吳超君 劉寧寧 李琦

[摘要] 大腸癌是常見的惡性腫瘤之一，病機(jī)為正虛邪實(shí)。腎為先天之本，腎中精氣充足則機(jī)體各方面生理活動(dòng)正常，而久病耗損腎中精氣，腎陽(yáng)或腎陰不足會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)各類癥狀。研究發(fā)現(xiàn)腎中精氣不足作為大腸癌發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，影響了大腸癌的發(fā)病、預(yù)后及轉(zhuǎn)歸，因此補(bǔ)腎法在大腸癌的治療中具有重要意義。本文探尋使用溫補(bǔ)腎陽(yáng)及滋補(bǔ)腎陰法治療大腸癌的理論源流，歸納補(bǔ)腎法在臨床實(shí)際運(yùn)用中減輕消化道反應(yīng)、緩解骨髓抑制、降低周圍神經(jīng)毒性、增強(qiáng)免疫力等作用，為從腎論治腫瘤提供依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 補(bǔ)腎法；大腸癌；臨床研究；綜述

[中圖分類號(hào)] R735 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）10（b）-0025-04

[Abstract] Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in China， and its pathogenesis is asthenia of healthy qi and sthenia of pathogenic factors. As the birth of genius， plenty of kidney essence leads to normal physiology activity， but chronic illness will decrease kidney essence and the deficiency of kidney Yang or kidney Yin causes various kinds of symptoms. Researches have found that lacking of kidney essence is a key link for the progression to colorectal cancer， having impacts on the on-set， prognosis and outcomes of colorectal cancer. Thereby kidney-nourishing therapy is significant in the treatment of colorectal cancer. This article explores the theoretical origin of the treatment of colorectal cancer using warming kidney， nourishing kidney and concludes the therapeutic effect such as alleviating gastrointestinal reaction， peripheral neurotoxicity， and strengthening the immune system in clinical trials， to provide evidence for the therapy based on kidney in treating tumor.

[Key words] Kidney-nourishing therapy； Colorectal cancer； Clinical research； Review

近年來(lái)中醫(yī)治療大腸癌已成為診療常規(guī)的一部分[1]，大腸癌的中醫(yī)治療方法十分豐富，扶正祛邪是其基本大法，在扶正治法中補(bǔ)腎法是主要治法，李琦提出“腎虛脈絡(luò)空虛，癌毒傳舍”的大腸癌轉(zhuǎn)移病機(jī)，認(rèn)為腎精虧虛在大腸癌轉(zhuǎn)移中起重要作用[2]。大腸癌的發(fā)生與腎密切相關(guān)，腎藏先天之精，為五臟六腑陰陽(yáng)之本，故腎為先天之本，腎中精氣不足導(dǎo)致機(jī)體陰陽(yáng)失調(diào)，腎陽(yáng)虛則溫煦氣化不利，腎陰虛則滋潤(rùn)濡養(yǎng)失常，癌毒入侵；同時(shí)大腸癌日久消耗及西醫(yī)治療的副作用也會(huì)使腎中精氣衰退。大腸癌患者出現(xiàn)怕冷、腹瀉，或潮熱、腰膝酸軟等癥狀，是腎中精氣不足影響全身功能的體現(xiàn)。對(duì)于腎陰陽(yáng)失調(diào)的病機(jī)，補(bǔ)腎法可改善大腸癌患者的癥狀，減輕西醫(yī)治療的副作用。因此，本文通過(guò)探尋補(bǔ)腎法治療大腸癌的理論依據(jù)及歸納其臨床研究療效，體現(xiàn)補(bǔ)腎法在大腸癌治療中舉足輕重的地位，為臨床實(shí)踐提供指導(dǎo)。

1 補(bǔ)腎法治療大腸癌的理論探尋

大腸癌在古時(shí)未有特定名稱，散見于“積聚”“腸蕈”“鎖肛痔”等病名中，中醫(yī)的虛證中“肝腎陰虛證”“脾腎陽(yáng)虛證”與“腎”有密切聯(lián)系。中醫(yī)之“腎”從陰陽(yáng)兩方面看，腎陽(yáng)固護(hù)機(jī)體抵抗外邪，溫煦臟腑暢行氣血，為功能基礎(chǔ)；腎陰充沛血、津液滋潤(rùn)臟腑來(lái)維護(hù)機(jī)體正常運(yùn)行，為物質(zhì)基礎(chǔ)。從陰陽(yáng)整體而看，腎陰腎陽(yáng)是腎中精氣的體現(xiàn)，清·馮楚瞻《馮氏錦囊秘錄》中言“足于精者，百病不生，窮于精者，萬(wàn)邪蜂起”，腎中精氣充足則正氣充沛邪氣難侵；經(jīng)曰“陰在內(nèi)，陽(yáng)之守也；陽(yáng)在外，陰之使也”，補(bǔ)腎通過(guò)對(duì)陰陽(yáng)兩方面的互補(bǔ)能夠維護(hù)物質(zhì)和功能的平衡互用，補(bǔ)充腎中精氣能以腎陰的累積和腎陽(yáng)的轉(zhuǎn)化，有效治療大腸癌。

