的下降，OVVOL 有減小的趨勢[16]。此外，有研究顯示，PSV可有效反應(yīng)卵巢的血供狀態(tài)，卵巢儲(chǔ)備功能下降者的PSV值較正常組偏低[17]。因此，提示上述指標(biāo)水平可有效反映卵巢功能，而其主要通過卵巢超聲進(jìn)行檢查，而經(jīng)陰道三維超聲SonoAVC技術(shù)是一種新型的超聲技術(shù)，可增加卵泡超聲監(jiān)測和測量的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性點(diǎn)，且其自動(dòng)多平面顯示可使超聲檢查標(biāo)準(zhǔn)化，其檢查結(jié)果的準(zhǔn)確性已逐漸被認(rèn)可[18-19]。

對此，本研究通過給予婦女經(jīng)陰道三維超聲SonoAVC技術(shù)聯(lián)合女性基礎(chǔ)激素及抗苗勒管激素測定，發(fā)現(xiàn)下降組血清bFSH、bFSH/LH、E2水平均明顯高于正常組（P<0.05），下降組血清AMH和AFC、OVVOL、PSV均明顯低于正常組（P<0.05），此結(jié)果與上述研究結(jié)果基本相同，表明上述指標(biāo)與卵巢儲(chǔ)備功能有關(guān)，提示檢測上述指標(biāo)水平有利于可作為評(píng)估婦女的卵巢儲(chǔ)備功能。且在評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能下降的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度方面，三維超聲SonoAVC技術(shù)分別為88.00%、84.00%、86.00%，激素分別為90.00%、88.00%、89.00%，兩者單獨(dú)時(shí)基本相同，則進(jìn)一步說明三維超聲SonoAVC技術(shù)和激素檢查均可作為卵巢儲(chǔ)備功能的重要評(píng)估方法，且兩者的評(píng)估效能無顯著性差異。而研究中將兩種檢查方法聯(lián)合評(píng)估時(shí)，其敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為98.00%、96.00%、97.00%，兩者聯(lián)合時(shí)明顯高于兩者單獨(dú)時(shí)，表明兩者聯(lián)合時(shí)具有更高的評(píng)估效能。這可能是由于卵泡的耗竭和質(zhì)量下降受年齡、遺傳、環(huán)境、免疫、醫(yī)源性等多因素的影響且其功能變化復(fù)雜多變[20]，在兩者單獨(dú)檢測時(shí)，易受上述因素影響而導(dǎo)致評(píng)估效能較低，但兩者聯(lián)合時(shí)，可在一定程度上減少上述因素的影響，從而提高對婦女卵巢儲(chǔ)備功能的評(píng)估效能。

綜上所述，三維超聲SonoAVC技術(shù)和激素檢查均可作為卵巢儲(chǔ)備功能的重要評(píng)估方法，且兩者聯(lián)合時(shí)具有更高的評(píng)估效能，值得臨床作進(jìn)一步推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]李瑩，楊曉慶，楊曉葵.抗苗勒管激素和抑制素B預(yù)測卵巢儲(chǔ)備功能的臨床研究[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2014，30（1）：26-29.

[2] Dolleman M，F(xiàn)addy M J，van Disseldorp J，et al.The relationship between anti-Mtillerian hormone in women receiving fertility assessments and age at menopause in subfertile women：evidence from large population studies[J].J Clin Endocrinol Metab，2013，98（5）：1946-1953.

[3]于利利，張璇，章婷，等.經(jīng)陰道三維超聲反轉(zhuǎn)成像對輸卵管積水的診斷價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2016，26（1）：81-83.

[4]房梅芳.卵巢儲(chǔ)備功能下降117例臨床診治分析[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2015，24（3）：234-236.

[5] Iwase A，Nakamura T，Nakahara T，et al.Anti-mullerian hormone and assessment of ovarian reserve after ovarian toxic treatment：a systematic narrative review[J].Reproductive Sciences，2015，22（5）：519-526.

[6]江麗萍，楊超，許偉標(biāo)，等.卵巢儲(chǔ)備功能下降婦女行促排卵療法后經(jīng)陰道彩超結(jié)果分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2017，28（11）：1804-1807.

[7] Haughian J M，Ginther O J，Diaz F J，et al.Gonadotropin-releasing hormone，estradiol，and inhibin regulation of follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone surges：implications for follicle emergence and selection in heifers[J].Biol Reprod，2013，88（6）：165.endprint

[8]張小洪.中醫(yī)藥多途徑應(yīng)用治療卵巢儲(chǔ)備功能下降的臨床觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（14）：101-103.

[9] DeGuevara A L，Crisosto N，Echiburti B，et al.Evaluation of ovarian function in 35-40-year-old women with polycystic ovary syndrome[J].European Journal of Obstetrics，Gynecology and Reproductive Biology，2013，170（1）：165-170.

[10]王玉潔，寧琳.四物合劑聯(lián)合坤泰膠囊治療卵巢儲(chǔ)備功能下降及卵巢早衰的臨床觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（10）：118-120.

[11] Gleicher N，Kim A，Kushnir V，et al.Clinical relevance of com- bined FSH and AMH observations in infertile women[J].

J Clin Endocrinol Metab，2013，98（5）：2156-2145.

[12]杜潔賢，劉影，王麗麗，等.多種激素檢測對輸卵管妊娠患者腹腔鏡術(shù)后卵巢儲(chǔ)備功能的評(píng)價(jià)及臨床意義[J].中國婦幼保健，2016，31（12）：2441-2443.

[13] Saikumar P，Selvi V K，Prabhu K，et al.Anti mullerian hormone： a potential marker for recruited non growing follicle of ovarianpool in women with polyeystic ovarian syndrome[J].J Clin Diagn Res，2013，7（9）：1866-1869.

[14]周青雪，董世雷，張亞培，等.抗苗勒管激素水平在不同卵巢儲(chǔ)備功能的女性之間的差異研究[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2016，24（11）：115-117.

[15] Grande M，Borobio V，Jimenez J M，et al.Antral follicle count as a marker of ovarian biological age to reflect the background risk of fetal aneuploidy[J].Hum Reprod，2014，29（6）：1337-1343.

[16]譚季春，趙姍姍.卵巢儲(chǔ)備功能預(yù)測的臨床價(jià)值[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2015，31（8）：717-722.

[17]李朝陽，李海霞，李艷群.經(jīng)陰道彩色多普勒超聲在不孕女性卵巢儲(chǔ)備功能評(píng)價(jià)中的應(yīng)用價(jià)值[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23（14）：78-79.

[18]賀麗榮，周力學(xué)，張莘，等.經(jīng)陰道子宮輸卵管聲諾維三維超聲造影診斷輸卵管性不孕癥的初步探討——附36例檢測報(bào)告[J].新醫(yī)學(xué)，2011，42（6）：397-399.

[19]賀麗榮，周力學(xué)，潘銳柯，等.三維超聲自動(dòng)體積測量技術(shù)在多囊卵巢綜合征診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2011，46（5）：350-354.

[20] Grande M，Borobio V，Bennasar M，et al.Role of ovarian reserve markers，anti-Mtillerian hormone，and antral follicle count as aneuploidy markers in ongoing pregnancies and miscarriages[J].Fertil Steril，2015，103（5）：1221-1227.

（收稿日期：2017-09-13） （本文編輯：程旭然）endprint