1. 四川中醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校川西北藥用資源與利用實(shí)驗(yàn)室，四川 綿陽(yáng) 621000；2 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150040

小陷胸湯出自《傷寒論·辨太陽(yáng)病脈癥并治》，為東漢名醫(yī)張仲景所創(chuàng)，由瓜蔞、黃連、半夏三味藥組成，其在《傷寒論》中治療表證誤用攻下、邪熱內(nèi)陷、痰熱互結(jié)心下致成小結(jié)胸病，當(dāng)今被廣泛應(yīng)用于消化、呼吸、心血管、代謝及泌尿等多系統(tǒng)疾病的治療。長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐證明，《傷寒論》之方劑，既可用治傷寒病，又可用治雜病，具有很高的實(shí)用價(jià)值。筆者查閱了近3年來(lái)小陷胸湯臨床應(yīng)用及藥理研究方面相關(guān)文獻(xiàn)，加以總結(jié)，使其更好的應(yīng)用于臨床。

1 臨床研究

1.1 消化系統(tǒng)疾病 在臨床中，小陷胸湯主要用于慢性糜爛性胃炎、慢性膽囊炎膽囊結(jié)石、反流性食管炎、脂肪肝等消化系統(tǒng)疾病。朱穎玲等[1]通過(guò)小陷胸湯合溫膽湯加味治療脾胃濕熱性慢性萎縮性胃炎42例，結(jié)果顯示顯效14例，有效21例，無(wú)效7例，總有效率為83.33%。李正武等[2]應(yīng)用小陷胸湯合四逆散治療肝胃郁熱型膽汁反流性胃炎41例，治愈12例，顯效16例，有效9例，無(wú)效4例，總有效率90.2%?？狄吮鳾3]運(yùn)用小陷胸湯合柴胡疏肝散治療非糜爛性反流性食管炎42例，治愈10例，顯效13例，有效15例，無(wú)效4例，有效率為90.5%。魏永生[4]用龍膽瀉肝湯合小陷胸湯加減治療胃食管反流病膽熱犯胃證35例，其中治愈13例，顯效10例，有效11例，無(wú)效1例，有效率為97.1%。龐鵬宇等[5]用左金丸合小陷胸湯治療反流性食管炎105例，其中治愈59例，顯效28例，有效12例，無(wú)效6例，總有效率為94.3%。楊宏山[6]用柴胡疏肝散合小陷胸湯治療慢性膽囊炎107例，其中臨床治愈41例，顯效32例，有效25例，無(wú)效9例，有效率為92%。任天坤[7]用加味小陷胸湯治療反流性食管炎42例，其中治愈23例，顯效13例，有效4例，無(wú)效2例，有效率為95.2%。張恩良[8]用砂半理中湯合小陷胸湯治療胃食管反流性疾病的臨床療效43例，治療前后采用RDQ評(píng)分及內(nèi)鏡評(píng)分比較，結(jié)果顯示均取得良好療效。

1.2 呼吸系統(tǒng)疾病 在臨床中，小陷胸湯主要用于痰熱咳嗽。肺主宣降，當(dāng)邪氣犯肺，肺失宣降，肺氣上逆而導(dǎo)致咳嗽。其中痰熱互結(jié)所導(dǎo)致的咳嗽應(yīng)當(dāng)清熱化痰，宣肺止咳，應(yīng)用小陷胸湯可收良效。毛懷東[9]用小陷胸湯合葦莖湯治療重癥肺炎48例，其中顯效10例，有效34例，無(wú)效4例，有效率為88.2%。蓋曉麗[10]用小陷胸湯合三子養(yǎng)親湯治療小兒肺炎喘嗽32例，其中顯效22例，有效9例，無(wú)效1例，有效率為96.88%。呂柄祿等[11]運(yùn)用小陷胸湯合滌痰湯對(duì)慢性支氣管喘息患者氣道炎癥及重塑的影響中，從癥狀緩解時(shí)間，X線(xiàn)示肺部陰影消失時(shí)間，總住院時(shí)間等多個(gè)指標(biāo)方面考量，均取得了良好療效。林少真[12]用小陷胸湯加味治療痰熱咳嗽48例，其中治愈32例，顯效10例，有效4例，無(wú)效2例，總有效率為95.83%。

