郭彩云+張金鳳+魏楚洪

[摘要]目的 探究KL-6、LDH水平變化對(duì)兒童病毒性肺炎的臨床意義。方法 選取2015年1月～2016年12月我院收治的82例病毒性肺炎患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)病毒性肺炎特征以及重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)將其分為重癥組（35例）與輕癥組（47例），并選擇年齡、性別配對(duì)的30例正常兒童設(shè)為對(duì)照組。采用速率法測(cè)定患兒治療前后血清LDH水平，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)KL-6水平；進(jìn)行臨床癥狀評(píng)分，比較KL-6水平與臨床癥狀的相關(guān)性；兩組患兒均行利巴韋林聯(lián)合人重組干擾素治療，記錄咳嗽、喘憋、啰音、發(fā)熱消失時(shí)間，并進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 治療前，重癥組、輕癥組患兒的血清KL-6水平顯著高于對(duì)照組，重癥組顯著高于輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，重癥組、輕癥組患兒的血清KL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，重癥組、輕癥組患兒的血清LDH水平顯著高于對(duì)照組，重癥組顯著高于輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，重癥組、輕癥組患兒的血清LDH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。重癥組患兒的臨床癥狀評(píng)分顯著高于輕癥組，咳嗽、喘憋、啰音、發(fā)熱消失時(shí)間均顯著長于輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。KL-6水平與臨床癥狀評(píng)分、咳嗽、喘憋、啰音、發(fā)熱消失時(shí)間成正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 血清KL-6水平變化可作為兒童病毒性肺炎病情嚴(yán)重程度及預(yù)后判斷的有效指標(biāo)，LDH水平也可用于反映病情變化程度。

[關(guān)鍵詞]血清KL-6；水平變化；兒童病毒性肺炎；臨床意義

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）12（a）-0099-04

[Abstract]Objective To investigate the clinical significance of KL-6 and LDH level changes in children with viral pneumonia.Methods 82 children with viral pneumonia admitted in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected as subjects and divided into two groups according to the characteristics of viral pneumonia and severe pneumonia diagnostic criteria：severe group （35 cases） and mild group （47 cases），and 30 healthy children of similar age and sex were selected as control group.Serum LDH levels were measured by rate method before and after treatment，and the levels of KL-6 were measured by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）.The clinical symptom were scored and the correlation between KL-6 level and clinical symptoms were compared.The children of two groups were treated with Ribavirin and Recombinant Interferon，the disappeared time of their cough，wheezing，rales and fever were recorded and the datas were used to made the correlation analysis.Results The levels of serum KL-6 in the severe group and the mild group were significantly higher than that in the control group before treatment，and severe group was significantly higher than that of the mild group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.After treatment，the levels of serum KL-6 in the severe group and the mild group were compared，and the difference was not statistically significant （P>0.05），but it was significantly higher than that of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.Before treatment，the serum LDH levels of the severe group and mild group were significantly higher than that of the control group，while the mild group was significantly higher than that of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.After treatment，the serum LDH levels of severe group and the mild group were compared，and the difference was not statistically significant （P>0.05），but it was significantly lower than that of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The score of clinical symptoms in the severe group was significantly higher than in the mild group，and the disappeared time of cough，wheezing，rales and fever in the severe group were significantly higher than those in the mild group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The level of KL-6 was positively correlated with the clinical symptom score，cough，wheezing，rale and fever disappearance time （P<0.05）.Conclusion Serum KL-6 level can be used as an effective index for evaluating the severity and prognosis of viral pneumonia in children，and the level of LDH can also be used to reflect the degree of disease change.endprint

[Key words]Serum Kl-6；Level changes；Children with viral pneumonia；Clinical significance