1.1 溫補(bǔ)腎陽(yáng)

“積”的本質(zhì)是陰邪相聚，《靈樞·百病始生》云：“黃帝曰：其成積奈何？岐伯曰：脛寒則血脈凝澀，血脈凝澀則寒氣上入于腸胃……腸外有寒，汁沫與血相搏，則并合凝聚不得散，而積成矣?！碧K婷等[3]追溯《內(nèi)經(jīng)》中“積”的源流，認(rèn)為積的本質(zhì)為寒為虛，當(dāng)以溫陽(yáng)治之。溫陽(yáng)法以溫腎陽(yáng)為主，因腎陽(yáng)為五臟六腑陽(yáng)氣之本，腎陽(yáng)足則脾陽(yáng)旺，在溫先天之陽(yáng)同時(shí)使后天之本得以溫通，脾胃運(yùn)化正常，水谷精微分布正常，氣血暢行則無(wú)以成積。

腫瘤形成是一個(gè)痰濕、血瘀相互搏結(jié)脈絡(luò)繼而影響氣血正常運(yùn)行的過(guò)程，痰濕、血瘀這些有形之邪的形成與氣化失常相關(guān)，“血得溫而行”“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”，通過(guò)溫腎法可消散日久的寒濕瘀滯，達(dá)到氣血運(yùn)行通暢。在現(xiàn)代醫(yī)家理論方面，趙希忠等[4]認(rèn)為治療直腸腫瘤當(dāng)重視“陽(yáng)化氣”，培補(bǔ)脾腎之陽(yáng)，既能溫化“陰成形”的穢物，又能對(duì)放化療后人體陽(yáng)氣損傷的補(bǔ)充固護(hù)；劉嘉湘首創(chuàng)的“扶正治癌”學(xué)術(shù)思想中強(qiáng)調(diào)了腎陽(yáng)不足、脾氣虧虛是致病的關(guān)鍵，以溫腎健脾治療腫瘤[5]，這些觀點(diǎn)都支持了溫腎陽(yáng)治療腫瘤的重要性。

大腸癌姑息治療階段的患者正氣虛損日久，出現(xiàn)形寒肢冷、腹脹納差之癥，此為大腸癌累及脾腎之陽(yáng)，嚴(yán)重者出現(xiàn)命門火衰之象，此時(shí)當(dāng)固護(hù)陽(yáng)氣為要。江灶坤等[6]運(yùn)用溫補(bǔ)之法治療姑息階段大腸癌患者，投淫羊藿、巴戟天、菟絲子等辛溫之品以激發(fā)脾腎陽(yáng)氣，保證全身氣血運(yùn)行通暢，振奮人體精神狀態(tài)。

1.2 滋補(bǔ)腎陰

腸癌熱毒客于血脈，阻礙氣血，甚至迫血妄行，久則傷及真陰，呈腎陰虛之象。腎陰為五臟之陰根本[7]，有寧?kù)o、涼潤(rùn)之功用，腎陰虛會(huì)精血無(wú)源，機(jī)體營(yíng)養(yǎng)匱乏；而腎陰不足易引起相火妄動(dòng)，出現(xiàn)口干口苦，潮熱盜汗，需“壯水之主以制陽(yáng)光”。王笑民用滋腎陰的熟地、麥冬配合炮附子治療晚期大腸癌患者諸如心煩失眠、耳鳴顴紅的相火妄動(dòng)虛熱之象[8]。同時(shí)，肝腎同源，腎陰與肝陰的關(guān)系密不可分，腎藏精生髓，肝藏血，血的化生有賴腎精的氣化，腎精充盛有賴肝藏血的滋養(yǎng)，按五行學(xué)說(shuō)[9]，水生木，腎精不足容易發(fā)生“母病及子”，水不涵木則肝氣郁結(jié)；若肝陰不足則“子盜母氣”，腎精不固，故以肝腎同補(bǔ)為常用治法。李國(guó)棟認(rèn)為晚期大腸癌患者出現(xiàn)腰酸耳鳴，低熱盜汗，大便燥結(jié)，舌紅少苔或無(wú)苔，脈細(xì)弦的肝腎陰虛證，正是由于疾病本身過(guò)度消耗，營(yíng)養(yǎng)攝入不足造成的[10]，治療當(dāng)滋補(bǔ)腎陰。

