趙麗莎，郝順心

(1.武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 武漢 430000；2.武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院肝膽普外科，湖北 武漢 430000)

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是發(fā)生率較高的消化系統(tǒng)疾病，近些年流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)其發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢[1]?；蜻z傳、環(huán)境污染、免疫系統(tǒng)功能紊亂及機體內(nèi)有害氧自由基損傷等多種因素均可誘發(fā)UC，但其作用機制仍未研究清楚，較多研究人員均認(rèn)為其為一種炎性疾病[2-3]。既往臨床多應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、氨基水楊酸及免疫抑制劑治療UC，但療效不夠理想[4]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌是一種微生態(tài)制劑，包含嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌及腸球菌等益生菌，其主要通過調(diào)節(jié)胃腸道微生物環(huán)境狀態(tài)而發(fā)揮抑制致病菌增殖、穩(wěn)定腸道內(nèi)環(huán)境等藥理作用[5]。美沙拉嗪則是一種新型5-氨基水楊酸藥物，其可通過抑制炎性細(xì)胞因子表達(dá)，而發(fā)揮緩解炎性反應(yīng)的藥理作用[6]。本研究擬觀察美沙拉嗪聯(lián)合雙岐桿菌三聯(lián)活菌治療UC患者的臨床療效，并探討其對氧化應(yīng)激及炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇我院消化內(nèi)科2013年5月～2017年2月期間住院或門診治療的80例UC患者作為研究對象，根據(jù)臨床癥狀、腸鏡和病理檢查均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，已除外心肝腎等重要臟器功能障礙、自身免疫性疾病、惡性腫瘤性疾病、近期服用免疫抑制劑者。上述患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組(n=40例)：男18例，女22例，平均年齡為(41.5±8.3)歲，病程為(5.2±1.7)年；聯(lián)合組(n=40例)：男20例，女20例，平均年齡為(42.2±9.4)歲，病程為(5.5±1.8)年。兩組在性別、年齡、病程等臨床資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，所有患者均簽署知情同意書，研究方案已通過院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2治療方法：兩組患者均予以美沙拉嗪腸溶片(佳木斯鹿靈制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，0.25 g/片，生產(chǎn)批號：13001830)1 g，餐前口服，3次/d，聯(lián)合組在對照組治療基礎(chǔ)上加用雙歧三聯(lián)活菌膠囊(晉城海斯制藥有限公司，0.21 g/粒，生產(chǎn)批號：13012365) 0.42 g，餐前口服，3次/d。兩組療程均為8周。

1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：UC患者治療后臨床癥狀體征完全消失，腸道黏膜潰瘍組織基本愈合，糞便檢查結(jié)果為陰性；有效：UC患者治療后臨床癥狀體征明顯得到改善，腸道黏膜潰瘍組織呈輕度炎性反應(yīng)表現(xiàn)，或者可見假息肉組織形成，糞便檢查結(jié)果為陰性；無效：臨床癥狀體征及腸道黏膜潰瘍組織均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，糞便檢查結(jié)果為陽性。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)因子水平檢測：兩組患者治療前后均在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘部靜脈血液5 ml，2000 r/min離心處理10 min，留取上層血清，采用放射免疫比濁法檢測血清hs-CRP表達(dá)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清TNF-α、IL-10表達(dá)水平，采用亞硝酸鹽法檢測血清超氧化物歧化酶(SOD)活力，采用TBA顯色法檢測血清丙二醛(MDA)表達(dá)水平。

1.4.2活動度及臨床癥狀評分評估：采用UC活動指數(shù)(UCDAI)評估兩組患者治療前后疾病活動度，采用臨床癥狀評分評估兩組患者治療前后腹痛、腹瀉及黏液血便等臨床癥狀變化。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS16.0軟件對手術(shù)相關(guān)指標(biāo)及并發(fā)癥發(fā)生率予以統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用獨立樣本t檢驗比較，計數(shù)資料采用χ2檢驗比較，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1兩組治療效果比較：聯(lián)合組治療總有效率(90.0%)明顯高于對照組(72.5%)，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2兩組治療前后UCDAI及臨床癥狀評分比較：兩組治療前UCDAI及臨床癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后UCDAI、臨床癥狀評分均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且聯(lián)合組降低幅度較對照組更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3兩組治療前后氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)因子水平比較：兩組治療前氧化應(yīng)激及炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后MDA、hs-CRP、TNF-α表達(dá)水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而SOD、IL-8明顯升高(P<0.05)，且聯(lián)合組降低或升高幅度較對照組更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表1兩組治療效果比較[例(%)]

