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近年來,冠心病經(jīng)皮冠狀動脈介入術(PCI)術后伴抑郁狀態(tài)病人增多,單純西藥治療效果欠佳。國家中醫(yī)藥管理局“十五”重點學科心血管科學科帶頭人、全國優(yōu)秀中醫(yī)臨床人才、河北省名中醫(yī)劉玉潔主任擅用經(jīng)方治療各種疑難雜癥,臨床運用經(jīng)典名方溫膽湯聯(lián)合氟哌噻噸-美利曲辛片(黛力新)治療冠心病PCI術后伴抑郁狀態(tài)取得了良好療效,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 68例病例來源于2015年1月—2016年8月唐山市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科門診及病區(qū)收治的冠心病PCI術后伴抑郁狀態(tài)病人,女36例,男32例;年齡50歲~85歲,平均66.1歲;支架置入1個~3個,平均2.3個;病程1年~5年,平均8.9個月。
1.2 診斷標準 抑郁狀態(tài)診斷符合第3版《中國精神障礙分類與診斷標準》中診斷標準[1];中醫(yī)證候標準參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[2]擬定,辨證為:痰瘀內(nèi)阻證,臨床表現(xiàn)為胸悶如窒而痛,或痛引肩背,膽怯易驚,失眠多夢,煩躁、情緒低落,心悸眩暈,氣短喘促,痰多,肢體沉重,形體肥胖,舌質(zhì)暗,舌苔濁膩,脈弦滑。
1.3 納入標準 ①符合冠心病PCI術后診斷標準,且漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分≥20分;②病例資料完整者; ③年齡<85歲;④能自主表達,無意識錯亂存在,分析處理問題條理性存在;⑤知情同意者,配合檢查、治療與四診信息調(diào)查采集。
1.4 排除標準 既往精神病史并接受治療者;伴嚴重腦血管病后遺癥者;伴有惡性腫瘤病人;伴有嚴重肝腎功能不全者;伴有嚴重感染者;合并有糖尿病等慢性疾病的不穩(wěn)定期;年齡> 85歲;術前抑郁病史及家族史;不能配合調(diào)查者。
1.5 治療方法 西藥常規(guī)治療(如拜阿司匹林、硝酸酯類藥物、鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑、他汀類藥物等)基礎上,加溫膽湯聯(lián)合黛力新。溫膽湯組方:茯苓15 g,半夏10 g, 炙甘草10 g,枳實10 g,竹茹10 g,陳皮10 g,生姜3片,大棗5枚。伴心煩脅肋不舒較重者加丹參24 g、郁金10 g、 合歡皮30 g,伴失眠較重者加茯神30 g、石菖蒲10 g、遠志10 g、炒棗仁30 g、龍骨30 g(先煎)、牡蠣30 g (先煎)。水煎服 1劑/日,每劑水煎至400 mL,早晚溫服。黛力新(氟派噻噸美利曲辛片,丹麥靈北制藥有限公司;批準文號:H20130126),0.5 mg 1次/日,根據(jù)病情酌情加減用量。以12周為1個療程。
1.6 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]。 顯效:臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少≥70%;有效:臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),證候積分減少≥30%;無效:臨床癥狀、體征無明顯改善,甚或加重,證候積分減少<30%。
治療12周后統(tǒng)計療效,顯效53 例(78%),有效12例(18%),無效3例(4%),總有效率96%。其中有兩例病人出現(xiàn)輕度胃腸道不適,經(jīng)調(diào)整藥物用量后不適癥狀減輕。