病毒性肺炎是兒科中常見的呼吸系統(tǒng)疾病，因病毒感染肺部而發(fā)病。有報(bào)道[1]稱因病毒血癥、細(xì)菌毒素造成的肺組織炎癥反應(yīng)后會(huì)出現(xiàn)血清糖蛋白（Krebs Von den Lungen-6，KL-6）和乳酸脫氫酶（Lactate Dehydrogenase，LDH）的變化，KL-6、LDH的變化逐漸受到臨床醫(yī)生的關(guān)注與重視。免疫組織化學(xué)研究表面血漿KL-6水平能夠用于肺泡上皮細(xì)胞破壞以及再生程度的評(píng)價(jià)。血清KL-6水平在急性高敏性肺炎、特發(fā)性肺纖維化、放射性肺炎、膠原纖維性疾病、肺結(jié)核患者體內(nèi)均有明顯的上升[2]。20世紀(jì)70年代以來LDH在肺間質(zhì)病變的研究逐漸深入，1974年有報(bào)道證實(shí)了LDH在特發(fā)性肺纖維化診斷中的意義，因此有理由相信KL-6、LDH的水平變化與兒童病毒性肺炎具有緊密的聯(lián)系[3]。因此本研究選取我院收治82例病毒性肺炎患兒作為研究對(duì)象，探討KL-6、LDH水平變化對(duì)兒童病毒性肺炎的臨床意義，旨在為兒童病毒性肺炎的診斷、治療、預(yù)后提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2016年12月我院收治的82例病毒性肺炎患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)病毒性肺炎特征以及重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)分為重癥組（35例）與輕癥組（47例），并選擇年齡、性別配對(duì)的30例正常兒童設(shè)為對(duì)照組。重癥組男17例，女18例；年齡1～10歲，平均（3.45±1.34）歲。輕癥組男23例，女24例；年齡1～12歲，平均（3.29±1.42）歲。對(duì)照組男14例，女16例；年齡1～12歲，平均（3.33±1.37）歲。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患兒家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)《社區(qū)獲得性肺炎的診治——2014指南》[4]病毒性肺炎的標(biāo)準(zhǔn)；病原學(xué)檢查結(jié)果為腺病毒、風(fēng)疹病毒、柯薩奇病毒、人巨細(xì)胞病毒等感染；重癥組符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)感染學(xué)組《全國重癥肺炎論壇會(huì)議紀(jì)要》[5]關(guān)于重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌性肺炎、肺結(jié)核、吸入異物致繼發(fā)性感染、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張等患兒；臨床治療無效患兒。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

病毒性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：分泌物細(xì)胞核內(nèi)檢測(cè)到包涵體；肺活檢標(biāo)本、下呼吸道分泌物培養(yǎng)分離出病毒但無支原體及細(xì)菌檢出；臨床表現(xiàn)出發(fā)熱但腋窩溫度低于38.5℃；胸壁吸氣性凹陷；呼吸頻率加快；胸片顯示肺部明顯充氣，部分存在斑片狀肺不張，肺葉有網(wǎng)狀陰影，紋理變粗且模糊，甚至出現(xiàn)大葉肺不張以及中、下野彌漫性結(jié)節(jié)性陰影。重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：①意識(shí)障礙；②PaO2<60 mmHg，PaO2/FiO2<300；③呼吸>30次/min；④血壓<90/60 mmHg；⑤胸片顯示雙側(cè)或多側(cè)肺葉受累；⑥尿量<20 ml/h。輕癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：病毒性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)不符合重癥肺炎標(biāo)準(zhǔn)即為輕癥肺炎。

1.3方法

治療前后采集患兒的4 ml清晨空腹肘靜脈血，2 ml用于常規(guī)生化檢查，采用貝克曼庫爾特AU680生化分析儀檢測(cè)LDH水平。剩余2 ml于2 h內(nèi)常溫離心15 min（3000 r/min），分離血清于-20℃恒溫冰箱中待檢；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)KL-6水平，ELISA快速檢測(cè)試劑盒購自賽默飛（美國）公司，結(jié)合配套試劑并嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。兩組患兒入院常規(guī)檢查后均保持臥床休息，保證病房空氣流通，注意隔離消毒，防止交叉感染。給予患兒足量蛋白質(zhì)、維生素保證營養(yǎng)充足，適當(dāng)靜脈輸液及吸氧，及時(shí)清除分泌物保持呼吸道通暢。兩組患兒均行利巴韋林聯(lián)合人重組干擾素治療，記錄咳嗽、喘憋、啰音、發(fā)熱消失時(shí)間，并進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.4觀察指標(biāo)

比較三組兒童的血清KL-6、LDH水平；比較重癥組、輕癥組兩組患者的臨床癥狀評(píng)分及相關(guān)癥狀消失時(shí)間；進(jìn)行KL-6水平與臨床癥狀評(píng)分相關(guān)癥狀消失時(shí)間的相關(guān)性分析。全生化分析儀檢測(cè)LDH水平，ELISA檢測(cè)KL-6水平。癥狀評(píng)分：根據(jù)患兒哮鳴音、喘息、咳嗽癥狀輕、中、重評(píng)分分別為1、2、3分。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組兒童血清KL-6水平的比較