2 補(bǔ)腎法治療大腸癌的臨床研究

化療可殺傷癌細(xì)胞[11]，但由于藥物在全身分布，會(huì)影響大腸癌患者消化、血液、神經(jīng)等系統(tǒng)，繼而因藥物不耐受無(wú)法后續(xù)治療。通過(guò)補(bǔ)腎法治療大腸癌，腎中精氣充足則髓海充，防治骨髓抑制；中陽(yáng)得腎陽(yáng)溫煦則能緩解患者腹瀉、納差等癥狀。通過(guò)臨床試驗(yàn)觀察，補(bǔ)腎中藥復(fù)方聯(lián)合化療可改善患者化療并發(fā)癥并提高生活質(zhì)量。

2.1 減輕消化道不良反應(yīng)

大腸癌患者往往因術(shù)后腸道屏障破壞出現(xiàn)腹瀉，次數(shù)多者可達(dá)幾十余次，嚴(yán)重影響生活，泄瀉因寒而作，陽(yáng)虛固攝不行，“腎司二便”，溫補(bǔ)脾腎陽(yáng)可改善腹瀉。楊正祥[12]利用澀腸固脫，溫補(bǔ)脾腎的真人養(yǎng)臟湯加減治療結(jié)直腸癌術(shù)后腹瀉患者，發(fā)現(xiàn)患者腸道功能改善，且具有復(fù)發(fā)率低、安全性好的特點(diǎn)。王雷等[13]發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期化療患者多為氣陰兩虛伴濕熱互結(jié)之證，臨床癥狀有腹瀉及黏液膿血便，使用具有補(bǔ)腎填精作用的固本解毒湯聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能夠減輕內(nèi)毒素血癥，降低腸黏膜的通透性，保護(hù)腸屏障功能，減輕患者腹瀉癥狀。

嘔吐是化療常見的不良反應(yīng)，影響食欲，繼發(fā)體液流失、電解質(zhì)紊亂。“腎為胃關(guān)”，腎陽(yáng)不足水濕成痰，氣機(jī)失調(diào)，痰隨氣逆，胃關(guān)門不利則發(fā)生嘔吐[14]。鐘妙文等[15]用益氣溫陽(yáng)、養(yǎng)陰清熱、祛濕化瘀芪附龍葵湯聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌不僅能增強(qiáng)化療效果，且改善惡心嘔吐的癥狀。王學(xué)中等[16]發(fā)現(xiàn)，用含有溫腎陽(yáng)補(bǔ)腎精的補(bǔ)骨脂、巴戟天、制女貞子、山茱萸、黃精，健脾補(bǔ)腎活血方聯(lián)合FOLFOX4為治療組治療大腸癌術(shù)后患者，可降低惡心和嘔吐發(fā)生率，協(xié)助患者順利進(jìn)行化療，改善患者生活質(zhì)量。胡靜等[17]發(fā)現(xiàn)大腸癌患者在化療的同時(shí)配合服用山茱萸、枸杞子、女貞子等滋陰補(bǔ)腎中藥組成的益髓健脾湯可以顯著減輕化療所致的惡心、嘔吐等消化道癥狀。

2.2 緩解骨髓抑制

骨髓抑制往往是化療無(wú)法繼續(xù)進(jìn)行的主要原因，《讀醫(yī)隨筆·氣血精神論》云“精有四：曰精也，血也，津也，液也”，腎精不足髓枯導(dǎo)致血象的異常并繼發(fā)感染等危險(xiǎn)。精血同源，對(duì)骨髓抑制者的治法以溫陽(yáng)益精為主，正如《內(nèi)經(jīng)》云“精不足者，補(bǔ)之以味”。韋惠章等[18]用具有溫腎健髓、益氣養(yǎng)陰復(fù)方皂礬丸防治晚期結(jié)腸癌化療后骨髓抑制，可有效緩解血小板、白細(xì)胞、血紅蛋白水平降低的情況，改善骨髓抑制情況。溫陽(yáng)化癥湯具有溫腎壯陽(yáng)和補(bǔ)腎陰、益精血的陰陽(yáng)雙補(bǔ)之效，孫清晨等[19]發(fā)現(xiàn)其減輕FOLFOX方案治療晚期大腸癌引起的骨髓抑制程度，保護(hù)造血功能，延長(zhǎng)生存期。朱翔等[20]以養(yǎng)脾腎之陰的左歸丸為主方加減治療結(jié)直腸癌化療后血小板減少，與西醫(yī)支持治療結(jié)合，升血小板療效明顯。

