鄭德文 王利宏

胃癌是我國惡性腫瘤發(fā)病率較高的疾病, 是胃黏膜上皮出現(xiàn)的惡性腫瘤, 男性發(fā)病率是女性發(fā)病率的2倍, 有地域性差別, 受到各地飲食結(jié)構(gòu)不同和工作壓力的影響, 我國沿海地區(qū)胃癌發(fā)病率要比南方高得多［1］。目前, 對于晚期胃癌確診時已經(jīng)錯過手術(shù)時機的患者來說, 化療仍然是有效的治療方案, 對于老年胃癌晚期的患者, 因其年齡較大, 身體機能下降, 對化療耐受性相對較差, 因此需要探究治療效果理想且毒性反應(yīng)輕的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年6月～2017年5月收治的的68例晚期胃癌患者作為研究對象, 所有患者均經(jīng)手術(shù)病理或內(nèi)鏡活檢病理診斷明確, 預(yù)計生存期限均＞3個月, 東部腫瘤協(xié)作組織(ECOG)評分0～1分；有可評價病灶, 其中肝轉(zhuǎn)移15例、腹腔轉(zhuǎn)移14例、原發(fā)病灶19例、淋巴轉(zhuǎn)移20例；其中黏液腺癌13例、低分化腺癌23例、印絨細胞癌11例、中分化腺癌21例；男41例, 女27例；年齡32～72歲, 平均年齡(52±7)歲。

1.2 方法 患者均在靜脈滴注奧沙利鉑(130 mg/m2, 3～4 h滴注完成, d1)的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服卡培他濱(1 g/m2, 早晚各1次口服, d1～14, 首日晚間服第1劑)治療。21 d為1個周期,共4個周期。化療期間服用止吐藥物、保護肝胃黏膜和營養(yǎng)心肌等常規(guī)藥物, 治療期間忌生冷。

1.3 觀察指標及療效判定標準 按照《RECIST》實體瘤療效評價標準對近期療效進行評價, CR為完全緩解、PR為部分緩解、SD為穩(wěn)定、PD為進展情況, 緩解率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%；按照世界衛(wèi)生組織《抗癌藥物毒性作用評定標準》對患者毒性反應(yīng)進行評價, 分為0～Ⅳ級, 等級越高毒性反應(yīng)越嚴重［2］。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 治療4個周期后, 患者中CR 2例(2.94%)、PR 18例 (26.47%)、SD 10例 (14.71%)、PD 38例 (55.88%),RR為29.41%。

2.2 毒性反應(yīng) 治療期間, 患者中白細胞、血小板及紅細胞低下52例, 外周神經(jīng)毒性反應(yīng)8例, 口腔黏膜炎12例,手足綜合征7例。其中僅5例患者出現(xiàn)3～4級血液學毒性反應(yīng)；無粒缺發(fā)熱患者出現(xiàn)；余未出現(xiàn)其他3～4級血液學毒性反應(yīng)。

3 討論

胃癌死亡率占我國癌癥死亡率的15%以上, 約占消化系統(tǒng)惡性腫瘤30%以上, 目前我國對胃癌的早期診斷率仍然較低, 若早期發(fā)現(xiàn)治療90%以上都能夠治愈或者至少生存5年以上；若發(fā)現(xiàn)時已是晚期, 經(jīng)過治療生存5年以上的幾率僅有5%左右［3］。50歲以上人群是胃癌的高發(fā)人群, 近年來,隨著生活節(jié)奏的加快, 我國胃癌逐漸呈年輕化發(fā)展, 大多數(shù)屬于腺癌, 早期時無明顯癥狀, 常見噯氣、上腹不適等與胃潰瘍和胃炎等疾病的相似癥狀, 容易被忽略或誤診, 大部分胃癌患者在確診時已經(jīng)是晚期, 不適宜手術(shù)切除, 只能采用藥物進行化學治療。

奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物, 是通過以脫氧核糖核酸(DNA)為靶, 通過和DNA交叉聯(lián)結(jié)來抑制癌細胞的分裂,常見血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)(如白細胞減少、紅細胞下降、中性粒細胞減少等)、胃腸道毒性反應(yīng)(如胃炎、惡心、腹瀉、嘔吐、口腔炎、厭食等)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)(如味覺障礙、頭痛失眠、感覺異常等)、手足綜合征(如感覺遲鈍、異常、麻木感、麻刺感、紅斑、皮炎、脫發(fā))等, 可聯(lián)合氟尿嘧啶使用［4,5］。由于奧沙利鉑使用后常見惡心、嘔吐等副作用, 因此在使用前應(yīng)當采取治療性或者預(yù)防性的止吐藥物進行干預(yù), 保護肝胃黏膜。治療過程中當患者出現(xiàn)血液毒性反應(yīng)時(血小板＜50000/mm3或者白細胞 ＜2000/mm3［6］)時 , 需要推遲下一次的用藥周期, 待血液恢復正常狀態(tài)后再繼續(xù)使用奧沙利鉑進行治療。由于使用奧沙利鉑后患者會出現(xiàn)血液方面以及神經(jīng)系統(tǒng)方面的毒性反應(yīng), 在每個療程開始之前都應(yīng)當對患者的血液進行分類、計數(shù)和進行神經(jīng)學相關(guān)的檢查。同時在藥物使用過程中需要注意防止同堿性或氯化合物等藥物、制劑或者介質(zhì)一起使用, 并避免使用含有靜脈注射器等。

卡培他濱能夠干擾蛋白質(zhì)、核糖核酸(RNA)的合成, 抑制細胞分裂, 易于腸道吸收, 且在體外不會引起哺乳動物細胞基因突變, 是一種新型的氟尿嘧啶類抗癌藥物, 卡培他濱在使用期間也會出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等毒性反應(yīng), 常見脫水、厭食、手足綜合征情況, 偶見疲乏、虛弱、嗜睡、發(fā)熱等情況［7,8］。由于卡培他濱是骨髓抑制劑, 因此每次用藥之前都需要進行血液中血小板和血細胞檢測, 并且卡培他濱對肝臟有一定的毒副作用, 還需定期對患者肝功能進行檢測。目前, 在臨床試驗中還未出現(xiàn)由于卡培他濱使用過量引起的毒副反應(yīng), 但是有報告稱在動物試驗中使用過量后會出現(xiàn)胃腸激惹、出血或骨髓抑制等情況, 可使用利尿劑進行脫水治療或通過透析治療, 可有效減輕藥物過量的毒副反應(yīng)；沈曉宇等［4］研究發(fā)現(xiàn), 兩者聯(lián)合使用時毒性反應(yīng)較低,且近期療效理想。本研究通過對奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療療效及毒性分析顯示, 該方案有效率較高, 可明顯緩解病情,同時毒副反應(yīng)總體可耐受。

腎功能、肝功能不全者治療時應(yīng)當根據(jù)患者肝腎功能情況進行推薦劑量調(diào)整, 對于輕度肝腎功能異常者無需對劑量進行特別調(diào)整?；熎陂g, 在應(yīng)用奧沙利鉑治療前, 應(yīng)充分告知保暖及避免冷飲等注意事項, 可給予患者服用甲鈷胺以降低對患者外周神經(jīng)造成的毒性；當患者血細胞出現(xiàn)明顯減少時, 應(yīng)當采用促進紅細胞生成素或者重組人粒細胞集落刺激因子等藥物進行輔助治療;若應(yīng)用卡培他濱治療后患者發(fā)生腹瀉4～6次/d或者大便失禁情況時應(yīng)當立即停用卡培他濱藥物, 待腹瀉次數(shù)≤3次/d或者停止腹瀉時再恢復卡培他濱的應(yīng)用［5,9,10］。

綜上所述, 對于胃癌晚期患者實施奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱藥物進行治療, 能夠有效提高近期臨床療效, 延長患者的生存期限, 使患者生活質(zhì)量得到改善。