石貴文

(北京市順義區(qū)婦幼保健院, 北京兒童醫(yī)院順義婦兒醫(yī)院, 北京, 101300)

糖尿病合并頸動(dòng)脈粥硬化發(fā)生率較高，且病情發(fā)展快、嚴(yán)重，是導(dǎo)致患者死亡的主要原因[1-2]。

研究[3-4]表明，糖尿病本身屬于炎癥疾病，糖尿病患者血管病變的發(fā)生與慢性炎癥有密切的關(guān)系，且炎性指標(biāo)與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生相關(guān)。血小板與淋巴細(xì)胞比(PLR)和中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)可作為系統(tǒng)性炎癥的評(píng)價(jià)指標(biāo)[5]。本研究對(duì)125例2型糖尿病患者頸動(dòng)脈超聲結(jié)果進(jìn)行分析，探討頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素及NLR、PLR的水平，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2015年7月—2017年7月接受治療的125例2型糖尿病患者，其中60例2糖尿病患者為對(duì)照組, 65例2型糖尿病合并頸動(dòng)脈粥硬化患者為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 患者經(jīng)檢測(cè)為2型糖尿病或2型糖尿病合并頸動(dòng)脈粥硬化; ② 患者診斷均符合WHO 1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn); ③ 患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 患者患有急慢性感染、糖尿病急性并發(fā)癥等癥狀; ② 患者患有自身免疫性疾病、過敏性疾病及血液系統(tǒng)疾病等癥狀; ③ 患者為妊娠期、哺乳期患者; ④ 患者患有心、肝、肺、腎等疾病。2組患者年齡、性別、體質(zhì)量及糖尿病病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 方法

所有患者禁食12 h, 第2天清晨取患者靜脈血，采用BK Medical Flex Focus1202彩色多普勒超聲儀檢查患者頸部血管，以頸動(dòng)脈最大內(nèi)膜厚度為測(cè)定指標(biāo)，測(cè)量3～5次，取平均值; 當(dāng)頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度>1.0 mm為內(nèi)膜增厚; ≥1.5 mm為粥樣硬化，測(cè)量頸動(dòng)脈硬化情況，探頭頻率設(shè)定為10 MHz。

采取cobas c701(德國(guó)羅氏)全自動(dòng)生化儀分析，檢測(cè)患者甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、肝功能、低密度脂蛋白(LDL)、腎功能、高密度脂蛋白(HDL)，糖化血紅蛋白(HbA1c)采用微注法測(cè)量; 收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)通過血壓儀測(cè)量，選擇原裝試劑及SYSMEX XE-2000血細(xì)胞分析儀檢測(cè)患者血常規(guī)，測(cè)量患者血小板(PLT)、淋巴細(xì)胞(LY)、中性粒細(xì)胞(NEUT)及白細(xì)胞(WBC)數(shù)量，并計(jì)算血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)。比較2組患者的危險(xiǎn)因素及NLR、PLR值，并采用Logistic回歸分析2型糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SPSS 19.0進(jìn)行，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，危險(xiǎn)因素、NLR、PLR值行t檢驗(yàn)分析; LDL、HDL、CRP、SBP等行Logistic回歸分析因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者相關(guān)指標(biāo)比較

2組患者BUN、Cr、UA、HDL比較無顯著差異(P>0.05), HbA1c、SBP、DBP、LDL、TG、TC、CRP與FPG比較有顯著差異(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者相關(guān)指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.2 2組患者NLR、PLR值比較

對(duì)照組患者NLR、PLR水平分別為(1.64±0.21)、(91.46±3.05)，顯著低于觀察組患者(1.73±0.25)、(92.56±2.86) (t=2.1699、2.0809,P<0.05)。見表3。

2.3 Logistic回歸分析

以頸動(dòng)脈硬化斑塊為應(yīng)變量(無=0, 有=1), 以年齡、LDL、HDL、CRP、SBP等因素為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果表明, LDL、SNP、SBP、NLR、PLR水平升高是2型糖尿病患者患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。見表4。

