鄒 娜

遼寧省遼陽市第二人民醫(yī)院兒科(遼陽 111000)

川崎病(Kawasaki disease，KD)為全身性血管炎病變?yōu)橹饕±淼陌l(fā)熱出疹性疾病，主要發(fā)病人群為6個月至5歲兒童[1]。KD雖屬自限性疾病，但如不及時診治，會對患兒血管，甚至心臟造成永久性損害，如心肌梗死、冠狀動脈瘤等。本研究就雙嘧達(dá)莫輔助丙種球蛋白(Intravenous immunoglobulin，IVIG)及阿司匹林治療KD的臨床效果進(jìn)行研究，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2010年1月至2017年1月收治的KD患兒60例，采用隨機抽簽法分為兩組，其中對照組30例(男19例，女11例)，年齡3個月至9歲，平均(3.24±0.23)歲；觀察組30例(男17例，女13例)，年齡5個月至10歲，平均(2.92±0.11)歲。兩組患兒均符合納入標(biāo)準(zhǔn)：除發(fā)熱≥5d，具備以下5項中4項者：①雙側(cè)眼結(jié)合膜充血、非化膿性；②肢體病變，急性期肢端腫脹，恢復(fù)期出現(xiàn)脫屑；③唇部及口腔黏膜紅腫；④皮膚出現(xiàn)皮疹、紅斑等；⑤頸部淋巴結(jié)非化膿性腫大[2]。同時符合排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有先天性心臟病、各種免疫系統(tǒng)疾病及其它感染性疾病者；②以前使用IVIG或阿司匹林者。所有患兒監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書，且獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。且在性別、年齡等一般資料之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2 治療方法 對照組患兒選擇IVIG(國藥準(zhǔn)字S19994004)聯(lián)合阿司匹林(國藥準(zhǔn)字號H530221845)進(jìn)行治療，IVIG(國藥準(zhǔn)字S19994004)劑量為2g/(kg·d) ，于8～12 h內(nèi)緩慢靜脈輸注；阿司匹林口服，急性期劑量為30～50mg/(kg·d)，分3次服用，待患兒退熱后第3天，開始逐漸減量，兩周左右減至3～5mg/(kg·d)，維持6～8周。若患兒出現(xiàn)冠狀動脈病變，則可相應(yīng)延長用藥時間，直至恢復(fù)正常。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加服雙嘧達(dá)莫(國藥準(zhǔn)字H12020225)，劑量為3～5mg /(kg·d)，分3次服用。兩組患者均持續(xù)用藥2個月。

3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患兒平均住院時間及退熱、四肢腫脹、黏膜充血及頸部淋巴結(jié)腫大等癥狀消退時間；檢測兩組患兒抗血小板聚集相關(guān)因子(PLT、WBC、ESR)水平變化情況；超聲診斷儀檢查患兒冠狀動脈損傷情況[3]。

4 療效判斷 ①痊愈：體溫恢復(fù)正常，其它臨床癥狀完全消退；②好轉(zhuǎn)：體溫恢復(fù)，其它臨床癥狀基本消退；③無效：體溫及其它臨床癥狀無明顯變化，甚至出現(xiàn)惡化?？傆行?(痊愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%[4]。

結(jié) 果

1 兩組患兒住院及臨床癥狀消退時間 見表1。與對照組相比，觀察組患兒住院時間及退熱、四肢腫脹、黏膜充血和頸部淋巴結(jié)腫大等癥狀消退時間均明顯縮短(P<0.05)。

表1 兩組患兒住院及臨床癥狀消退時間對比 (d)

注：與對照組比，*P<0.05

2 兩組患兒治療前后抗血小板凝聚相關(guān)因子指標(biāo)對比 見表2。與治療前相比，兩組患兒治療后PLT、WBC、ESR水平均明顯下降；且觀察組患兒上述三項指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患兒治療前后抗血小板凝聚相關(guān)因子對比