重癥組、輕癥組患兒治療后的血清KL-6水平與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，重癥組、輕癥組患兒的血清KL-6水平顯著高于對(duì)照組，重癥組顯著高于輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，重癥組、輕癥組患兒的血清KL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2三組兒童LDH水平的比較

重癥組、輕癥組患兒治療后的血清LDH水平與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，重癥組、輕癥組患兒的血清LDH水平顯著高于對(duì)照組，重癥組顯著高于輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后，重癥組、輕癥組患兒的血清LDH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3重癥組、輕癥組患者臨床癥狀評(píng)分及相關(guān)癥狀消失時(shí)間的比較endprint

重癥組患兒的臨床癥狀評(píng)分顯著高于輕癥組，咳嗽、喘憋、啰音、發(fā)熱消失時(shí)間均顯著長于輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4 KL-6水平與臨床癥狀評(píng)分相關(guān)癥狀消失時(shí)間的相關(guān)性分析

KL-6水平與臨床癥狀評(píng)分、咳嗽、喘憋、啰音、發(fā)熱消失時(shí)間成正相關(guān)（P<0.05）（表4）。

3討論

重癥感染是臨床上常見的兒科疾病，近年來重癥肺炎的發(fā)病率、死亡率均表現(xiàn)出逐年上升趨勢(shì)。病毒性肺炎是指上呼吸道病毒感染后向下蔓延至肺部引發(fā)的肺部炎癥。該病一年四季均可發(fā)生，但冬春季節(jié)發(fā)病率較高，部分地區(qū)甚至出現(xiàn)暴發(fā)或散發(fā)流行，主要臨床表現(xiàn)為頭痛、發(fā)熱、干咳、全身酸痛、肺浸潤等[6]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，對(duì)于病毒性肺炎的研究逐漸深入，在流行病學(xué)研究的基礎(chǔ)上又尋找到多種血清學(xué)指標(biāo)。有報(bào)道證實(shí)重癥病毒性肺炎伴肺間質(zhì)損傷時(shí)血清 KL-6水平出現(xiàn)了明顯升高現(xiàn)象，這一變化被眾多臨床醫(yī)師及研究者所重視。國外有報(bào)道稱[7]，在病毒性肺炎發(fā)展為難治性肺炎時(shí)，血清KL-6水平上升與高分辨肺CT顯示的肺間質(zhì)性炎癥反應(yīng)程度具有一致性，因此部分國家已將KL-6作為重癥肺炎間質(zhì)性病變判斷的重要血清學(xué)指標(biāo)，尤其對(duì)于病毒性肺炎患兒。

血清KL-6來自肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞（ABII），肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞已被證實(shí)為哮喘的受累細(xì)胞與參與細(xì)胞[8]。哮喘發(fā)病時(shí)存在明顯的ABⅡ結(jié)構(gòu)及功能改變，其通過合成、分泌的肺泡表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant，PS）的改變與哮喘的發(fā)生、發(fā)展及臨床癥狀關(guān)系密切。有報(bào)道[9]稱KL-6能夠在上皮的膜表面二硫鍵處合成肺支氣管上皮被覆液，也有免疫組化染色試驗(yàn)證實(shí)血漿KL-6水平可用于判斷肺泡上皮細(xì)胞破壞程度以及再生指標(biāo)。KL-6曾一度作為胸腺瘤的腫瘤學(xué)標(biāo)志，近年研究證實(shí)其在間質(zhì)性肺病患者肺泡灌洗液以及血清中顯著升高，表明其水平變化與肺部疾病的活動(dòng)程度具有相關(guān)性[10]。本探究結(jié)果顯示治療前重癥組、輕癥組血清KL-6水平顯著高于對(duì)照組，輕癥組顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。李建忠等[11]發(fā)現(xiàn)病毒性肺炎小鼠上皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞存在轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β）過表達(dá)現(xiàn)象。與此同時(shí)楊麗娟等[12]研究表明KL-6具有促進(jìn)TGF-β生成的作用。TGF-β是一種多功能細(xì)胞因子，在呼吸系統(tǒng)中能夠誘導(dǎo)氣道炎癥、上皮細(xì)胞層破壞、杯狀細(xì)胞增生、平滑肌細(xì)胞增殖以及加快血管重構(gòu)等多種細(xì)胞反應(yīng)，與肺炎的發(fā)展具有明顯聯(lián)系[13-14]。本研究結(jié)果提示，重癥組血漿LDH水平顯著高于輕癥組，提示LDH在病毒性肺炎病情嚴(yán)重程度方面具有判斷價(jià)值。因出現(xiàn)肺炎時(shí)血清LDH活性上升與肺部缺氧、炎性反應(yīng)明顯相關(guān)，尤其在伴肺間質(zhì)彌漫性損害時(shí)更為顯著，小兒病毒性肺炎伴有一定的心肌損害，致使血漿LDH水平上升[15]。從相關(guān)性分析來看，KL-6水平與臨床癥狀評(píng)分、咳嗽、喘憋、啰音、發(fā)熱消失時(shí)間呈正相關(guān)（P<0.05），提示KL-6水平不僅能夠直接用于病情判斷，其與預(yù)后質(zhì)量的相關(guān)性也可作為病毒性肺炎治療方案的制定以及預(yù)后判斷的重要指標(biāo)。