1.3 心血管系統(tǒng)疾病 臨床中，小陷胸湯多用于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、急性心肌梗死等心血管系統(tǒng)疾病。劉國(guó)營(yíng)[13]用加味小陷胸湯聯(lián)合西藥常規(guī)治療不穩(wěn)定性心絞痛30例，其中心絞痛Ⅰ級(jí)12例，Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)8例。結(jié)果：顯效18例，有效8例，無(wú)效4例，總有效率86.67%。吳瑞華等[14]用加味小陷胸湯治療痰熱內(nèi)盛型高血壓患者120例，隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組各60例，從降壓效果、中醫(yī)癥候療效及兩組治療8周及半年baPWV、MAU、IMT變化方面比較，結(jié)果收到較好療效。陸海林等[15]用小陷胸湯化裁治療急性心肌梗死56例，其中男38例，女18例；年齡42～76(52.9+3.3)歲；非ST段抬高心肌梗死者24例，ST段抬高心肌梗死者犯例；下壁和后壁心肌梗死18例，前、側(cè)壁心肌梗死者3例，陳舊性心肌梗死者5例；合并高血壓患者13例，合并糖尿病患者19例；結(jié)果為顯效38例，有效13例，無(wú)效5例，有效率為91.1%。王慧禹等[16]用小陷胸湯合溫膽湯治療冠心病心絞痛30例，其中顯效12例，有效10例，無(wú)效8例，有效率為73.3%。張林平[17]用加減生脈陷胸湯治療病毒性心肌炎30例，其中臨床痊愈7例，顯效14例，有效5例，無(wú)效4例，總有效率為86.7%。劉芳[18]用加味小陷胸湯治療不穩(wěn)定性心絞痛35例，其中男21例，女14例；年齡40～74歲，平均(55.7±3.5)歲；體質(zhì)量指數(shù)( BMI)23.4～29.8，平均(26.6±3.1);心絞痛病程1～17年，平均(10.5±2.5)年；心絞痛分級(jí):Ⅰ級(jí)12例，Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)8例，Ⅳ級(jí)5例；心絞痛分度：輕度11例，中度18例，重度6例；合并2型糖尿病13例，合并原發(fā)性高血壓18例；結(jié)果為顯效15例，有效15例，無(wú)效5例，有效率為85.72%。錢(qián)力維[19]用小陷胸湯合半夏瀉心湯加減治療痰濕壅盛型老年高血壓病23例，從臨床療效、中醫(yī)癥狀等方面考量，均取得了較好療效。黃迎春[20]用小陷胸湯加味治療不穩(wěn)定型心絞痛45例，其中顯效22例，有效19例，無(wú)效4例，有效率為91.1%，從心電圖、組治療前后脂肪因子抵抗素水平比較顯示小陷胸湯加味在不穩(wěn)定型心絞痛中的應(yīng)用效果佳，可大幅降低脂肪因子抵抗素水平，安全可靠，值得推廣。周芳[21]用小陷胸湯加味治療不穩(wěn)定性心絞痛痰熱互結(jié)證28例，其中顯效20例，有效6例，無(wú)效2例，有效率為92.86%，從心電圖、中醫(yī)癥候及前后血管內(nèi)皮功能等方面比較，顯示小陷胸湯加味能安全、有效地改善不穩(wěn)定性心絞痛痰熱互結(jié)證的臨床癥狀及血管內(nèi)皮功能。