表3 2組患者NLR、PLR值比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

表4 2組患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊比較

3 討 論

2型糖尿病是一種代謝相關(guān)性疾病，其基本特征主要有高胰島素、胰島素抵抗、胰島素缺乏或者高血糖狀態(tài)，目前其發(fā)病率及死亡率呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)，對(duì)于檢測(cè)糖尿病的大血管病變尤其是頸動(dòng)脈病變?cè)絹碓街匾昜5]。糖尿病并發(fā)癥較多，其中最為嚴(yán)重的是血管病變，在頸動(dòng)脈表現(xiàn)為初期動(dòng)脈中-內(nèi)膜增厚，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化及硬化斑塊，其中硬化斑塊是不規(guī)則軟斑被血流沖擊形成的潰瘍，是腦梗死栓子主要來源[6-7]。

2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化患者出現(xiàn)異常代謝功能，從而導(dǎo)致血管的內(nèi)皮發(fā)生變化。高血糖造成內(nèi)皮損傷，內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)放緩，血小板黏附聚集，從而引發(fā)血管損傷[8-9]。LDL通過氧化、糖化等方式損傷平滑肌細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)入內(nèi)膜后被巨噬細(xì)胞吞入，形成泡沫細(xì)胞，加快膽固醇酯的聚集，進(jìn)而增加患者斑塊脂質(zhì)含量，促進(jìn)其不穩(wěn)定性[10]。CRP聚集在動(dòng)脈壁內(nèi)，與補(bǔ)體復(fù)合物共同存在，且CRP與脂蛋白結(jié)合激活補(bǔ)體系統(tǒng)，造成血管內(nèi)皮損傷引起血管痙攣，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化加重[11-12]。動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致糖脂代謝紊亂、高血壓等導(dǎo)致血管內(nèi)膜受到損傷, SBP與DBP上升[13]。本研究表明, 2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化患者SBP、DBP、TG、TC、CRP、LDL均明顯高于2型糖尿病患者，HbA1c與FPG均低于2型糖尿病患者，所有患者BUN、Cr、HDL及UA比較無顯著差異。因此，對(duì)于2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化患者不僅需要檢測(cè)其血糖，還需要有效控制血壓、糾正患者脂質(zhì)代謝紊亂來減輕動(dòng)脈粥樣硬化的形成。

本研究還表明，動(dòng)脈粥樣硬化是糖尿病大血管病變的病理基礎(chǔ)，慢性炎癥是其發(fā)生發(fā)展的主要原因，活化的中性粒細(xì)胞黏附在內(nèi)皮細(xì)胞表面可導(dǎo)致患者內(nèi)皮功能紊亂，促炎因子可進(jìn)一步加重患者血管炎癥，而長(zhǎng)期炎癥會(huì)造成患者微小血管形成及動(dòng)脈硬化[14]。血小板誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)在糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化形成有著重要作用，活化血小板釋放出的有絲分裂物質(zhì)和炎癥介質(zhì)可募集更多血小板及白細(xì)胞至炎癥部位[15]。動(dòng)脈粥樣硬化患者血漿中淋巴細(xì)胞總數(shù)降低，從而導(dǎo)致機(jī)體抗炎能力降低，使得低度炎癥持久存在。因此，血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)與動(dòng)脈硬化密切相關(guān)。Malahfji等[16]對(duì)660例健康高校教職工進(jìn)行頸動(dòng)脈和股動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度的測(cè)量，發(fā)現(xiàn)NLR與動(dòng)脈硬化密切相關(guān)。本研究表明, 2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化患者NLR、PLR水平分別為(1.73±0.25)、(92.56±2.86)，高于2型糖尿病患者(1.64±0.21)、(91.46±3.05)。說明NLR、PLR與動(dòng)脈硬化相關(guān)，是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。Logistic回歸分析說明LDL、SNP、SBP、NLR、PLR水平是2型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。

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