綜上所述，血清KL-6水平變化可作為兒童病毒性肺炎病情嚴(yán)重程度及預(yù)后判斷的有效指標(biāo)，LDH水平也可用于反映病情變化程度。

[參考文獻(xiàn)]

[1]張雅楠，李鳳鳴.小兒病毒性肺炎治療措施分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，11（27）：135.

[2]楊珍珍，許亞紅，唐琰捷，等.肺炎支原體肺炎患兒血清CRP、LDH的變化及臨床意義[J].西南國防醫(yī)藥，2016，26（9）：1057-1058.

[3]杜玉秀，多力坤·木扎帕爾，馬香萍.病毒性肺炎患兒血清糖蛋白KL-6水平與影響因素相關(guān)性[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2011，25（5）：460-462.

[4]何新華.社區(qū)獲得性肺炎的診治——2014指南[C]//中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)第17次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集，2014.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)感染學(xué)組.全國重癥肺炎論壇會(huì)議紀(jì)要[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2003，26（5）：302-303.

[6]杜玉秀，馬香萍，多力坤·木扎帕爾.病毒性肺炎患兒血清糖蛋白、乳酸脫氫酶變化及意義[J].臨床兒科雜志，2012， 30（2）：138-140.

[7]劉艷賓，賈新萍，秦潔潔，等.病毒性心肌炎患者治療前后血清IL-35水平的變化及其意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2017，27（6）：123-126.

[8]段勇，李鴿，胡慧仙.血清乳酸脫氫酶、β2微球蛋白及血管內(nèi)皮生長因子水平檢測(cè)對(duì)非霍奇金淋巴瘤的臨床意義[J].中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2012，20（3）：608-610.

[9]周靜珠，肖永龍，丁晶晶，等.肺泡蛋白沉積癥患者血清中KL-6黏蛋白和白細(xì)胞介素13水平及其意義[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2015，38（2）：110-114.

[10]劉馮，肖丁華，莫東華，等.血清乳酸脫氫酶在兒童急性溶血性貧血診治中的臨床意義[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011， 14（5）：538-539.

[11]李建忠，劉志國，馮凱，等.狹窄空間吸入二氧化氮中毒小鼠血清TGF-β1和KL-6的變化[A]//中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)災(zāi)害醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)2013年會(huì)論文匯編[C].2013.

[12]楊麗娟，許美善，曹麗芳，等.小兒難治性支原體肺炎血清TNF-α、IL-4、IL-10水平變化及臨床意義[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（8）：1487-1489.

[13]吳歡歡，李玉蘋，陳成水，等.卡氏肺孢子菌肺炎血清學(xué)指標(biāo)的研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（8）：1769-1771.

[14]舒林華，尚云曉，蔡栩栩，等.肺表面活性蛋白A、D和KL-6在肺炎支原體肺炎患兒血清和支氣管肺泡灌洗液中的變化及意義[J].中華兒科雜志，2013，51（10）：779-782.

[15]阮婷，葉辛幸.血清ADA、LDH和CRP聯(lián)合檢測(cè)在肺結(jié)核、肺炎、肺癌鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17（16）：1-3.

（收稿日期：2017-09-15 本文編輯：孟慶卿）endprint