1.4 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 仝小林[22]運(yùn)用小陷胸湯治療2型糖尿病50例，50例患者FBG、2 hPG、HbA1c、癥狀積分均有顯著改善。提示經(jīng)過(guò)近6個(gè)月的治療，小陷胸湯可以顯著改善2型糖尿病患者的FBG、2hPG、HbA1c水平及癥狀。張?jiān)鼋╗23]用加味小陷胸湯治療糖尿病皮膚瘙癢癥73例，其中痊愈41例，顯效17例，有效6例，無(wú)效9例，有效率為87.7%。李世杰[24]用小陷胸湯治療2型糖尿病痰熱互結(jié)證57例，其中顯效35例，有效17例，無(wú)效5例，有效率為91.2%。鄭紅等[25]在小陷胸湯化裁治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變臨床研究中，結(jié)果顯示小陷胸湯化裁能降低糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者的血糖、血脂水平，修復(fù)神經(jīng)損傷，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，療效顯著。馬曉燕[26]用小陷胸湯合葛根芩連湯加減治療2型糖尿病，取得較好療效。王涓涓等[27]用小陷胸湯合補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療早期糖尿病腎病41例，其中顯效21例，有效15例，無(wú)效5例，有效率為87.8%。肖一公等[28]在加味小陷胸湯治療肥胖型糖耐量減低臨床觀察中顯示，40例患者中，顯效8例，有效20例，無(wú)效12例，有效率為70%。徐利[29]用葛根芩連湯合小陷胸湯化裁辨治痰熱瘀阻型Ⅱ型糖尿病42例，其中顯效33例，有效5例，無(wú)效4例，有效率為90.5%。

1.5 其他系統(tǒng)疾病 劉嘉湘[30]運(yùn)用小陷胸湯治療腫瘤相關(guān)癥狀，結(jié)果收到較好療效。王麗[31]用小陷胸湯加減對(duì)痰熱郁阻型急性甲狀腺中藥口服治療，每日1劑，2次溫服，觀察療效，結(jié)果治愈31例，有效11例，無(wú)效3例，總有效率93.33%。

2 實(shí)驗(yàn)研究

2.1 對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠炎癥的影響 蔣躍文等[32]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證桃核承氣湯、小陷胸湯、大黃黃連瀉心湯等泄熱三方對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化( atherosclerosis，AS)模型大鼠核轉(zhuǎn)錄因子κB( nuclear transcription factor-κB，NF-κB)及其所介導(dǎo)的炎癥因子之間的影響，將大鼠隨機(jī)分成6組，通過(guò)高脂飼料加腹腔注射維生素D3的方法建立大鼠AS模型，造模結(jié)束取材后檢測(cè)AS大鼠血清中氧化低密度脂蛋白(oxidized low-densitylipoprotein，ox-LDL) 、白細(xì)胞介素-6( interleukin-6，IL-6)、C反應(yīng)蛋白( C-reactive protein，CRP)含量及主動(dòng)脈中NF-κB 表達(dá)，并用統(tǒng)計(jì)軟件分析NF-κB與ox-LDL、IL-6、CRP 之間的直線(xiàn)相關(guān)系數(shù)。結(jié)果顯示，《傷寒論》泄熱三方均能有效的抑制AS的形成和發(fā)展，其不但對(duì)ox-LDL、IL-6、CRP、NF-κB 等4個(gè)指標(biāo)單獨(dú)有抑制作用，更能抑制NF-κB 所介導(dǎo)的ox-LDL、IL-6、CRP等炎癥因子所誘發(fā)的炎癥反應(yīng)，從而從總體上對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)行調(diào)節(jié)。

2.2 對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠血脂、血液流變學(xué)及炎性標(biāo)志物的影響 曾江琴等[33]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證小陷胸湯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的治療。84只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為6組，正常對(duì)照組喂普通飼料，其余各組腹腔一次性60萬(wàn)IU/kg 維生素D3注射液聯(lián)合喂飼高脂飼料建立模型，小陷胸湯高、中、低劑量組分別灌以生藥量為2.1、4.2及8.4 g·kg-1的小陷胸湯提取物溶液，洛伐他汀組灌以洛伐他汀2.5 mg·kg-1，各組按規(guī)定方案預(yù)防給藥84 d 后，測(cè)定血清血脂水平、血液流變學(xué)及及炎性標(biāo)志物指標(biāo)。結(jié)果顯示.1、4.2及8.4 g·kg-1的小陷胸湯能顯著降低大鼠動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率，明顯降低動(dòng)脈粥樣硬化大鼠總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B100、氧化低密度脂蛋白、白介素-6、白介素-8、血管細(xì)胞黏附分子-1、細(xì)胞間黏附分子-1及C-反應(yīng)蛋白水平，升高載脂蛋白AⅠ和高密度脂蛋白膽固醇含量；顯著降低血液粘度，維持紅細(xì)胞變形性。