2.3 降低周圍神經(jīng)毒性

周圍神經(jīng)病變是奧沙利鉑化療方案的患者常見的副作用[21]，患者出現(xiàn)持續(xù)性的肢體麻木無(wú)力。腎陽(yáng)充足，氣化利，津血行，溫陽(yáng)復(fù)脈，麻木當(dāng)消。徐燁等[22]用自擬三仙方，仙靈脾、仙茅、仙鶴草溫補(bǔ)腎陽(yáng)為其君藥，發(fā)現(xiàn)降低結(jié)直腸癌術(shù)后CapeOX方案手足綜合征及周圍神經(jīng)毒性的發(fā)病率，提高患者化療的耐受性。焦士潔等[23]觀察集養(yǎng)心、健脾、補(bǔ)腎于一方的滋補(bǔ)湯聯(lián)合卡培他濱維持治療一線化療后氣血兩虛證晚期結(jié)直腸癌，降低患者肌膚麻木和觸覺遲鈍感。白晶等[24]在FOLFOX方案或XELOX方案化療的基礎(chǔ)上加用君藥為附子的通脈四逆湯為治療組與僅用化療的對(duì)照組比較，周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率明顯減少。

2.4 增強(qiáng)免疫力

免疫系統(tǒng)失調(diào)導(dǎo)致人體自身對(duì)腫瘤細(xì)胞識(shí)別與應(yīng)答的缺陷，與大腸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。同時(shí)現(xiàn)代研究[25]表明腫瘤細(xì)胞逃逸機(jī)制也多涉及免疫相關(guān)因子，直接影響大腸癌的預(yù)后。而通過(guò)“扶正”的補(bǔ)腎法可以改善患者免疫功能，是謂“正氣存內(nèi)，邪不可干”。邊士昌等[26]用地黃、菟絲子、何首烏等固本抑瘤法聯(lián)合卡培他濱觀察大腸癌術(shù)后患者細(xì)胞免疫、體液免疫，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK等細(xì)胞活性均高于對(duì)照組。徐琛[27]用健脾益腎法治療晚期腸癌患者后發(fā)現(xiàn)患者IFN-γ/CD4+更高、IL-4/CD4+更低，健脾益腎法利于臨床癥狀的改善與免疫的調(diào)節(jié)。貞芪扶正膠囊具有益氣健脾、補(bǔ)氣升陽(yáng)、提高補(bǔ)腎養(yǎng)肝益陰功效，馮瀅瀅等[28]用其輔助大腸癌術(shù)后化療，發(fā)現(xiàn)可提高NK細(xì)胞活性，增強(qiáng)患者機(jī)體免疫力。

3 討論

我國(guó)大腸癌發(fā)病率均位列男、女性癌癥的第3位，死亡率位列男性癌癥的第4位，女性癌癥的第2位[29]，對(duì)人民健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。西醫(yī)治療的發(fā)展使患者生存期得到顯著延長(zhǎng)，但臨床上患者生活質(zhì)量因治療副作用受到影響。中醫(yī)依據(jù)患者當(dāng)下癥狀和身體條件，辨證論治，對(duì)病情采取措施的可操作性及靈活性更大。腎陰腎陽(yáng)為一身正氣之本，通過(guò)溫補(bǔ)腎陽(yáng)和滋補(bǔ)腎陰治法參與到大腸癌術(shù)前干預(yù)、術(shù)后化療減輕副作用及預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，晚期維持治療等各階段、各類癥狀治療中，有顯著的增效減毒作用。

在補(bǔ)腎法治療大腸癌的臨床研究中，多數(shù)課題組將化療加中藥的組合作為觀察組證明了補(bǔ)腎中藥方的療效，但存在觀察病例數(shù)較少，缺少多中心多樣本的數(shù)據(jù)支持有效性。除化療藥物外，NCCN指南中靶向藥物已作為晚期大腸癌的一線方案，會(huì)出現(xiàn)與化療相異的副作用，如使用貝伐珠單抗有心血管事件不良反應(yīng)，使用西妥昔單抗出現(xiàn)皮疹[30]，因此中醫(yī)辨證論治對(duì)大腸癌患者增效減毒作用的臨床研究所涉及的西醫(yī)治法可以更加豐富。

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（收稿日期：2018-01-16 本文編輯：金 虹）