冠心病可伴發(fā)抑郁癥,尤其是支架植入術后病人,因擔心手術具有高風險性,醫(yī)療成本高等原因,導致病人強應激性生理、心理反應,最常見為焦慮、抑郁反應,已成為冠心病的一大并發(fā)癥[4]。多項研究表明,PCI術可以獨立導致冠心病病人出現(xiàn)抑郁和(或)焦慮癥狀[5],有超過3倍的高風險臨床事件的發(fā)生與PCI術后抑郁和焦慮狀態(tài)有關[6]。Pedersen等[7]對PCI 術后伴有抑郁癥的病人進行研究,結果顯示,隨著焦慮的加重,病人的健康生活質(zhì)量越來越差。目前對于冠心病PCI 術后抑郁、焦慮病人的治療方法已成為國內(nèi)外醫(yī)務工作者的重要研究課題[8]。
黛力新是一種常見的抗焦慮藥物,對改善PCI 術后病人的心理障礙療效顯著[9]。黛力新是由0.5 mg氟哌噻唑和10 mg美利曲辛組成的復方制劑。氟哌噻噸屬于硫雜蒽類藥物, 小劑量主要作用于突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體(D2受體),促進多巴胺合成和釋放,使突觸間隙中多巴胺的含量增加;美利曲辛屬于新型環(huán)類藥物,作用于突觸前膜,抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺再攝取,提高突觸間隙5-羥色胺和去甲腎上腺素的含量。因此,心臟病病人慎用,在抗心肌缺血治療基礎上加用黛力新未見出現(xiàn)心率和血壓的異常變化。其原因一方面是氟哌噻噸和美利曲辛兩種成分同時發(fā)揮作用,作用于焦慮抑郁相關的三種神經(jīng)遞質(zhì),不僅使療效相加并加快起效時間,還可互相拮抗副作用;另一方面抗心肌缺血治療中的β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥也可產(chǎn)生減慢心率、 降低血壓作用, 抵消了黛力新的增加心率、 升高血壓的副作用。故在正規(guī)抗心肌缺血治療的基礎上,黛力新可安全應用于心血管疾病病人[10],盡管如此,在臨床工作中,部分冠心病PCI術后病人單純服用黛力新抗抑郁,仍不同程度的會出現(xiàn)血壓心率及心律的變化,中醫(yī)癥狀表現(xiàn)為頑固性心悸眩暈等,治療上頗為棘手。劉玉潔主任醫(yī)師運用溫膽湯聯(lián)合黛力新進行治療,有效地緩解了這種情況。
劉師認為,冠心病病人行PCI術治療,不僅對血管本身造成一定的損傷,而且耗傷元氣,導致心氣不足,鼓動無力,氣血運行不暢,日久致瘀;“氣為血之帥,血為氣之母”,心血瘀阻則肝膽郁滯;木克脾土,脾失健運則痰濁內(nèi)生,痰濁內(nèi)阻,與瘀血互結,而成痰瘀內(nèi)阻證?!鞍俨〗砸蛱底魉睿等t郁自消”。治宜祛痰化濁、利膽解郁,以溫膽湯為主方進行治療,療效顯著。溫膽湯最早見于《外臺秘要》引《集驗方》:“治膽胃不和,痰熱內(nèi)擾,虛煩不眠……驚悸不寧”,方中生姜四兩,半夏洗二兩,橘皮三兩,竹茹二兩,枳實炙二枚,甘草炙一兩,主治“大病后,虛煩不得眠,此膽寒故”[11]。其中半夏竹茹燥濕化痰,降逆和胃,止嘔除煩;枳實陳皮理氣化痰祛瘀,使氣順則痰瘀消,茯苓健脾利濕,濕去則痰不生,臨證常加丹參、郁金、合歡皮疏肝理氣解郁,石菖蒲、遠志、茯神開竅寧心安神。炒棗仁、夜交藤安神助眠,龍骨、牡蠣重鎮(zhèn)安神,甘草益脾和中,姜棗和脾胃制半夏之毒,諸味藥材合用,可起到化痰祛熱、寧神靜氣的功效[12],主治心驚膽怯、觸事易驚、夢寐不詳,此外在四肢浮腫、體倦自汗、短氣驚乏、坐臥不安、氣虛煩悶等癥狀治療中也有較好效果[13]?!度驑O一病證方論》卷八中載溫膽湯“化痰和胃,養(yǎng)心安神。治痰飲內(nèi)阻,心神失養(yǎng),驚恐失眠,頭目眩暈”?!妒泪t(yī)得效方》卷九關于溫膽湯的論述,功能主治中提到“治大病后,虛煩不得眠;及驚悸自汗,觸事易驚者”?!夺t(yī)學入門萬病衡要·健忘怔忡悸怔》中說:“若驚悸有痰迷心竅者,有痰因火動,時作時止者,治之當用溫膽湯,二陳湯加黃連、生地、歸身、茯神、遠志等藥”?!斗絼W》中認為溫膽湯可用于治療“頭眩心悸,心煩不眠,夜多異夢”[14]?,F(xiàn)代研究表明,溫膽湯具有抑制血小板凝聚、增強心肌抗氧化和消除自由基、調(diào)節(jié)血脂代謝、改善血液黏滯狀態(tài)、減輕動脈粥樣硬化、擴張冠脈血管增加冠脈流量從而改善血液循環(huán)等作用[15]。
運用溫膽湯聯(lián)合黛力新治療冠心病PCI 術后病人伴抑郁狀態(tài),可有效改善冠心病PCI 術后伴抑郁狀態(tài)病人的膽怯易驚、心悸眩暈、失眠多夢、虛煩不寧、郁悶不舒等癥狀。