注：與治療前比，*P<0.05；與對照組比，#P<0.05

3 兩組患兒冠狀動脈損傷發(fā)生情況 見表3。觀察組患兒冠狀動脈損傷總發(fā)生人數(shù)明顯少于對照組(P<0.05)。

4 兩組患兒臨床療效比較 見表4。與對照組相比，觀察組患兒治療總有效率明顯提高(P<0.05)。

表3 兩組患兒冠狀動脈損傷情況比較[例(%)]

注：與對照組比，*P<0.05

表4 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比，*P<0.05

討 論

KD是一種發(fā)生在中等大小動脈的炎癥性血管炎。目前，關(guān)于引發(fā)KD病因及發(fā)病機制尚未完全明確，多數(shù)研究認(rèn)為外源性感染引發(fā)的免疫功能異常是血管損傷的始發(fā)環(huán)節(jié)。國外發(fā)現(xiàn)，血小板源性血管活性介質(zhì)可明顯提高血管的通透性，加速血小板聚集，在引發(fā)KD患兒并發(fā)冠脈血栓中起到重要作用[5]。以往研究研究指出：KD急性期患者體內(nèi)血流動力學(xué)發(fā)生改變，激活血小板，使其黏附于受損的血管內(nèi)皮，從而引發(fā)血栓[6]。KD患兒內(nèi)皮細(xì)胞增殖、移動及血小板聚集程度等均與全身性血管損傷密切相關(guān)[7-8]。

阿司匹林具有解熱鎮(zhèn)痛之效，可調(diào)節(jié)患兒體溫，同時是抑制血小板聚集的良好藥物，但仍有不少患者在治療中仍會并發(fā)冠狀動脈血栓，引發(fā)嚴(yán)重心肌梗死[9]。IVIG為IgG型免疫球蛋白，富含IgG、細(xì)胞因子及多種抗體，可封閉血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板表面的FC受體，抑制機體內(nèi)血管免疫炎癥反應(yīng)；負(fù)反饋調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞數(shù)目，增加CD8+淋巴細(xì)胞數(shù)目，抑制CD4+淋巴細(xì)胞活化，有效控制IgG合成。研究指出：大劑量IVIG通過調(diào)節(jié)特異性受體表達(dá)等途徑控制自身抗體和免疫細(xì)胞增值；低劑量可阻斷IgG的 Fc片段與受體結(jié)合，起促炎作用[10]。多項研究表明：單次大劑量給藥不僅提高療效，縮短治療時間，且副作用未增加，可減輕多次用藥對患兒造成的痛苦[11]。雙嘧達(dá)莫是一種傳統(tǒng)抗血栓類藥物，具有抗血小板聚集之功效，可與阿司匹林協(xié)同作用。

本研究結(jié)果顯示：與對照組相比，觀察組患兒住院時間及退熱、四肢腫脹、黏膜充血和頸部淋巴結(jié)腫大等癥狀消退時間均明顯縮短；血清抗血小板聚集相關(guān)因子PLT、WBC、ESR水平明顯下降；冠狀動脈損傷程度明顯降低，總發(fā)生人數(shù)明顯減少，治療痊愈率及總有效率明顯提高，提示，雙嘧達(dá)莫可有效緩解KD患兒臨床癥狀，降低血管損傷，提高臨床療效。表明，雙嘧達(dá)莫與阿司匹林、丙種球蛋白協(xié)同作用[12]，可通過抑制抗血小板聚集相關(guān)因子合成及分泌，有效減少血栓栓塞形成[13]；同時，雙嘧達(dá)莫還可擴(kuò)張血管，降低冠狀動脈血管阻力，調(diào)節(jié)患兒血管微循環(huán)，最終通過改善患兒心肌供血，緩解炎癥性病變對冠狀動脈的損傷。

綜上所述，雙嘧達(dá)莫輔助IVIG及阿司匹林治療KD可有效改善患者免疫功能，抑制血小板聚集，緩解臨床癥狀，降低冠狀動脈損傷，提高治療率。

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