楊 英，王 燕，尤俊文

多囊卵巢綜合征是一種女性生殖功能障礙性婦科常見病，其多系統(tǒng)、復(fù)雜的并發(fā)癥 ，將持續(xù)影響女性一生的健康[1]，是目前婦科疑難病之一。本研究基于美國生殖醫(yī)學(xué)會在鹿特丹國際婦產(chǎn)科會議提出的標準及分型，以及中醫(yī)辨證分型標準，將我院診治的20例肝郁腎虛型非高雄型PCOS患者給予定經(jīng)湯及達英-35治療，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：研究對象為2015年3月-2017年2月來我院就診的 20 例多囊卵巢綜合征患者，中醫(yī)分型為肝郁腎虛型，西醫(yī)診斷為多囊卵巢綜合征，分型為非高雄激素型，年齡19～40歲，病程3～14年。將研究對象采用隨機數(shù)字法分為定經(jīng)湯組及達英-35組，每組10例。定經(jīng)湯組:患者平均年齡(25.90±6.76)歲，平均病程(4.15±3.15)月，平均睪酮值(44.92±19.65)ng/dl；達英-35組:患者平均年齡(27.80±6.68)歲，平均病程(4.45±3.89)月，平均睪酮值(42.44±20.66)ng/dl。納入標準：符合西醫(yī)診斷標準，排除影響卵巢排卵的其他疾病，如腎上腺功能減退癥、精神疾病、嚴重內(nèi)外科原發(fā)性疾病等；患者有良好的依從性，中途試驗中止可能性小。2組患者在年齡、病程、睪酮水平方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準：西醫(yī)診斷根據(jù) 2003 年鹿特丹國際婦產(chǎn)科會議制定的 PCOS 診斷標準及分型[2]。中醫(yī)診斷根據(jù)2012年中華中醫(yī)藥學(xué)會頒布的《中醫(yī)婦科常見病診療指南》[3]，其中腎虛肝郁型辯證要點包括：月經(jīng)先后無定期,或婚久不孕,經(jīng)行不暢,量少色暗,腰膝酸軟,性欲冷淡,精神抑郁,煩躁易怒,經(jīng)前乳脹，舌質(zhì)暗紅,苔薄白或薄黃或少苔，脈弦。

1.3 干預(yù)方法：①定經(jīng)湯組，于月經(jīng)來潮第5天給于干預(yù)， 口服定經(jīng)湯(藥物組成包括：當歸、炒白芍、菟絲子各30 g，山藥 、熟地各15 g，茯苓 、荊芥炭各9 g，柴胡6 g，水煎服)，每日1劑，分2次口服，連續(xù)口服21 d。②達英-35組：月經(jīng)來潮第5天口服達英-35(含炔雌醇35 μg和醋酸環(huán)丙孕酮2 mg)，1 片/d，連續(xù)口服21 d。

1.4 觀察指標：觀察2組患者連續(xù)干預(yù)3個月臨床總療效、基礎(chǔ)體溫(BBT)情況、血清抗苗勒氏管激素、血清抑制素B、中醫(yī)證候評分。臨床總療效評定根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]和《中醫(yī)病證診斷療效標準》[5]。月經(jīng)失調(diào)療效評定標準制定：無效，月經(jīng)紊亂，各種癥狀無減輕，血中激素值無明顯變化，基礎(chǔ)體溫單相；有效，月經(jīng)周期基本正常，但停藥后3個周期內(nèi)病情復(fù)發(fā)，各種伴隨癥狀略減輕，基礎(chǔ)體溫基本可見雙相，血中激素值趨于正常；顯效，月經(jīng)周期恢復(fù)正常，停藥后連續(xù)3個周期以上月經(jīng)規(guī)則，各種伴隨癥狀減輕明顯，血中激素值恢復(fù)正常，基礎(chǔ)體溫雙相。檢測血清抗苗勒氏管激素和抑制素B采用用酶聯(lián)免疫吸附法。

2 結(jié)果

2.1 2組患者總療效及BBT比較：用藥3個月后，定經(jīng)湯組有效6例(60.00%)，達英-35組有效7例(70.00%),2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。定經(jīng)湯組BBT雙相6例(60.00%)，達英-35組雙相7例(70.00%),2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)。2組患者治療期間均未見不良反應(yīng)。