2.3 對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠主動(dòng)脈斑塊面積及NF-κB表達(dá)的影響 呂琨等[34]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察小陷胸湯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠主動(dòng)脈斑塊面積及NF-κB表達(dá)的影響，探討其抗動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制。方法：健康雄性Wistar大鼠60只，隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、阿托伐他汀組(0.005 g·kg-1)及小陷胸湯低(2.1 g·kg-1)、中(4.2 g·kg-1)、高(8.4 g·kg-1)劑量組。對(duì)照組喂普通飼料，其余各組采用高脂飼料聯(lián)合一次性腹腔注射VD360萬(wàn)IU·kg-1造模。第3周開(kāi)始各治療組灌胃給藥，對(duì)照組與模型組灌服等容積生理鹽水，共灌胃12周。末次給藥12 h后，處死大鼠，測(cè)量主動(dòng)脈斑塊面積，Westernblot法檢測(cè)NF-κB的表達(dá)。結(jié)果顯示與模型組相比，小陷胸湯低(2.1 g·kg-1)、中(4.2 g·kg-1)、高(8.4 g·kg-1)劑量組NF-κB的表達(dá)明顯降低(P<0.05)，小陷胸湯中(4.2 g·kg-1)、高(8.4 g·kg-1)劑量組斑塊面積較模型組顯著減少(P<0.01或P<0.05)，而低劑量組(2.1 g·kg-1)斑塊面積無(wú)明顯變化(P>0.05)。

2.4 對(duì)非小細(xì)胞肺癌的抑制作用 倪露露等[35]通過(guò)從體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)共同著手，探討祛痰劑小陷胸湯對(duì)非小細(xì)胞肺癌的抑制作用。方法：采用細(xì)胞增殖抑制、侵襲和轉(zhuǎn)移以及細(xì)胞周期分析等進(jìn)行體外研究。裸鼠異體移植A549腫瘤模型用于體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究。MTT和軟瓊脂克隆形成實(shí)驗(yàn)用于細(xì)胞增殖測(cè)定；劃痕和Transwell檢測(cè)肺癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力；流式和PCR用于細(xì)胞周期分析。結(jié)果顯示通過(guò)細(xì)胞活力的喪失，形態(tài)變化以及G2/M周期阻滯的分析，發(fā)現(xiàn)A549和H1299細(xì)胞在小陷胸湯的干預(yù)下發(fā)生生長(zhǎng)阻滯。PCR結(jié)果顯示細(xì)胞周期相關(guān)基GADD45A上調(diào)，CCNB1和CCNB2下調(diào)。此外，在小陷胸湯的作用下，A549和H1299細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移能力呈劑量依賴(lài)性下降。通過(guò)小鼠右側(cè)腋部皮下接種A549細(xì)胞建立肺癌小鼠異體移植模型，小陷胸湯處理后能夠抑制腫瘤的生長(zhǎng)。

3 小結(jié)與展望

開(kāi)展傳統(tǒng)經(jīng)方的現(xiàn)代研究是中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的重要組成部分，對(duì)于繼承和發(fā)展中醫(yī)藥理論，指導(dǎo)臨床和中藥新產(chǎn)品研究創(chuàng)新具有重要意義。小陷胸湯組方精煉，三藥配伍相得益彰，臨床療效顯著，安全性高，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。早前小陷胸主要用于消化系統(tǒng)疾病，尤其是胃炎、胃脘痛、咳喘，藥理研究也集中在這些方面。近年來(lái)小陷胸湯在糖尿病治療方面也顯現(xiàn)較好的療效，且臨床應(yīng)用較為廣泛。但目前小陷胸湯在臨床應(yīng)用方面，主治病證缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，原方的加減隨意性較大，不利于處方的進(jìn)一步優(yōu)化，且應(yīng)用都是加味使用，單一使用者較少。與其他傳統(tǒng)方劑比較小陷胸湯的現(xiàn)代研究尤其是藥理研究還不夠充分，筆者認(rèn)為應(yīng)把傳統(tǒng)方劑和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有機(jī)地結(jié)合起來(lái)，才能更好的掌握小陷胸湯的藥效以及藥代動(dòng)力學(xué)特征，從而深入到分子或基因水平探討其作用機(jī)理，故對(duì)其研究還有待進(jìn)一步深入，才能使古代經(jīng)典方劑在臨床上發(fā)揮更大作用。