組別例數(shù)顯效有效無效總有效率(%)對照組4012(30．0)17(42．5)11(27．5)72 5聯(lián)合組4022(55．0)14(35．0)4(10．0)90 0①

注：與對照組比較，①P<0.05

表2兩組治療前后UCDAI及臨床癥狀評分比較

組別例數(shù)UCDAI腹痛腹瀉黏液血便對照組治療前407 82±1 271 85±0 482 80±0 624 63±0 97治療后405 24±0 68①1 24±0 35①1 77±0 51①2 78±0 68①聯(lián)合組治療前407 85±1 311 87±0 512 84±0 674 70±0 95治療后403 54±0 45①②0 86±0 32①②0 95±0 44①②1 85±0 51①②

注：與治療前比較，①P<0.05；兩組治療后比較，②P<0.05

組別例數(shù)SOD(U/ml)MDA(nmol/ml)hs-CRP(mg/L)TNF-α(ng/L)IL-10(ng/L)對照組治療前401 21±0 158 35±0 958 15±2 1267 84±12 3224 35±4 97治療后401 44±0 17①6 82±0 65①4 56±1 25①29 65±8 84①58 46±5 47①聯(lián)合組治療前401 22±0 168 40±1 018 17±2 2468 14±12 7424 76±4 84治療后401 67±0 21①②6 16±0 55①②2 73±0 81①②19 63±6 52①②69 25±6 16①②

注：與治療前比較，①P<0.05；兩組治療后比較，②P<0.05

3 討論

較多研究均證實[8]，促炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平升高，而抑炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平降低是UC產(chǎn)生腸道非特異性炎性反應(yīng)的重要環(huán)節(jié)。hs-CRP是一種敏感程度較高的炎性反應(yīng)實驗室指標(biāo)，其可激活活化機體內(nèi)的補體系統(tǒng)，增強巨噬細(xì)胞生理功能，確保內(nèi)環(huán)境處于穩(wěn)定狀態(tài)，在UC疾病不同時期均呈升高表現(xiàn)[9]。TNF-α是一種重要的促炎性細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)腸道黏膜組織的炎性反應(yīng)，進而導(dǎo)致后者出現(xiàn)不同的損傷，故TNF-α在UC發(fā)病過程中占有重要地位[10]。IL-10則是一種抑制炎性細(xì)胞因子，可有效抑制單核-巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞分泌產(chǎn)生GM-CSF、G-CSF等細(xì)胞因子，還對上述兩種細(xì)胞的趨化性有一定抑制作用，UC病情嚴(yán)重時血清IL-10表達(dá)水平明顯降低[11]。此外，機體清除機體內(nèi)有害氧自由基分子的能力明顯降低也是導(dǎo)致UC產(chǎn)生的重要原因，SOD具有清除氧自由基的生理學(xué)功能，腸道黏膜組織SOD抗氧化活性功能降低可導(dǎo)致氧自由基清除能力受限，從而加重UC患者病情。MDA則是由氧自由基誘發(fā)的不飽和脂肪酸產(chǎn)物，可準(zhǔn)確反映氧自由基損傷的嚴(yán)重程度[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后MDA、hs-CRP、TNF-α表達(dá)水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而SOD、IL-8表達(dá)水平明顯升高(P<0.05)，且聯(lián)合組降低或升高幅度較對照組更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，此結(jié)果提示美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌可明顯降低促炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平，提高抑炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平，同時還提高機體清除氧自由基能力。

美沙拉嗪是近些年研制而成的5-氨基水楊酸藥物，可有效抑制腸道黏膜組織的分泌生理功能，明顯減少前列腺素、白三烯的分泌總量[13]。此外，美沙拉嗪還可明顯抑制有害氧自由基分子的合成，并阻止粒細(xì)胞的放大效應(yīng)作用，最終起到抗炎性反應(yīng)的藥理作用[14]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌作為一種微生態(tài)制劑，可有效調(diào)節(jié)腸道菌群平衡狀態(tài)，直接增強UC患者腸道黏膜組織對促炎性細(xì)胞因子的免疫系統(tǒng)功能，明顯降低腸道內(nèi)毒素的分泌量[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組治療總有效率(90.0%)明顯高于對照組(72.5%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組治療后UCDAI、臨床癥狀評分均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且聯(lián)合組降低幅度較對照組更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，此結(jié)果提示美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療UC療效顯著。

綜上所述，美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療UC療效顯著，可糾正細(xì)胞因子平衡紊亂，還可明顯改善腸內(nèi)微生態(tài)環(huán)境。

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