2.2 2組患者血清AMH及INHB比較：與用藥前相比，2組血清AMH 均下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，定經(jīng)湯組優(yōu)于達英-35組。與用藥前相比，2組血清INHB均下降，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者治療前后INHB及AMH比較

2.3 2組患者中醫(yī)證候評分比較：與用藥前相比，2組中醫(yī)證候評分均有所下降，其中尿黃便結(jié)、精神抑郁、腰膝酸軟、性欲冷淡，2組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，定經(jīng)湯組優(yōu)于達英-35組，見表2。

表2 2組患者中醫(yī)證候評分比較(分，

3 討論

定經(jīng)湯出自《傅青主女科》，是治療“經(jīng)水先后不定期”的經(jīng)典方，其中對此方義的解釋是：婦女月經(jīng)來潮與否，或月經(jīng)提前或推后，常人以為氣血虛弱所致，其實是因肝氣郁結(jié)，子盜母氣，隨之腎精虛弱所致。方中菟絲子、當歸、白芍為君藥，菟絲子補肝腎益精血，當歸、白芍養(yǎng)血柔肝，體現(xiàn)了肝腎并重的理論思想；熟地、山藥可助菟絲子補腎益精，柴胡、荊芥炭可在養(yǎng)血柔肝的基礎(chǔ)上疏達肝氣，順應(yīng)肝“體陰用陽”生理功能，佐茯苓以分散留滯血分之水濕、氣凝。所以，此方治療月經(jīng)先后不定期，其主在治本，即補肝腎之精，非利水之品也；舒肝腎之氣，非通經(jīng)之藥也；肝腎之精旺而水利，肝腎之氣舒而精通，不治之治，正妙于治也。本研究正是以此理論為基礎(chǔ)，探索中醫(yī)辯證論治在PCOS患者中的臨床應(yīng)用。研究結(jié)果表明，定經(jīng)湯在改善PCOS患者肝郁腎虛相關(guān)癥狀方面優(yōu)于達英-35，可改善患者的自覺癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。

抗苗勒氏管激素(AMH)及抑制素B(INHB)都屬于轉(zhuǎn)化生長因子-β家族中的成員。AMH由卵巢顆粒細胞合成，在PCOS患者中表達明顯增多，主要是增多的竇卵泡顆粒細胞在無排卵情況下合成分泌的能力增強引起[6]， 同時異常增多的AMH可阻滯PCOS患者卵泡的發(fā)育[7]。 抑制素B由早期竇卵泡及竇前卵泡中的顆粒細胞合成，在多囊卵巢綜合征中表達高于正常人群，增高的INHB可促進其對下丘腦-垂體-卵巢軸的負反饋，減緩卵泡發(fā)育的進程，是導(dǎo)致多囊卵巢綜合征患者不排卵的又一個原因[8]。本研究表明，定經(jīng)湯可降低PCOS患者血清AMH的表達，并且優(yōu)于達英-35,說明定經(jīng)湯可通過降低血清AMH的表達改善AMH增多對PCOS患者卵泡發(fā)育的阻滯。定經(jīng)湯可降低PCOS患者血清INHB的表達，與達英-35組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這可能與本研究納入樣本量少有關(guān)，應(yīng)在今后的研究中適當擴大樣本量，以進一步觀察INHB的變化。

[1] Fauser BC, Tarlatzis BC, Rebar RW, et al. Consensus on women's health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS): the Amsterdam ESHRE/ASRM-Sponsored 3rd PCOS Consensus Workshop Group[J].Fertility and Sterility, 2012, 97(1): 28-38.

[2] The Rotterdam ESHER/ASRM-sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus of diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome(PCOS)[J].Human Reproduction, 2004, 19(1): 41-47.

[3] 中華中醫(yī)藥學(xué)會．中醫(yī)婦科常見病診療指南[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2012:32．

[4] 中華人民共和國衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].第2版．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：239-243．

[5] 國家中醫(yī)藥管理局．中醫(yī)病證診斷療效標準[S].南京：南京大學(xué)出版社，1994.

[6] Pellatt L, Hanna L, Brincat M, et al. Granulosa cell production of anti-Mullerian hormone is increased in polycystic ovaries[J].Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2007, 92(1): 240-245.

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