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        通過TRIM2 5′-UTR的CpG單甲基化抑制干擾素介導的抗HBV免疫應答

        2018-01-24 20:21:41唐海杰
        中國病理生理雜志 2018年8期
        關鍵詞:病毒感染干擾素宿主

        干擾素(interferon, IFN)介導直接的抗病毒活性,并在對抗病毒感染的宿主免疫應答早期起關鍵作用。但是,IFN療法對乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染的效果仍然不及對其他病毒感染的效果好。Lim等利用蛋白質組篩選技術(proteome-wide screening)尋找對IFN產(chǎn)生應答的HBV細胞靶點。通過液相色譜-質譜/質譜聯(lián)用技術(liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry, LC-MS/MS),他們確定了在穩(wěn)定表達HBV X蛋白(HBV X protein, HBx)的細胞和對照細胞中被IFN處理所下調和上調的一些蛋白質。他們發(fā)現(xiàn),幾個IFN刺激的基因可被HBx下調,包括TRIM22,目前已知其蛋白是一種抗逆轉錄病毒蛋白。他們證明,HBx通過使TRIM22 5′-UTR的CpG單甲基化而抑制TRIM22的轉錄,這進一步降低了IFN調節(jié)因子1(IFN regulatory factor-1)的結合親和力,從而抑制了IFN刺激對TRIM22基因表達的誘導作用。他們在小鼠模型、原代人肝細胞和人肝組織中的實驗結果均證實其發(fā)現(xiàn)。該研究闡明了HBV逃避宿主固有免疫系統(tǒng)的機制。

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